Liraglutidi liikalihavuudessa ja diabeteksessa: keskushermoston kohteiden tunnistaminen fMRI:n avulla
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on auttaa meitä ymmärtämään diabeteslääkityksen Liraglutidin vaikutuksia painonpudotukseen ja nälänhätään. Tutkijat ovat jo määrittäneet, mikä on suurin siedetty liraglutidiannos aikaisemmissa ihmistutkimuksissa. FDA hyväksyi liraglutidin tammikuussa 2010 diabeteksen hoitoon.
Tutkijat tutkivat myös seuraavaa:
- Liraglutidin vaikutus aivojen reaktioihin ruokaan
- Se vaikuttaa fysiologiseen ja henkiseen suorituskykyyn
- Jos sen vaikutus aivoihin vaihtelee lihavilla ja laihoilla diabeetikoilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu, ristiin tehty kaksoissokkotutkimus, jossa arvioidaan liraglutidin vaikutuksia aivojen aktivaatioon alueilla, jotka liittyvät kognitiiviseen kontrolliin ja palkitsemiseen ruoan visualisoinnin aikana.
Opintoihin osallistuminen kestää noin 1,5-2 kuukautta. Koehenkilöt oppivat antamaan lääkkeitä itse ja heillä on yhteensä 8 opintokäyntiä sekä yksi seulontakäynti. Vierailuihin sisältyy seuraavat testit/toimenpiteet:
- Elintoiminnot (verenpaine, lämpötila, syke, hengitysnopeus)
- Pituus, paino ja muut vartalon mitat, kuten vyötärö
- Verikokeet
- Virtsan raskaustesti (vain naiset)
- Elektrokardiogrammi (EKG)
- Lääketieteellinen historia
- Fyysinen koe
- Kehonkoostumustestit
- Tutkimuslokit kirjaamaan ruoan saannin ja verensokerin
- toiminnallinen MRI
Suunnittelemme rekrytoivamme yhteensä 24 koehenkilöä, joita hoidetaan lumelääke- ja liraglutidilla. Suosittelemme ottamaan mukaan 12 lihavaa diabeetikkoa (tyyppi 2) ja 12 laihaa diabeetikkoa (tyyppi 2). Miehiä ja naisia ilmoittautuu yhtä paljon ja satunnaistaminen estetään sukupuolen mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilöt ovat 18–65-vuotiaita miehiä ja naisia. Seuraavassa taulukossa luetellaan kunkin ryhmän mukaanottokriteerit (laiha diabeetikko ja lihava diabeetikko). Koehenkilöiden on täytettävä joko HbA1c- tai paastoplasman glukoosi (FPG) -kriteerit.
Laiha diabeetikko:
BMI: 18-25 kg/m2 HbA1c: < 8,9 % Paastoplasman glukoosi: <250 mg/dl Muut sisällyttämiskriteerit: Ruokavalion muuttaminen ja/tai metformiini
Liikalihava diabeetikko:
BMI: >27 kg/m2 HbA1c: < 8,9 % Paastoplasman glukoosi: <250 mg/dl Muut sisällyttämiskriteerit: Ruokavalion muuttaminen ja/tai metformiini
Lisäksi naisten on käytettävä kaksoisestemenetelmiä raskauden estämiseksi (kalvo, jossa on intravaginaalinen spermisidi, kohdunkaulan korkki, miehen tai naisen kondomi spermisidillä). Jos nainen epäilee tulleensa raskaaksi tai ei käytä jotakin tutkijan suosittelemista ehkäisymenetelmistä, hänen on ilmoitettava siitä tutkimushenkilökunnalle. Jos nainen tulee raskaaksi, hänet vedetään pois tutkimuksesta. Tutkimushenkilöstö seuraa hänen raskauden etenemistä ja lapsen syntymää.
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon diabetes (HbA1c>8,9 % tai FPG> 250 mg/dl)
- Naiset, jotka imettävät, raskaana tai haluavat tulla raskaaksi.
- Naiset käyttävät kierukkaa
- Muutokset hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden (ehkäisypillerit, implanon) annostuksessa. Koehenkilöiden tulee jatkaa samalla lääkkeellä/samalla annoksella koko tutkimuksen ajan.
- Keskivaikea (kreatiniinipuhdistuma 30-59 ml/min) ja vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min) ja loppuvaiheen munuaissairaus
- Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin liraglutidin apuaineelle
- Diabeettisen ketoasidoosin historia
- Sydämen vajaatoiminta
- Tulehdukselliset sairaudet, kuten tulehduksellinen suolistosairaus, nivelreuma jne
- Gastropareesi
- Haimatulehdus
- Sappikivet - koska ne voivat lisätä haimatulehduksen riskiä
- Alkoholin kulutus - miesten enimmäismäärä on 140-210 g viikossa. Naisten vaihteluväli on 84-140 g viikossa tai juomalla enintään kaksi juomaa päivässä miehillä ja yksi naisilla. Alkoholi voi lisätä haimatulehduksen ja hypoglykemian riskiä.
- Hoitamaton kilpirauhasen sairaus, kuten kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi
- Potilaat, jotka käyttävät seuraavia lääkkeitä: varfariini, steroidit (hengitettäviä tai systeemisiä hypoglykeemisen vaikutuksen heikkenemisen vuoksi) ja muita hormoneja (LHRH-analogeja jne.) käyttävät henkilöt.
- Potilaat, jotka saavat mitä tahansa suun kautta otettavaa diabeteslääkettä metformiinia lukuun ottamatta
- Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt MEN II tai medullaarinen kilpirauhassyöpä
- Potilaat, joilla on minkä tahansa tyyppinen bioimplantti, joka on aktivoitu mekaanisesti, elektronisesti tai magneettisesti (esim. sisäkorvaistutteet, sydämentahdistimet, neuroni- tai biostimulaattorit, elektroniset infuusiopumput jne.)
