肥満および糖尿病におけるリラグルチド: fMRI を使用した CNS 標的の同定
この研究の主な目的は、糖尿病治療薬リラグルチドの体重減少と空腹感に対する効果を理解するのに役立つことです。 研究者らは、以前のヒト研究研究を通じて、リラグルチドの最大許容用量がどのくらいであるかをすでに決定しています。 リラグルチドは、糖尿病の治療薬として 2010 年 1 月に FDA によって承認されました。
調査員は次のことも調査します。
- 食物に対する脳の反応に対するリラグルチドの影響
- 生理学的および精神的パフォーマンスへの影響
- 脳への影響が肥満の糖尿病患者と痩せ型の糖尿病患者の間で異なるかどうか。
調査の概要
詳細な説明
これは、食べ物を視覚化する際の認知制御と報酬に関わる領域における脳活性化に対するリラグルチドの効果を評価する、無作為化、プラセボ対照、クロスオーバー、二重盲検研究です。
研究への参加期間は約 1.5 ～ 2 か月かかります。 被験者は自己投薬を学び、合計8回の研究来院と1回のスクリーニング来院を受けることになる。 訪問には次の検査/手順が含まれます。
- バイタルサイン（血圧、体温、心拍数、呼吸数）
- 身長、体重、ウエストなどの身体測定値
- 血液検査
- 尿中妊娠検査（女性のみ）
- 心電図 (EKG)
- 病歴
- 身体検査
- 体組成検査
- 食事摂取量と血糖値を記録するための研究ログ
- 機能的MRI
プラセボとリラグルチドによる治療を受ける合計 24 人の被験者を募集する予定です。 12 人の肥満糖尿病 (2 型) 被験者と 12 人の痩せ型糖尿病 (2 型) 被験者を登録することを提案します。 同数の男性と女性が登録され、ランダム化により性別がブロックされます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
対象は18歳から65歳までの男女となります。 次の表は、各グループ (痩せ型糖尿病患者と肥満糖尿病患者) の対象基準を示しています。 被験者は、HbA1c または空腹時血漿グルコース (FPG) 基準のいずれかを満たさなければなりません。
痩せ型糖尿病患者：
BMI: 18-25 kg/m2 HbA1c: < 8.9% 空腹時血漿グルコース: < 250 mg/dL その他の対象基準: 食事療法および/またはメトホルミン
肥満糖尿病患者：
BMI: >27 kg/m2 HbA1c: < 8.9% 空腹時血漿グルコース: <250 mg/dL その他の対象基準: 食事療法および/またはメトホルミン
さらに、女性の参加者は、妊娠を防ぐために二重バリア法（膣内殺精子剤を含む隔膜、子宮頸管キャップ、殺精子剤を含む男性または女性用コンドーム）を使用する必要があります。 女性が妊娠の疑いがある場合、または研究者が推奨する避妊方法を使用しない場合は、研究スタッフに通知しなければなりません。 女性が妊娠した場合、研究から撤退します。 研究スタッフは彼女の妊娠と出産の経過を追跡する予定だ。
除外基準:
- コントロールされていない糖尿病 (HbA1c > 8.9%、 または FPG>250 mg/dL)
- 授乳中、妊娠中、または妊娠を希望している女性。
- IUDを使用している女性
- ホルモン避妊薬（経口避妊薬、インプラノン）の投与量の変更。 被験者は、研究期間全体を通じて同じ薬剤/同じ用量を服用し続ける必要があります。
- 中等度（クレアチニンクリアランス30～59ml/分）および重度の腎障害（クレアチニンクリアランス30ml/分未満）および末期腎疾患
- 中等度または重度の肝障害
- リラグルチドの活性物質または賦形剤に対する過敏症
- 糖尿病性ケトアシドーシスの病歴
- うっ血性心不全
- 炎症性腸疾患、関節リウマチなどの炎症状態
- 胃不全麻痺
- 膵炎
- 胆石 - 膵炎のリスク増加を引き起こす可能性があるため
- アルコール摂取量 - 男性の最大摂取量は1週間あたり140g〜210gです。 女性の場合、1週間あたり84g～140gの範囲で、男性は1日2杯まで、女性は1杯までの飲酒量となります。 アルコールは膵炎や低血糖症のリスク増加を引き起こす可能性があります。
- 甲状腺機能低下症や甲状腺機能亢進症などの未治療の甲状腺疾患
- 以下の薬剤を服用している被験者：ワルファリン、ステロイド（血糖降下作用が低下するため吸入または全身投与）、および他のホルモン（LHRH類似体など）を投与されている被験者。
- メトホルミンを除く経口抗糖尿病薬を服用している被験者
- MEN IIまたは甲状腺髄様がんの個人歴または家族歴
- 機械的、電子的、磁気的手段によって作動するあらゆるタイプのバイオインプラントを装着した被験者（例： 人工内耳、ペースメーカー、ニューロンまたは生体刺激装置、電子輸液ポンプなど）
- 動脈瘤クリップ、金属製の頭蓋骨プレート、外科用インプラントなど、または金属を含むタトゥーなど、MRI中に位置がずれたり損傷したりする可能性のあるあらゆる種類の金属製インプラントを装着している被験者
- 不安症および/または閉所恐怖症
- 制御不能な心臓障害、循環障害、または発汗不能（体温調節機能の低下）
- 重大な感覚障害または運動障害
- てんかん、特に光感受性てんかん。視覚刺激を伴う fMRI スキャン中に有害事象のリスクが高くなる可能性があります。
- 検査を妨げたり、検査を複雑にする可能性のある神経学的問題を抱えている被験者（例： チューブの存在）
- MRI スキャン テーブルの制限 (330 ポンド/150 kg) を超える体重、またはスキャンの実行が困難になる可能性のある身体寸法。
- 何らかの理由で実験プロトコールを遵守できない被験者
- Hgb 10未満の貧血
- 制御されていない感染症（例： HIV、肝炎、慢性感染症など）
- 制御されていない内分泌疾患（クッシング病、先端巨大症など）
