- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01562678
Liraglutide dans l'obésité et le diabète : identification des cibles du SNC à l'aide de l'IRMf
L'objectif principal de cette étude est de nous aider à comprendre les effets du Liraglutide, un médicament contre le diabète, sur la perte de poids et la faim. Les chercheurs ont déjà déterminé quelle est la dose la plus élevée tolérée de Liraglutide grâce à des études de recherche humaines antérieures. Le liraglutide a été approuvé par la FDA en janvier 2010 pour le traitement du diabète.
Les enquêteurs étudieront également les éléments suivants :
- L'impact du liraglutide sur les réponses cérébrales à la nourriture
- Son effet sur les performances physiologiques et mentales
- Si son effet sur le cerveau diffère chez les sujets diabétiques obèses et maigres.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée par placebo, croisée et en double aveugle visant à évaluer les effets du liraglutide sur l'activation cérébrale dans les zones impliquées dans le contrôle cognitif et la récompense lors de la visualisation des aliments.
La participation à l'étude s'étendra sur environ 1,5 à 2 mois. Les sujets apprendront à s'auto-administrer le médicament et auront un total de 8 visites d'étude plus une visite de dépistage. Les visites comprendront les tests/procédures suivants :
- Signes vitaux (tension artérielle, température, rythme cardiaque, rythme respiratoire)
- Taille, poids et autres mesures corporelles comme la taille
- Des analyses de sang
- Test de grossesse urinaire (femmes seulement)
- Électrocardiogramme (ECG)
- Antécédents médicaux
- Examen physique
- Tests de composition corporelle
- Journal d'étude pour enregistrer l'apport alimentaire et la glycémie
- IRM fonctionnelle
Nous prévoyons de recruter un total de 24 sujets à traiter avec un placebo et du liraglutide. Nous proposons de recruter 12 sujets diabétiques obèses (type 2) et 12 sujets diabétiques maigres (type 2). Un nombre égal d'hommes et de femmes seront inscrits et la randomisation bloquera le sexe.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les sujets seront des hommes et des femmes âgés de 18 à 65 ans. Le tableau suivant répertorie les critères d'inclusion pour chaque groupe (diabétique maigre et diabétique obèse). Les sujets doivent répondre aux critères d'HbA1c ou de glycémie à jeun (FPG).
Diabétique maigre :
IMC : 18-25 kg/m2 HbA1c : < 8,9 % Glycémie à jeun : < 250 mg/dL Autres critères d'inclusion : Sous modification alimentaire et/ou metformine
Diabète obèse :
IMC : > 27 kg/m2 HbA1c : < 8,9 % Glycémie à jeun : < 250 mg/dL Autres critères d'inclusion : Sous modification alimentaire et/ou metformine
De plus, les femmes participantes doivent utiliser des méthodes à double barrière pour prévenir la grossesse (diaphragme avec spermicide intravaginal, cape cervicale, préservatif masculin ou féminin avec spermicide). Si une femme soupçonne qu'elle est tombée enceinte à un moment quelconque ou n'utilise pas l'une des méthodes contraceptives recommandées par l'investigateur, elle doit en informer le personnel de l'étude. Si une femme tombe enceinte, elle sera retirée de l'étude. Le personnel de l'étude suivra l'évolution de sa grossesse et la naissance de son enfant.
Critère d'exclusion:
- Diabète non contrôlé (HbA1c>8,9%, ou FPG>250 mg/dL)
- Les femmes qui allaitent, qui sont enceintes ou qui souhaitent devenir enceintes.
- Femmes utilisant un DIU
- Toute modification de la posologie des médicaments contraceptifs hormonaux (pilule contraceptive, implanon). Les sujets doivent continuer à prendre le même médicament/la même dose pendant toute la durée de l'étude.
- Insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 59 ml/min) et sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) et insuffisance rénale terminale
- Insuffisance hépatique modérée ou sévère
- Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients du liraglutide
- Antécédents d'acidocétose diabétique
- Insuffisance cardiaque congestive
- Conditions inflammatoires telles que les maladies inflammatoires de l'intestin, la polyarthrite rhumatoïde, etc.
- Gastroparésie
- Pancréatite
- Calculs biliaires - car ils peuvent entraîner un risque accru de pancréatite
- Consommation d'alcool - la quantité maximale pour les hommes est de 140 à 210 g par semaine. Pour les femmes, la fourchette est de 84 g à 140 g par semaine ou de ne pas consommer plus de deux verres par jour pour les hommes et un pour les femmes. L'alcool peut augmenter le risque de pancréatite et d'hypoglycémie.
- Maladie thyroïdienne non traitée comme l'hypothyroïdie ou l'hyperthyroïdie
- Sujets prenant les médicaments suivants : warfarine, stéroïdes (inhalés ou systémiques en raison d'un effet hypoglycémiant réduit) et sujets prenant d'autres hormones (analogues de la LHRH, etc.).
