乳がん患者における治療結果の予測モデル
乳がん患者における全身性ネオアジュバントおよびアジュバント療法後の短期転帰の予測モデリング
根治目的で治療を受ける乳がん患者は、手術（腫瘍の切除）と薬物療法（化学療法または内分泌療法）を組み合わせて治療を受けます。 どちらの治療法も重大な副作用を伴います。 化学療法は吐き気、嘔吐、脱毛、骨髄抑制を伴うのに対し、内分泌療法は関節炎や更年期症状を伴います。 化学療法または内分泌療法を受けている患者は、さまざまな副作用を経験する可能性があります。 経験される副作用の範囲と重症度は患者ごとに異なります。 この違いの理由についてはほとんど、あるいはまったくわかっていません。
研究者らの提案の目的は、中等度から重度の副作用が起こる可能性が高い患者を特定するための治療前検査を開発し、医師と患者が薬物療法を計画し最適化できるようにすることである。 治療前検査は、重度または中等度の副作用がある可能性が高い患者と、副作用がないまたは軽度の患者を区別できる代謝プロファイルの特定に基づいています。 これを行うために、研究者らは内分泌療法または化学療法の投与前後に患者から尿と血液のサンプルを採取し、代謝プロファイルを作成します。
さらに、研究者らは、異なる患者間で経験する副作用がなぜこれほどまでにばらつきがあるのかを理解することを目指している。 これを行うために研究者らは、治療開始前後に患者から採取した血液サンプルに対してサイトカイン分析、標的遺伝子分析、薬物動態分析を実施する計画を立てている。 腫瘍の外科的切除を計画しており、手術の前後に薬物療法を受けることが推奨されている患者は、研究に参加するよう招待される。 各患者は、経験した副作用に関するアンケートに記入し、サンプル（尿と血液）を採取するためにさらに病院を訪れる必要があります。 研究者らは168人の患者を募集する予定だ。
調査の概要
詳細な説明
乳がん患者は、手術と内科的治療を組み合わせて治療されます（術前（術前）または術後（術後））。 適格な患者は、腫瘍専門医および学際的な会議から特定されます。
適格な患者が特定されると、腫瘍専門医から研究について知らされ、研究チームから連絡があり、患者情報リーフレットが渡され、研究について話し合い、質問があれば答え、患者に同意書への署名を求めます。彼らは研究に参加したいと考えています。 研究関連の手順を実行する前に、同意書に署名する必要があります。
治療を受ける前に手術を受けた患者（すなわち、 術後補助療法を受ける予定の患者、または術前補助療法を開始する前にセンチネルリンパ節生検を受けた患者）は、手術前に事前評価外科予約時に血液と尿のサンプルを採取します。
患者が薬物療法 (化学療法または内分泌療法) を開始する 1 週間前に、患者は次の手順のためにチャリング クロス病院に通う必要があります (病院の予約によっては追加の来院になる場合があります)。
- 病歴と身体検査のために治験医師の診察を受けるため
- 脈拍と血圧の測定
- BMI (肥満指数) と体脂肪の評価
- 研究スタッフとの生活の質（QOL）アンケートに記入するため
- 定期的な血液検査（血液学および生化学）
- 代謝プロファイリングおよびサイトカイン分析用の血液サンプル
- 代謝プロファイリング用の尿サンプル
- 患者が同意した場合、採取された血液は標的遺伝子解析のためにさらに検査されます（これは任意です）。
患者は次の目的で一晩絶食した後、24 時間後にチャリング クロス病院に戻るように求められます (これは追加の診察となります)。 • 代謝プロファイリングのための絶食時の血液と尿のサンプル。
食事は代謝プロファイルに影響を与えるため、絶食状態で患者からサンプルを採取することが重要です。 したがって、交絡因子としての食事を排除するには、絶食状態でサンプルを採取することが重要です。 さらに、代謝プロファイル分析のための血液および尿サンプルの収集時に、患者は最後に食事をしたのはいつなのか、最後に何を食べたのか、および特定の食事の好みや要件（つまり、食事の好みや要件）を尋ねられます。 ベジタリアン、グルテンフリーの食事）。
さらなる検査は、患者が化学療法を受けているか内分泌療法を受けているかによって異なります。
化学療法を受ける患者には 6 サイクルがあり、各サイクルは 21 日間続きます。 乳がんに対して行われる化学療法には、FEC (5 フルオロウラシル、エピルビシン、シクロホスファミドを 6 サイクル) または FECD (5 フルオロウラシル、エピルビシン、シクロホスファミドを 3 サイクル、その後にドセタキセルを 3 サイクル) の 2 種類があります。 あらゆる種類の化学療法 (FEC および FECD) を受けている患者は、以下に説明する手順のために次の時間に出席する必要があります。
サイクル 1、2 日目
o 患者が化学療法を受けてから 24 時間後に、代謝プロファイリングのために尿と血液サンプルを採取し、定期的な血液検査 (血液学および生化学) およびサイトカイン分析のために血液サンプルを採取します。
- この時点で、患者は研究スタッフとともに 2 つのアンケートに記入するよう求められます。1 つ目は経験した副作用 (CTCAEv4.0 からの質問)、2 つ目は QOL アンケートです。
- 追加訪問となります。
サイクル 2、1 日目
- 次の化学療法サイクルを受ける前に、代謝プロファイリングのために尿と血液のサンプルが採取されます。 血液サンプルは、日常的な検査 (血液学および生化学) およびサイトカイン分析のために採取されます。