- Potilaat, joilla on minkä tahansa tyyppiset metalliset implantit, jotka voivat siirtyä tai vaurioitua magneettikuvauksen aikana, kuten aneurysmaklipsit, metalliset kallolevyt, kirurgiset implantit jne. tai metallia sisältävät tatuoinnit
- Ahdistuneisuus ja/tai klaustrofobia
- Hallitsematon sydämen vajaatoiminta, verenkiertohäiriö tai kyvyttömyys hikoilla (huono lämmönsäätelytoiminto)
- Merkittävä sensorinen tai motorinen vajaatoiminta
- Epilepsia, erityisesti valoherkkä epilepsia, joka voi asettaa yksilön suurempaan riskiin saada haittatapahtumia fMRI-skannauksen aikana visuaalisen stimulaation kanssa
- Koehenkilöt, joilla on neurologisia ongelmia, jotka voivat häiritä tai vaikeuttaa testausta (esim. tituboinnin esiintyminen)
- Kehon paino ylittää MRI-skannaustaulukon rajoituksen (330 lbs/150 kg) tai kehon mitat, jotka voivat vaikeuttaa skannauksen suorittamista.
- Koehenkilöt, jotka eivät mistään syystä pysty noudattamaan kokeellista protokollaa
- Anemia, jonka Hgb on alle 10
- Hallitsemattomat tartuntataudit (esim. HIV, hepatiitti, krooniset infektiot jne.)
- Kaikki hallitsemattomat endokriiniset sairaudet, kuten Cushingin tauti, akromegalia jne
- Kaikki syövät tai lymfooma
- Syömishäiriöt, kuten anoreksia, bulimia
- Vaikea hypertriglyseridemia (triglyseridit > 500 mg/dl)
- Painonpudotusleikkaus tai mahalaukun poisto
- Muutokset lääkkeissä, jotka vaikuttavat aivojen toimintaan, esim. masennuslääkkeet, psykoosilääkkeet, ahdistuneisuuslääkkeet, kouristuslääkkeet, verenpainelääkkeet jne (koehenkilöiden tulee pysyä saman lääkkeen/saman annoksen kanssa koko tutkimuksen ajan).
- Epäsäännölliset kuukautiset, jotka määritellään syklin pituudeksi alle 22 päivää tai yli 40 päivää.
- Muutokset tupakoinnin tilassa.
- Kasvissyöjät – esitellyt ruokakuvat sisältävät lukuisia ei-kasvissyöjätuotteita eivätkä siten ole houkuttelevia kaloripitoisina ruoka-aineina.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Tämän satunnaistetun, lumekontrolloidun, ristikkäisen kaksoissokkoutetun tutkimuksen lumeryhmässä liraglutidin vaikutusten arvioimiseksi.
Koehenkilöt pistävät plaseboa itselleen kerran päivässä 18 päivän ajan.
|
|
Kokeellinen: Liraglutidi
|
Tämän satunnaistetun, lumekontrolloidun, ristikkäisen kaksoissokkotutkimuksen kokeellisessa osassa liraglutidin vaikutusten arvioimiseksi.
Koehenkilöt pistävät itse Liraglutidea kerran päivässä 18 päivän ajan.
Koehenkilöt aloittavat hoidon 0,6 mg:n annoksella ensimmäisen viikon ajan, sitten 1,2 mg:n annoksella toisella viikolla ja 1,8 mg:n annoksella 3 päivän ajan kolmannella viikolla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos erittäin haluttujen ja vähemmän toivottujen ruokavihjeiden välillä aivokuoren aktivaation vaikutuksen koossa ruoan visualisoinnin aikana
Aikaikkuna: 18 päivää liraglutidi- tai lumelääkehoitoa
|
Alla näkyvä vaikutuskoko (kiinnostavan alueen z-pisteet, johdettu aivojen z-kartoista) on ero parietaalisen aivokuoren aktivaatiossa erittäin toivottuun (paljon rasvaa tai paljon kaloreita, esim.
kakut, piirakat, perunat) verrattuna vähemmän toivottuun (vähärasvainen tai vähäkalorinen, esim.
vihannekset, hedelmät) ruokavihjeitä kuhunkin hoitotilaan (liraglutidi tai lumelääke) hoitojakson lopussa.
|
18 päivää liraglutidi- tai lumelääkehoitoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Christos Mantzoros, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Angelidi AM, Kokkinos A, Sanoudou D, Connelly MA, Alexandrou A, Mingrone G, Mantzoros CS. Early metabolomic, lipid and lipoprotein changes in response to medical and surgical therapeutic approaches to obesity. Metabolism. 2023 Jan;138:155346. doi: 10.1016/j.metabol.2022.155346. Epub 2022 Nov 12.
- Farr OM, Sofopoulos M, Tsoukas MA, Dincer F, Thakkar B, Sahin-Efe A, Filippaios A, Bowers J, Srnka A, Gavrieli A, Ko BJ, Liakou C, Kanyuch N, Tseleni-Balafouta S, Mantzoros CS. GLP-1 receptors exist in the parietal cortex, hypothalamus and medulla of human brains and the GLP-1 analogue liraglutide alters brain activity related to highly desirable food cues in individuals with diabetes: a crossover, randomised, placebo-controlled trial. Diabetologia. 2016 May;59(5):954-65. doi: 10.1007/s00125-016-3874-y. Epub 2016 Feb 1.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2011P000280
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .