Modèle prédictif des résultats thérapeutiques chez les patientes atteintes d'un cancer du sein
Modélisation prédictive des résultats à court terme après un traitement systémique néo-adjuvant et adjuvant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein
Les patientes atteintes d'un cancer du sein, qui sont traitées à visée curative, bénéficient d'une combinaison de chirurgie (excision de la tumeur) et d'un traitement médical (chimiothérapie ou traitement endocrinien). Les deux traitements sont associés à des effets secondaires importants. La chimiothérapie est associée à des nausées, des vomissements, une perte de cheveux et une suppression de la moelle osseuse, tandis que l'hormonothérapie est associée à l'arthrite et aux symptômes de la ménopause. Les patients qui suivent une chimiothérapie ou un traitement endocrinien peuvent ressentir une gamme d'effets secondaires. La gamme et la gravité des effets secondaires ressentis varient d'un patient à l'autre. Peu ou rien n'est connu sur la raison de cette différence.
L'objectif de la proposition des chercheurs est de développer un test de prétraitement pour identifier les patients susceptibles de subir des effets secondaires modérés à sévères, et ainsi aider les médecins et les patients à planifier et optimiser le traitement médical. Le test de prétraitement sera basé sur l'identification d'un profil métabolique qui peut différencier les patients qui sont susceptibles d'avoir des effets secondaires graves ou modérés de ceux qui n'ont pas ou peu d'effets secondaires. Pour ce faire, les enquêteurs prélèveront des échantillons d'urine et de sang de patients avant et après l'administration d'un traitement endocrinien ou d'une chimiothérapie et généreront des profils métaboliques.
De plus, les chercheurs visent à comprendre pourquoi les effets secondaires ressentis entre différents patients sont si variables. Pour ce faire, les chercheurs prévoient d'effectuer une analyse des cytokines, une analyse génétique ciblée et une analyse pharmacocinétique sur des échantillons de sang prélevés sur des patients avant et après le début du traitement. Les patients qui ont prévu une excision chirurgicale de la tumeur et auxquels il est recommandé de recevoir un traitement médical avant ou après la chirurgie seraient invités à rejoindre l'étude. Chaque patient devra effectuer des visites supplémentaires à l'hôpital pour remplir des questionnaires concernant les effets secondaires ressentis et pour le prélèvement d'échantillons (d'urine et de sang). Les enquêteurs prévoient de recruter 168 patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Les patientes atteintes d'un cancer du sein sont traitées par une combinaison de chirurgie et de traitement médical (soit avant (néoadjuvant) soit après chirurgie (adjuvante)). Les patients éligibles seront identifiés par l'oncologue et à partir de la réunion multidisciplinaire.
Une fois les patients éligibles identifiés, ils seront informés de l'étude par leur oncologue, puis approchés par l'équipe de recherche qui leur remettra une notice patient, discutera de l'étude, répondra aux éventuelles questions et demandera au patient de signer un formulaire de consentement si ils aimeraient participer à l'étude. Le formulaire de consentement doit être signé avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale avant de recevoir un traitement médical (c. les patients devant recevoir un traitement adjuvant ou les patients qui ont une biopsie du ganglion sentinelle avant de commencer le traitement néoadjuvant) auront des échantillons de sang et d'urine avant leur chirurgie, lors du rendez-vous chirurgical de pré-évaluation.
La semaine précédant le début du traitement médical (chimiothérapie ou traitement endocrinien), le patient devra se rendre à l'hôpital Charing Cross pour les procédures suivantes (il peut s'agir d'une visite supplémentaire, en fonction des rendez-vous à l'hôpital) :
- Voir le médecin de l'étude pour un historique médical et un examen physique
- Mesures du pouls et de la tension artérielle
- IMC (indice de masse corporelle) et évaluation de la graisse corporelle
- Remplir un questionnaire de qualité de vie (QOL) avec le personnel de recherche
- Tests sanguins de routine (pour l'hématologie et la biochimie)
- Échantillon de sang pour le profilage métabolique et l'analyse des cytokines
- Échantillon d'urine pour le profilage métabolique
- Le sang prélevé sera en outre testé pour une analyse génétique ciblée si le patient y a consenti (car cela est facultatif)
Le patient sera invité à retourner à l'hôpital Charing Cross 24 heures plus tard après une nuit de jeûne pour (il s'agira d'une visite supplémentaire) : • Échantillons de sang et d'urine à jeun pour le profilage métabolique.
Il est important d'obtenir des échantillons à jeun de patients, car le régime alimentaire influence le profil métabolique. Par conséquent, pour essayer d'éliminer le régime alimentaire en tant que facteur de confusion, il est important d'obtenir un échantillon à jeun. De plus, au moment du prélèvement d'échantillons de sang et d'urine pour l'analyse du profil métabolique, on demandera aux patients quand ils ont mangé pour la dernière fois, ce qu'ils ont mangé pour la dernière fois et toutes les préférences/exigences alimentaires spécifiques (c. régime végétarien, sans gluten).
D'autres tests diffèrent selon que le patient reçoit une chimiothérapie ou un traitement endocrinien.
Les patients recevant une chimiothérapie ont 6 cycles, chaque cycle dure 21 jours. Il existe deux types de chimiothérapie administrée pour le cancer du sein qui sont FEC (6 cycles de 5fluorouracile, épirubicine et cyclophosphamide) ou FECD (3 cycles de 5fluorouracile, épirubicine et cyclophosphamide suivis de 3 cycles de docétaxel). Les patients recevant tous les types de chimiothérapie (FEC et FECD) devront se présenter aux heures suivantes pour les procédures expliquées ci-dessous :
Cycle 1, jour 2
o 24 heures après que le patient a reçu son traitement de chimiothérapie, nous prélèverons des échantillons d'urine et de sang pour le profil métabolique, et des échantillons de sang pour les tests sanguins de routine (hématologie et biochimie) et l'analyse des cytokines.
- À ce stade, le patient sera également invité à remplir 2 questionnaires avec le personnel de recherche - le premier portera sur les effets indésirables ressentis (questions de CTCAEv4.0) et le second sera un questionnaire sur la qualité de vie.
- Ce sera une visite supplémentaire.
Cycle 2, jour 1
- Avant de recevoir leur prochain cycle de chimiothérapie, des échantillons d'urine et de sang seront prélevés pour le profilage métabolique. Des échantillons de sang seront prélevés pour des tests de routine (hématologie et biochimie) et pour l'analyse des cytokines.
- Deux questionnaires (questionnaire basé sur les effets indésirables ressentis et questionnaire sur la qualité de vie) seront remplis avec le personnel de recherche.
- Un échantillon de sang sera prélevé après la fin de la perfusion de chimiothérapie de 10 minutes. L'analyse pharmacocinétique du 5FU sera effectuée sur cet échantillon. Si possible, l'échantillon sera prélevé de la canule par laquelle le médicament de chimiothérapie a été administré (les 10 premiers ml devront être jetés pour éviter toute contamination).
- Il ne s'agira pas d'une visite supplémentaire s'il n'y a pas eu de modification du calendrier de traitement prévu. Il ne s'agira pas d'une visite supplémentaire s'il n'y a pas eu de modification du calendrier de traitement prévu. Si les patients ont consenti à une analyse pharmacocinétique facultative, l'échantillon suivant sera également prélevé.
Cycle 2, jour 1 (évaluation facultative)
o Trois échantillons de sang seront prélevés au cours des 4 heures suivantes pour l'analyse pharmacocinétique du cylophosphamide et de l'épirubicine. Si possible, tous les échantillons seront prélevés de la canule par laquelle la chimiothérapie a été administrée.
- Cycle 2, jour 2 (évaluation facultative) o Un échantillon de sang sera prélevé 24 heures après l'administration de la chimiothérapie pour l'analyse pharmacocinétique du cyclophosphamide.
Cycle 2, jour 3 (évaluation facultative)
o Un prélèvement sanguin sera effectué 48 heures après l'administration de la chimiothérapie pour analyse pharmacocinétique de l'épirubicine.
Cycle 6, jour 21
- Deux questionnaires (questionnaire basé sur les effets indésirables ressentis et questionnaire sur la qualité de vie) seront remplis avec le personnel de recherche.
- Évaluation de l'IMC (indice de masse corporelle) et de la graisse corporelle.
- Ce sera une visite supplémentaire.