- Sujets sous tout agent antidiabétique oral à l'exception de la metformine
- Antécédents personnels ou familiaux de MEN II ou de cancer médullaire de la thyroïde
- Les sujets porteurs de tout type de bioimplant activé par des moyens mécaniques, électroniques ou magnétiques (par ex. implants cochléaires, stimulateurs cardiaques, neurones ou biostimulateurs, pompes à perfusion électroniques, etc.)
- Sujets porteurs de tout type d'implant métallique susceptible d'être déplacé ou endommagé pendant l'IRM, tels que des clips d'anévrisme, des plaques crâniennes métalliques, des implants chirurgicaux, etc. ou des tatouages contenant du métal
- Anxiété et/ou claustrophobie
- Insuffisance cardiaque incontrôlée, troubles circulatoires ou incapacité à transpirer (mauvaise fonction de thermorégulation)
- Déficience sensorielle ou motrice importante
- L'épilepsie, en particulier l'épilepsie photosensible, qui peut exposer l'individu à un risque plus élevé d'événements indésirables lors d'un examen IRMf avec stimulation visuelle
- Les sujets ayant des problèmes neurologiques qui peuvent interférer avec ou compliquer les tests (par ex. présence de titubation)
- Poids corporel supérieur à la limite de la table d'examen IRM (330 lb/150 kg) ou dimensions corporelles pouvant compliquer la réalisation de l'examen.
- Sujets qui ne peuvent pas adhérer au protocole expérimental pour une raison quelconque
- Anémie avec Hgb inférieur à 10
- Maladies infectieuses non maîtrisées (par ex. VIH, hépatite, infections chroniques, etc.)
- Toute condition endocrinienne non contrôlée, par exemple Cushing, acromégalie, etc.
- Tout cancer ou lymphome
- Troubles alimentaires comme l'anorexie, la boulimie
- Hypertriglycéridémie sévère (triglycérides > 500 mg/dl)
- Chirurgie de perte de poids ou gastrectomie
- Tout changement dans les médicaments qui affectent la fonction cérébrale, par ex. antidépresseurs, antipsychotiques, anti-anxiété, anti-épileptiques, antihypertenseurs, etc. (les sujets doivent rester sur le même médicament / la même dose pendant toute la durée de l'étude).
- Règles irrégulières, définies comme une durée de cycle inférieure à 22 jours ou supérieure à 40 jours.
- Tout changement de statut tabagique.
- Végétariens - car les images d'aliments présentées comprendront de nombreux articles non végétariens et ne seront donc pas attrayantes en tant qu'aliments riches en calories.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Dans le bras placebo de cette étude randomisée, contrôlée par placebo, croisée et en double aveugle pour évaluer les effets du liraglutide.
Les sujets s'auto-injecteront un placebo une fois par jour pendant 18 jours.
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Expérimental: Liraglutide
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Dans le bras expérimental de cette étude randomisée, contrôlée par placebo, croisée et en double aveugle pour évaluer les effets du liraglutide.
Les sujets s'auto-injecteront du Liraglutide une fois par jour pendant 18 jours.
Les sujets commenceront le traitement avec une dose de 0,6 mg la première semaine, puis 1,2 mg la deuxième semaine et 1,8 mg pendant 3 jours la troisième semaine.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement entre les signaux alimentaires hautement souhaitables et moins souhaitables dans la taille de l'effet de l'activation corticale pendant la visualisation des aliments
Délai: 18 jours de traitement par Liraglutide ou placebo
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La taille de l'effet (scores z de la région d'intérêt, dérivés des cartes z du cerveau) indiquée ci-dessous correspond à la différence d'activation du cortex pariétal à hautement souhaitable (riche en graisses ou en calories, par ex.
gâteaux, tartes, frites) versus moins souhaitable (faible en gras ou en calories, p.
légumes, fruits) des signaux alimentaires pour chaque condition de traitement (liraglutide ou placebo) à la fin de la période de traitement.
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18 jours de traitement par Liraglutide ou placebo
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christos Mantzoros, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Angelidi AM, Kokkinos A, Sanoudou D, Connelly MA, Alexandrou A, Mingrone G, Mantzoros CS. Early metabolomic, lipid and lipoprotein changes in response to medical and surgical therapeutic approaches to obesity. Metabolism. 2023 Jan;138:155346. doi: 10.1016/j.metabol.2022.155346. Epub 2022 Nov 12.
- Farr OM, Sofopoulos M, Tsoukas MA, Dincer F, Thakkar B, Sahin-Efe A, Filippaios A, Bowers J, Srnka A, Gavrieli A, Ko BJ, Liakou C, Kanyuch N, Tseleni-Balafouta S, Mantzoros CS. GLP-1 receptors exist in the parietal cortex, hypothalamus and medulla of human brains and the GLP-1 analogue liraglutide alters brain activity related to highly desirable food cues in individuals with diabetes: a crossover, randomised, placebo-controlled trial. Diabetologia. 2016 May;59(5):954-65. doi: 10.1007/s00125-016-3874-y. Epub 2016 Feb 1.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système endocrinien
- Poids
- Changements de poids corporel
- Diabète sucré
- Perte de poids
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Incrétines
- Liraglutide
Autres numéros d'identification d'étude
- 2011P000280
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