- 研究スタッフは 2 つのアンケート (経験した副作用に基づくアンケートと QOL アンケート) に回答します。
- 10 分間の化学療法点滴が終了した後、血液サンプルが採取されます。 このサンプルに対して 5FU の薬物動態解析が行われます。 可能であれば、サンプルは化学療法薬が投与されたカニューレから採取されます（汚染を避けるために最初の 10ml は廃棄する必要があります）。
- 予定に変更がない場合は追加の来院にはなりません。 予定された治療スケジュールに変更がない場合は追加の来院にはなりません。 患者がオプションの薬物動態分析に同意した場合は、次のサンプルも採取されます。
サイクル 2、1 日目 (オプションの評価)
o シクロホスファミドとエピルビシンの薬物動態分析のため、次の 4 時間の間に 3 つの血液サンプルが採取されます。 可能であれば、化学療法が施されたカニューレからすべてのサンプルが採取されます。
- サイクル 2、2 日目 (オプションの評価) o シクロホスファミドの薬物動態分析のために、化学療法を行った 24 時間後に血液サンプルが採取されます。
サイクル 2、3 日目 (オプションの評価)
o エピルビシンの薬物動態分析のため、化学療法の実施から 48 時間後に血液サンプルが採取されます。
サイクル 6、21 日目
- 研究スタッフは 2 つのアンケート (経験した副作用に基づくアンケートと QOL アンケート) に回答します。
- BMI (肥満指数) と体脂肪の評価。
- 追加訪問となります。
患者が FECD 化学療法を受けている場合、上記の時点で参加しますが、ドセタキセルの開始後にも参加するように求められます。 これは、ドセタキセルが体内で以前に受けた化学療法とは異なる反応を示すかどうかをテストするために必要です。 患者様には、以下の手順のために次の時点に参加していただきます。
サイクル 4、2 日目
o 患者が化学療法を受けてから 24 時間後に、代謝プロファイリングのために尿と血液サンプルを採取し、定期的な血液検査 (血液学および生化学) およびサイトカイン分析のために血液サンプルを採取します。
o 2 つのアンケート (経験した副作用に基づくアンケートと QOL アンケート) が研究スタッフとともに記入されます。
o これは追加の訪問になります
サイクル 5、1 日目
- 次の化学療法サイクルを受ける前に、代謝プロファイリングのために尿と血液のサンプルが採取されます。 血液サンプルは、日常的な検査 (血液学および生化学) およびサイトカイン分析のために採取されます。
- 研究スタッフは 2 つのアンケート (経験した副作用に基づくアンケートと QOL アンケート) に回答します。
- 予定されていた治療スケジュールに変更がない場合、追加の来院はありません。
患者がオプションの薬物動態分析に同意した場合は、次のサンプルも採取されます。
• サイクル 5、1 日目
o 化学療法の注入の終了時と注入完了の 6 時間後に血液サンプルが採取されます。 可能であれば、血液サンプルはカニューレから採取されます（汚染を避けるために、カニューレから採取された最初の 10 ml は廃棄する必要があります）。
内分泌治療を受けている患者は、上記のベースライン評価に加えて、以下に挙げる手順のための治療開始後の次の時点で参加するように求められます。
2日目
- 代謝プロファイリングのための尿と血液のサンプル。 日常的な検査 (血液学および生化学) およびサイトカイン分析用の血液サンプル。
- 追加訪問となります
21日目
- 研究スタッフは 2 つのアンケート (経験した副作用に基づくアンケートと QOL アンケート) に回答します。
- 代謝プロファイリングのための尿と血液のサンプル。 日常的な検査 (血液学および生化学) およびサイトカイン分析用の血液サンプル。
- 追加訪問となります
5ヶ月目
- 研究スタッフは 2 つのアンケート (経験した副作用に基づくアンケートと QOL アンケート) に回答します。
- BMI (肥満指数) と体脂肪の評価。
- 薬物動態解析用の血液サンプル
- 追加訪問となります
すべての手続きと面接はチャリングクロス病院で行われます。 すべての患者は5か月間研究に登録されます。 ただし、化学療法を受けている患者の場合、腫瘍専門医による治療スケジュールの変更があった場合、患者が研究に費やす時間は治療スケジュールの変更に応じて増加します（つまり、サイクル 4（ドセタキセル）が開始された場合）。 1 週間遅れた場合、研究期間は 5 か月と 1 週間になります)。
術前補助療法 (手術前の化学療法または内分泌療法) を受けている患者の場合、画像および病理レポートを調べて、腫瘍が治療にどのように反応したかを確認します。
我々は168人の患者を募集することを目指しており、そのうち84人が内分泌療法（エストロゲン受容体アンタゴニストまたはアロマターゼ阻害剤）を受けており、84人が細胞傷害性化学療法（FECまたはFECD）を受けている。
研究は 5 つの段階で実施されます。
- 患者の募集とサンプルの収集（112か月目）
- サンプルの H NMR 分光分析および UPLMS 分析 (718 か月目)
- データの数学的モデリング (120 か月)
- バイオマーカー候補の構造の同定 (1822 年月)
- 結果とガイドラインの作成（2024 か月）