Si les patients sont sous chimiothérapie FECD, ils se présenteront aux moments ci-dessus, mais ils seront également invités à se présenter après le début de leur traitement par le docétaxel. Ceci est nécessaire pour tester si le docétaxel a une réaction différente dans le corps par rapport à la chimiothérapie précédente administrée. Les patients seront invités à se présenter aux moments suivants pour les procédures suivantes :
Cycle 4, jour 2
o 24 heures après que le patient a reçu son traitement de chimiothérapie, nous prélèverons des échantillons d'urine et de sang pour le profil métabolique, et des échantillons de sang pour les tests sanguins de routine (hématologie et biochimie) et l'analyse des cytokines.
o Deux questionnaires (questionnaire basé sur les effets indésirables ressentis et questionnaire sur la qualité de vie) seront remplis avec le personnel de recherche
o Ce sera une visite supplémentaire
Cycle 5, jour 1
- Avant de recevoir leur prochain cycle de chimiothérapie, des échantillons d'urine et de sang seront prélevés pour le profilage métabolique. Des échantillons de sang seront prélevés pour des tests de routine (hématologie et biochimie) et pour l'analyse des cytokines.
- Deux questionnaires (questionnaire basé sur les effets indésirables ressentis et questionnaire sur la qualité de vie) seront remplis avec le personnel de recherche.
- Il ne s'agira pas d'une visite supplémentaire s'il n'y a pas eu de modification du calendrier de traitement prévu.
Si les patients ont consenti à une analyse pharmacocinétique facultative, l'échantillon suivant sera également prélevé.
• Cycle 5, jour 1
o Un échantillon de sang sera prélevé à la fin de la perfusion de chimiothérapie et 6 heures après la fin de la perfusion. Si possible, les échantillons de sang seront prélevés de la canule (les 10 premiers ml prélevés de la canule devront être jetés pour éviter toute contamination).
Les patients recevant un traitement endocrinien seront invités à se présenter aux moments suivants après le début du traitement pour les procédures énumérées ci-dessous, en plus des évaluations de base décrites ci-dessus :
Jour 2
- Échantillons d'urine et de sang pour le profilage métabolique. Prélèvements sanguins pour analyses de routine (hématologie et biochimie) et analyses de cytokines.
- Ce sera une visite supplémentaire
Jour 21
- Deux questionnaires (questionnaire basé sur les effets indésirables ressentis et questionnaire sur la qualité de vie) seront remplis avec le personnel de recherche.
- Échantillons d'urine et de sang pour le profilage métabolique. Prélèvements sanguins pour analyses de routine (hématologie et biochimie) et analyses de cytokines.
- Ce sera une visite supplémentaire
A 5 mois
- Deux questionnaires (questionnaire basé sur les effets indésirables ressentis et questionnaire sur la qualité de vie) seront remplis avec le personnel de recherche.
- Évaluation de l'IMC (indice de masse corporelle) et de la graisse corporelle.
- Un échantillon de sang pour analyse pharmacocinétique
- Ce sera une visite supplémentaire
Toutes les procédures et entrevues seront menées à l'hôpital Charing Cross. Tous les patients seront inscrits à l'étude pendant 5 mois. Cependant, pour les patients recevant une chimiothérapie, s'il y a eu une modification du calendrier de traitement par l'oncologue, le temps que le patient passera dans l'étude sera augmenté en fonction des modifications apportées au calendrier de traitement (c'est-à-dire si le cycle 4 (docétaxel) est commencé le 1 semaine de retard, la durée de l'étude sera de 5 mois et 1 semaine).
Pour les patients recevant un traitement néoadjuvant (chimiothérapie ou traitement endocrinien avant la chirurgie), nous examinerons les rapports d'imagerie et de pathologie pour établir comment la tumeur a répondu au traitement.
Notre objectif est de recruter 168 patients, 84 recevant une thérapie endocrinienne (soit un antagoniste des récepteurs des œstrogènes, soit un inhibiteur de l'aromatase) et 84 recevant une chimiothérapie cytotoxique (FEC ou FECD).
L'étude se déroulera en 5 phases :
- Recrutement des patients et collecte des échantillons (mois 112)
- Analyse spectroscopique RMN H et analyse UPLMS d'échantillons (mois 718)
- Modélisation mathématique des données (mois 120)
- Identification structurale de biomarqueurs candidats (mois 1822)
- Rédaction des résultats et recommandations (mois 2024)
Les résultats seront analysés et publiés (à la fois dans des présentations et dans une revue à comité de lecture) à la fin de l'étude. Aucune information permettant d'identifier le patient ne sera présente dans ces publications. Comme tous les tests sont effectués à des fins de recherche et n'apporteront aucun bénéfice direct aux patients participant à cette étude, il n'est pas prévu d'informer les patients de leurs résultats individuels. Les patients seront informés des résultats globaux de l'étude qui pourront donner lieu à une publication.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, W6 8RF
- Charing Cross Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Patientes atteintes d'un cancer du sein primaire nouvellement diagnostiqué qui recevront une chimiothérapie (régimes FEC et FEC-D uniquement) ou un traitement endocrinien (anastrozole, létrozole ou tamoxifène uniquement).
