Влияние антигистаминных препаратов на предимпульсное торможение (PPI)

В этом эксперименте будет проверена эффективность однократных доз антигистаминных препаратов в отношении акустической реакции вздрагивания и торможения предимпульса (или ИПП, хорошо известного нейроповеденческого феномена, используемого для характеристики сенсомоторной модуляции, подробно описанной ниже) у мужчин с высоким исходным уровнем сенсорного вздрагивания. . Кроме того, половые различия в исходном уровне ИЦП (т. без введения антигистаминных препаратов) у субъектов этой популяции.

Основная гипотеза исследования заключается в том, что H1-антагонист меклизин будет эффективен в восстановлении низких уровней PPI, наблюдаемых в пуле испытуемых, так что сенсорное гейтирование станет более эффективным. Зависимыми показателями будут величина реакции вздрагивания и ингибирование перед импульсом.

Эксперимент будет состоять из четырех сессий, проводимых в разные дни. Последовательные тестовые сессии будут проходить не ранее чем через 3 дня и не более чем через 21 день. Перед включением в исследование потенциальные участники пройдут телефонный опрос — предэкспериментальную скрининговую анкету (отдельную), чтобы исключить субъектов с неврологическими расстройствами, определенными психическими расстройствами, курящих или употребляющих никотиновые продукты или употребляющих определенные наркотики (см. критерии исключения ниже), поскольку они могут повлиять на уровни ИПП. Если они соответствуют требованиям на экране телефона, субъекты придут на проверку (тестовый день 1). Их снова спросят об употреблении ими табака/никотина и о том, какие лекарства они принимают в настоящее время. Их спросят об их истории употребления кофеина. Кофеин и отказ от кофеина влияют на реакцию испуга, но не на ИПП, поэтому мы не ограничиваем употребление кофеина субъектом, а собираем эту информацию. Уровни CO будут собираться с помощью монитора CO, чтобы подтвердить, что участники недавно не употребляли табачные изделия. Им будут задавать вопросы о психиатрических симптомах, личности и о том, как они справляются со стрессом. Испуганные реакции участников и ИПП будут проверены в лаборатории (см. ниже).

В течение следующих трех тестовых дней (2-4) перед выдачей исследуемого препарата участникам мужского пола, соответствующим требованиям, будет предложено заполнить анкету об употреблении табака или никотина с момента их предыдущего визита, а также оценить любые изменения в принимаемых ими лекарствах (в частности, удостоверившись, что участник мужского пола не использовал лекарство от аллергии, простуды/гриппа в течение 3 дней после своего исследовательского визита). Если участник ответит утвердительно на любой вопрос, его попросят вернуться в клинику в другой день: 1) через 3 или более дней после приема антигистаминных препаратов или 2) не менее чем через 2 недели после употребления табака или никотина. Как антигистаминные препараты, так и недавнее употребление табака/никотина могут повлиять на ИПП участника, поэтому нам необходимо спросить участников мужского пола о любых возможных изменениях. Их также спросят, как они прибыли в клинику, чтобы убедиться, что у них есть водитель, который приехал с ними/высадил их, был ли наемный водитель, предоставленный исследованием, если они живут в Дареме или приехали на автобусе или пешком. Их спросят об употреблении ими кофеина в день эксперимента. Будет оцениваться их исходный уровень седации. В дни испытаний 2-4 будет повторяться процедура испытания, используемая в день испытания 1, но за 60 минут до начала каждого сеанса испытаний участники будут получать плацебо, низкую (12,5 мг) дозу меклизина или высокую ( 25 мг) дозы этого препарата в уравновешенном порядке.

Участники мужского пола (n = 20) будут получать исследуемое лекарство или плацебо перорально, и им будет предоставляться вода при введении во время посещений на 2-4 день. Капсулы плацебо и меклизина будут идентичными по форме, размеру и цвету. За рандомизацию и уравновешивание порядка дозирования будет отвечать д-р Левин. Чтобы гарантировать, что слепая процедура не будет нарушена, д-р Левин (а) предоставит идентичные капсулы для исследования координатору исследования в контейнерах с надписью «Субъект X, день Y» и (б) не будет контактировать с участников исследования. Меклизин и плацебо будут распределяться координатором исследования под административным контролем доктора Розенталя и под клиническим наблюдением врача-исследователя. В период отдыха между приемом таблеток и экспериментальным заданием участников мужского пола попросят сесть в лабораторной комнате и почитать или воспользоваться Интернетом. Через 20 и 40 минут после введения препарата уровень седации будет оцениваться с использованием приведенной ниже шкалы.

В каждом тестовом сеансе PPI на протяжении всех 4 визитов участники мужского пола будут начинать с базового периода отдыха продолжительностью 5 минут, когда их попросят сидеть спокойно и неподвижно в лабораторной комнате с контролируемым звуком и температурой, с открытыми глазами и смотреть на фиксацию. крест на мониторе. Исходный уровень проводится для получения показателей эмоционального возбуждения и седации перед экспериментальными манипуляциями. Таким образом, во время исходного уровня будут собираться психофизиологические показатели. Самооценка эмоционального возбуждения будет получена в начале и в конце базового периода с использованием манекена для самооценки (Bradley, 1999), который оценивает возбуждение и валентность аффективного состояния с использованием шкал Лайкерта (1-9). Самооценочный уровень седации будет оцениваться в те же моменты времени, что и эмоциональное возбуждение (с использованием модифицированного манекена для самооценки с использованием той же шкалы Лайкерта 1-9). Затем участники будут подвергаться начальной фазе адаптации, чтобы они познакомились со стимулами испуга (импульсами и предимпульсами), и их реакции испуга достигли стабильного уровня. На этом этапе будет представлено 4 блока испытаний «предимпульс-импульс» (pP) и «только импульс» (P) с интервалом между испытаниями (ITI) 20 секунд (+/- 5 секунд). После начальной фазы адаптации участникам будет предложено просмотреть монитор компьютера, на котором будут представлены случайные геометрические фигуры, в то время как одновременно будут представлены 10 блоков слуховых проб P и P с ITI 20 секунд. Каждая тестовая сессия будет длиться около 15 минут. В конце тестовой сессии снова будет представлен стандартизированный лабораторный тест для оценки уровня внимания участников, описанный выше.

Женщины завершат только первый день тестирования (так же, как описано выше для мужчин).