結果は研究終了時に分析され、（プレゼンテーションと査読誌の両方で）出版されます。 これらの出版物には患者を特定できる情報は含まれません。 すべての検査は研究目的で実施され、この研究に参加する患者に直接の利益はないため、患者に個別の結果を通知する予定はありません。 患者には、出版物となる可能性のある研究の全体的な結果が通知されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
London、イギリス、W6 8RF
- Charing Cross Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
新たに原発性乳がんと診断され、化学療法（FECおよびFEC-D療法のみ）または内分泌療法（アナストロゾール、レトロゾールまたはタモキシフェンのみ）を受ける予定の患者。
すべての新規乳がん患者は学際的なチーム会議 (MDT) で議論され、そこで研究対象者が特定されます。 患者は腫瘍専門医と学際的なチーム（つまり、既存の臨床治療チーム）によって特定されます。
説明
包含基準:
- 組織学的に証明された乳がん。
- 女性 18 歳以上、年齢の上限なし。
- 治療前の血液学および生化学の値と許容範囲:
- ヘモグロビン (Hb) > 9g/dl
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 1.5 x ULN
- 血清ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
- アルカリホスファターゼ ≤ 1.5 x ULN
- 白血球 (WBC) 数 ≥ 3.0 x 109/L および絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板 ≥ 100 x 109/L
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN
- WHOパフォーマンスステータス0または1
- 活動性または制御不能な感染症がないこと
- 特定のプロトコル手順を開始する前の書面によるインフォームドコンセント
- プロトコールに従った症状の追跡を妨げる可能性のある医学的、精神医学的、または地理的問題を併発していないこと。
除外基準:
- その他の重篤な病気または病状:
- うっ血性心不全または不安定狭心症、研究参加前1年以内の心筋梗塞の既往歴、制御されていない高血圧または制御されていない不整脈の高リスク
- インフォームド・コンセントの理解と提供を妨げる、精神病性障害、認知症、または発作を含む重大な神経障害または精神障害の病歴
- 制御されていない活動性感染症
- 活動性の消化性潰瘍、不安定な糖尿病
- 悪性腫瘍の唯一の細胞学的証拠
- インフォームド・コンセントを与えることができない、または与える意思がない患者
- 低用量アスピリン、降圧剤、スタチン以外の薬剤を服用している患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
|---|
|
乳がんの内分泌治療を受けている患者
乳がんの手術前または手術後にタモキシフェン、アナストロゾールまたはレトロゾールによる治療を受けている患者。
|
|
乳がんの化学療法を受けている患者
FEC (5-FU、シクロホスファミド、エピリビシン) または FEC-D (3 サイクルの FEC、その後 3 サイクルのドセタキセル) を受けている患者。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
この研究の主要評価項目は、乳がんの治療を受けている患者に対するメタボノミクススペクトルと化学療法および内分泌療法による副作用との関係を判定することです。
時間枠：2年
|
治療前の代謝プロファイルを特定して、中程度から重度の副作用が発生する患者を予測する。
|
2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
投与された薬剤の薬物動態分析を実施し、薬物動態と経験した副作用の重症度との関係を判断します。
時間枠：2年
|
各薬物の薬物動態を測定して、毒性の違いの根本的な理由を確認します。
|
2年
|
|
経験した副作用の重症度との関係を判断するために、治療の前後にサイトカイン分析を実施します。
時間枠：2年
|
2年
|
|
|
標的を絞った遺伝子分析を実施して、経験した副作用の重症度との関係を特定します。
時間枠：2年
|
発見された代謝プロファイル/バイオマーカーに対する毒性に関与する既知の SNP を特定する。
|
2年
|
|
上記の技術（代謝プロファイル、薬物動態解析、サイトカイン解析、標的遺伝子解析など）を使用して経験する副作用の重症度の患者間変動を説明する根本的なメカニズムを見つけること。
時間枠：2年
|
2年
|
|
|
ネオアジュバント治療を受けている患者の治療に対する反応について、メタブンノミクスプロファイリングに基づいてバイオマーカーを特定する。
時間枠：2年
|
2年
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Charles Coombes、Imperial College London
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。