Tous les nouveaux patients atteints d'un cancer du sein sont discutés lors de la réunion de l'équipe multidisciplinaire (MDT) où ils seront identifiés pour l'étude. Les patients seront identifiés par l'oncologue et l'équipe multidisciplinaire (c'est-à-dire l'équipe de soins cliniques existante).
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du sein prouvé histologiquement.
- Femme ≥ 18 ans, pas de limite d'âge supérieure.
- Valeurs hématologiques et biochimiques avant traitement avec des limites acceptables :
- Hémoglobine (Hb) > 9g/dl
- Aspartate aminotransférase (AST) ou Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,5 x LSN
- Bilirrubine sérique ≤ 1,5 x LSN
- Phosphatase alcaline ≤ 1,5 x LSN
- Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3,0 x 109/L et nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Plaquettes ≥ 100 x 109/L
- Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
- Statut de performance OMS 0 ou 1
- Aucune infection active ou non contrôlée
- Consentement éclairé écrit avant le début des procédures de protocole spécifiques
- Aucun problème médical, psychiatrique ou géographique concomitant qui pourrait empêcher le suivi des symptômes conformément au protocole.
Critère d'exclusion:
- Autre maladie ou condition médicale grave :
- Insuffisance cardiaque congestive ou angine de poitrine instable, antécédents d'infarctus du myocarde dans l'année précédant l'entrée à l'étude, hypertension non contrôlée ou risque élevé d'arythmies non contrôlées
- Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants, y compris les troubles psychotiques, la démence ou les convulsions qui empêcheraient la compréhension et le consentement éclairé
- Infection active non contrôlée
- Ulcère peptique actif, diabète sucré instable
- Seule preuve cytologique de malignité
- Patients incapables ou désireux de donner un consentement éclairé
- Patients prenant des médicaments autres que de l'aspirine à faible dose, des antihypertenseurs ou des statines.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patientes recevant un traitement endocrinien pour un cancer du sein
Les patientes qui sont traitées avec du tamoxifène, de l'anastrozole ou du létrozole avant ou après une intervention chirurgicale pour un cancer du sein.
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Patientes recevant une chimiothérapie pour un cancer du sein
Patients recevant FEC (5-FU, cyclophosphamide, épiribicine) ou FEC-D (FEC pendant 3 cycles, suivi de 3 cycles de docétaxel).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le principal critère de jugement de l'étude consiste à déterminer la relation entre le spectre métabonomique et les effets secondaires de la chimiothérapie et de l'hormonothérapie chez les patientes recevant un traitement contre le cancer du sein.
Délai: 2 années
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Identifier un profil métabolique avant le traitement pour prédire les patients qui subiront des effets secondaires modérés à sévères.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effectuer une analyse pharmacocinétique des médicaments administrés et déterminer la relation entre la pharmacocinétique et la gravité des effets secondaires ressentis.
Délai: 2 années
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Mesurez la pharmacocinétique de chaque médicament pour essayer de déterminer les raisons sous-jacentes des différences de toxicité.
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2 années
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Effectuez une analyse des cytokines avant et après le traitement afin de déterminer la relation avec la gravité des effets secondaires ressentis.
Délai: 2 années
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2 années
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Effectuer une analyse génétique ciblée pour déterminer la relation avec la gravité des effets secondaires ressentis.
Délai: 2 années
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Identifier les SNP connus impliqués dans la toxicité du profil métabolique/des biomarqueurs trouvés.
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2 années
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Trouver un mécanisme sous-jacent pour expliquer la variabilité inter-patients de la gravité des effets secondaires rencontrés en utilisant les techniques ci-dessus (c'est-à-dire le profil métabolique, l'analyse pharmacocinétique, l'analyse des cytokines et l'analyse génétique ciblée).
Délai: 2 années
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2 années
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Identifier un biomarqueur basé sur le profilage métabnomique pour la réponse au traitement chez les personnes recevant un traitement néoadjuvant.
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Charles Coombes, Imperial College London
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 72393/271478/14/611
- 11-LO-1644 (Autre identifiant: London Chelsea Research Ethics Committee)
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