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Liraglutide dans l'obésité et le diabète : identification des cibles du SNC à l'aide de l'IRMf

26 avril 2017 mis à jour par: Christos Mantzoros, Beth Israel Deaconess Medical Center

L'objectif principal de cette étude est de nous aider à comprendre les effets du Liraglutide, un médicament contre le diabète, sur la perte de poids et la faim. Les chercheurs ont déjà déterminé quelle est la dose la plus élevée tolérée de Liraglutide grâce à des études de recherche humaines antérieures. Le liraglutide a été approuvé par la FDA en janvier 2010 pour le traitement du diabète.

Les enquêteurs étudieront également les éléments suivants :

  1. L'impact du liraglutide sur les réponses cérébrales à la nourriture
  2. Son effet sur les performances physiologiques et mentales
  3. Si son effet sur le cerveau diffère chez les sujets diabétiques obèses et maigres.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée par placebo, croisée et en double aveugle visant à évaluer les effets du liraglutide sur l'activation cérébrale dans les zones impliquées dans le contrôle cognitif et la récompense lors de la visualisation des aliments.

La participation à l'étude s'étendra sur environ 1,5 à 2 mois. Les sujets apprendront à s'auto-administrer le médicament et auront un total de 8 visites d'étude plus une visite de dépistage. Les visites comprendront les tests/procédures suivants :

  1. Signes vitaux (tension artérielle, température, rythme cardiaque, rythme respiratoire)
  2. Taille, poids et autres mesures corporelles comme la taille
  3. Des analyses de sang
  4. Test de grossesse urinaire (femmes seulement)
  5. Électrocardiogramme (ECG)
  6. Antécédents médicaux
  7. Examen physique
  8. Tests de composition corporelle
  9. Journal d'étude pour enregistrer l'apport alimentaire et la glycémie
  10. IRM fonctionnelle

Nous prévoyons de recruter un total de 24 sujets à traiter avec un placebo et du liraglutide. Nous proposons de recruter 12 sujets diabétiques obèses (type 2) et 12 sujets diabétiques maigres (type 2). Un nombre égal d'hommes et de femmes seront inscrits et la randomisation bloquera le sexe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les sujets seront des hommes et des femmes âgés de 18 à 65 ans. Le tableau suivant répertorie les critères d'inclusion pour chaque groupe (diabétique maigre et diabétique obèse). Les sujets doivent répondre aux critères d'HbA1c ou de glycémie à jeun (FPG).

Diabétique maigre :

IMC : 18-25 kg/m2 HbA1c : < 8,9 % Glycémie à jeun : < 250 mg/dL Autres critères d'inclusion : Sous modification alimentaire et/ou metformine

Diabète obèse :

IMC : > 27 kg/m2 HbA1c : < 8,9 % Glycémie à jeun : < 250 mg/dL Autres critères d'inclusion : Sous modification alimentaire et/ou metformine

De plus, les femmes participantes doivent utiliser des méthodes à double barrière pour prévenir la grossesse (diaphragme avec spermicide intravaginal, cape cervicale, préservatif masculin ou féminin avec spermicide). Si une femme soupçonne qu'elle est tombée enceinte à un moment quelconque ou n'utilise pas l'une des méthodes contraceptives recommandées par l'investigateur, elle doit en informer le personnel de l'étude. Si une femme tombe enceinte, elle sera retirée de l'étude. Le personnel de l'étude suivra l'évolution de sa grossesse et la naissance de son enfant.

Critère d'exclusion:

  1. Diabète non contrôlé (HbA1c>8,9%, ou FPG>250 mg/dL)
  2. Les femmes qui allaitent, qui sont enceintes ou qui souhaitent devenir enceintes.
  3. Femmes utilisant un DIU
  4. Toute modification de la posologie des médicaments contraceptifs hormonaux (pilule contraceptive, implanon). Les sujets doivent continuer à prendre le même médicament/la même dose pendant toute la durée de l'étude.
  5. Insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 59 ml/min) et sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) et insuffisance rénale terminale
  6. Insuffisance hépatique modérée ou sévère
  7. Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients du liraglutide
  8. Antécédents d'acidocétose diabétique
  9. Insuffisance cardiaque congestive
  10. Conditions inflammatoires telles que les maladies inflammatoires de l'intestin, la polyarthrite rhumatoïde, etc.
  11. Gastroparésie
  12. Pancréatite
  13. Calculs biliaires - car ils peuvent entraîner un risque accru de pancréatite
  14. Consommation d'alcool - la quantité maximale pour les hommes est de 140 à 210 g par semaine. Pour les femmes, la fourchette est de 84 g à 140 g par semaine ou de ne pas consommer plus de deux verres par jour pour les hommes et un pour les femmes. L'alcool peut augmenter le risque de pancréatite et d'hypoglycémie.
  15. Maladie thyroïdienne non traitée comme l'hypothyroïdie ou l'hyperthyroïdie
  16. Sujets prenant les médicaments suivants : warfarine, stéroïdes (inhalés ou systémiques en raison d'un effet hypoglycémiant réduit) et sujets prenant d'autres hormones (analogues de la LHRH, etc.).
  17. Sujets sous tout agent antidiabétique oral à l'exception de la metformine
  18. Antécédents personnels ou familiaux de MEN II ou de cancer médullaire de la thyroïde
  19. Les sujets porteurs de tout type de bioimplant activé par des moyens mécaniques, électroniques ou magnétiques (par ex. implants cochléaires, stimulateurs cardiaques, neurones ou biostimulateurs, pompes à perfusion électroniques, etc.)
  20. Sujets porteurs de tout type d'implant métallique susceptible d'être déplacé ou endommagé pendant l'IRM, tels que des clips d'anévrisme, des plaques crâniennes métalliques, des implants chirurgicaux, etc. ou des tatouages ​​contenant du métal
  21. Anxiété et/ou claustrophobie
  22. Insuffisance cardiaque incontrôlée, troubles circulatoires ou incapacité à transpirer (mauvaise fonction de thermorégulation)
  23. Déficience sensorielle ou motrice importante
  24. L'épilepsie, en particulier l'épilepsie photosensible, qui peut exposer l'individu à un risque plus élevé d'événements indésirables lors d'un examen IRMf avec stimulation visuelle
  25. Les sujets ayant des problèmes neurologiques qui peuvent interférer avec ou compliquer les tests (par ex. présence de titubation)
  26. Poids corporel supérieur à la limite de la table d'examen IRM (330 lb/150 kg) ou dimensions corporelles pouvant compliquer la réalisation de l'examen.
  27. Sujets qui ne peuvent pas adhérer au protocole expérimental pour une raison quelconque
  28. Anémie avec Hgb inférieur à 10
  29. Maladies infectieuses non maîtrisées (par ex. VIH, hépatite, infections chroniques, etc.)
  30. Toute condition endocrinienne non contrôlée, par exemple Cushing, acromégalie, etc.
  31. Tout cancer ou lymphome
  32. Troubles alimentaires comme l'anorexie, la boulimie
  33. Hypertriglycéridémie sévère (triglycérides > 500 mg/dl)
  34. Chirurgie de perte de poids ou gastrectomie
  35. Tout changement dans les médicaments qui affectent la fonction cérébrale, par ex. antidépresseurs, antipsychotiques, anti-anxiété, anti-épileptiques, antihypertenseurs, etc. (les sujets doivent rester sur le même médicament / la même dose pendant toute la durée de l'étude).
  36. Règles irrégulières, définies comme une durée de cycle inférieure à 22 jours ou supérieure à 40 jours.
  37. Tout changement de statut tabagique.
  38. Végétariens - car les images d'aliments présentées comprendront de nombreux articles non végétariens et ne seront donc pas attrayantes en tant qu'aliments riches en calories.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Dans le bras placebo de cette étude randomisée, contrôlée par placebo, croisée et en double aveugle pour évaluer les effets du liraglutide. Les sujets s'auto-injecteront un placebo une fois par jour pendant 18 jours.
Expérimental: Liraglutide
Dans le bras expérimental de cette étude randomisée, contrôlée par placebo, croisée et en double aveugle pour évaluer les effets du liraglutide. Les sujets s'auto-injecteront du Liraglutide une fois par jour pendant 18 jours. Les sujets commenceront le traitement avec une dose de 0,6 mg la première semaine, puis 1,2 mg la deuxième semaine et 1,8 mg pendant 3 jours la troisième semaine.
Autres noms:
  • victoire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement entre les signaux alimentaires hautement souhaitables et moins souhaitables dans la taille de l'effet de l'activation corticale pendant la visualisation des aliments
Délai: 18 jours de traitement par Liraglutide ou placebo
La taille de l'effet (scores z de la région d'intérêt, dérivés des cartes z du cerveau) indiquée ci-dessous correspond à la différence d'activation du cortex pariétal à hautement souhaitable (riche en graisses ou en calories, par ex. gâteaux, tartes, frites) versus moins souhaitable (faible en gras ou en calories, p. légumes, fruits) des signaux alimentaires pour chaque condition de traitement (liraglutide ou placebo) à la fin de la période de traitement.
18 jours de traitement par Liraglutide ou placebo

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christos Mantzoros, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2012

Première publication (Estimation)

26 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2017

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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