- あらゆるがんまたはリンパ腫
- 拒食症、過食症などの摂食障害
- 重度の高トリグリセリド血症（トリグリセリド＞500 mg/dl）
- 減量手術または胃切除術
- 脳機能に影響を与える薬剤の変更。 抗うつ薬、抗精神病薬、抗不安薬、抗発作薬、降圧薬など（被験者は全研究期間中、同じ薬/同じ用量を服用し続ける必要があります）。
- 不規則な生理。周期の長さが 22 日未満、または 40 日を超えることとして定義されます。
- 喫煙状況の変化。
- ベジタリアン - 提示される食品の画像には非ベジタリアンの品目が多数含まれるため、高カロリー食品としては魅力的ではありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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この無作為化プラセボ対照クロスオーバー二重盲検研究のプラセボ群では、リラグルチドの効果を評価しました。
被験者は1日1回、18日間にわたってプラセボを自己注射します。
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実験的：リラグルチド
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この無作為化プラセボ対照クロスオーバー二重盲検研究の実験部門では、リラグルチドの効果を評価しました。
被験者は1日1回、18日間にわたってリラグルチドを自己注射します。
被験者は、最初の週に0.6 mgの用量で治療を開始し、次に2週目に1.2 mg、3週目に3日間1.8 mgの用量で治療を開始します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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食べ物の視覚化中の皮質活性化の効果量における、非常に望ましい食べ物の合図とあまり望ましくない食べ物の合図の間の変化
時間枠：18日間のリラグルチドまたはプラセボ治療
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以下に示す効果量 (脳の Z マップから導出される関心領域の Z スコア) は、頭頂葉皮質の活性化と非常に望ましい (高脂肪または高カロリー、例: ダイエットなど) との違いです。
ケーキ、パイ、フライドポテト）とあまり望ましくないもの（低脂肪または低カロリー、例：ケーキ、パイ、フライドポテト）
野菜、果物）治療期間終了時の各治療条件（リラグルチドまたはプラセボ）に応じた食事の合図。
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18日間のリラグルチドまたはプラセボ治療
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Christos Mantzoros, MD、Beth Israel Deaconess Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Angelidi AM, Kokkinos A, Sanoudou D, Connelly MA, Alexandrou A, Mingrone G, Mantzoros CS. Early metabolomic, lipid and lipoprotein changes in response to medical and surgical therapeutic approaches to obesity. Metabolism. 2023 Jan;138:155346. doi: 10.1016/j.metabol.2022.155346. Epub 2022 Nov 12.
- Farr OM, Sofopoulos M, Tsoukas MA, Dincer F, Thakkar B, Sahin-Efe A, Filippaios A, Bowers J, Srnka A, Gavrieli A, Ko BJ, Liakou C, Kanyuch N, Tseleni-Balafouta S, Mantzoros CS. GLP-1 receptors exist in the parietal cortex, hypothalamus and medulla of human brains and the GLP-1 analogue liraglutide alters brain activity related to highly desirable food cues in individuals with diabetes: a crossover, randomised, placebo-controlled trial. Diabetologia. 2016 May;59(5):954-65. doi: 10.1007/s00125-016-3874-y. Epub 2016 Feb 1.
便利なリンク
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一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
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最初に提出
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詳しくは
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