Prædiktiv model for terapiresultater hos brystkræftpatienter
Prædiktiv modellering af kortsigtede resultater efter systemisk neo-adjuverende og adjuverende terapi hos brystkræftpatienter
Patienter med brystkræft, som behandles med kurativ hensigt, får en kombination af kirurgi (udskæring af tumoren) og et medicinsk behandlingsforløb (kemoterapi eller endokrin behandling). Begge behandlinger er forbundet med betydelige bivirkninger. Kemoterapi er forbundet med kvalme, opkastning, hårtab og knoglemarvsundertrykkelse, hvorimod endokrin behandling er forbundet med gigt og overgangsalderens symptomer. Patienter, der tager enten kemoterapi eller endokrin behandling, kan opleve en række bivirkninger. Omfanget og sværhedsgraden af de oplevede bivirkninger varierer fra patient til patient. Lidt eller intet vides om årsagen til denne forskel.
Formålet med efterforskernes forslag er at udvikle en forbehandlingstest til at identificere patienter, der sandsynligvis vil gennemgå moderate til svære bivirkninger, og derfor hjælpe læger og patienter med at planlægge og optimere medicinsk behandling. Forbehandlingstesten vil være baseret på at identificere en metabolisk profil, som kan differentiere de patienter, som sandsynligvis vil have alvorlige eller moderate bivirkninger, fra patienter med enten ingen eller milde bivirkninger. For at gøre dette vil efterforskerne tage urin- og blodprøver fra patienter før og efter administration af endokrin behandling eller kemoterapi og generere metaboliske profiler.
Endvidere sigter efterforskerne på at få en forståelse af, hvorfor bivirkninger oplevet mellem forskellige patienter er så varierende. For at gøre dette planlægger efterforskerne at udføre cytokinanalyse, målrettet genetisk analyse og farmokinetisk analyse på blodprøver indsamlet fra patienter før og efter behandlingen er påbegyndt. Patienter, der har planlagt kirurgisk excision af tumor og anbefales at modtage medicinsk behandling før eller efter operationen, vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen. Hver patient skal aflægge yderligere besøg på hospitalet for at udfylde spørgeskemaer vedrørende oplevede bivirkninger og til prøvetagning (urin og blod). Efterforskerne planlægger at rekruttere 168 patienter.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Patienter med brystkræft behandles med en kombination af kirurgi og medicinsk behandling (enten før (neoadjuverende) eller efter (adjuverende) operation). Støtteberettigede patienter vil blive identificeret af onkologen og fra det tværfaglige møde.
Når kvalificerede patienter er blevet identificeret, vil de blive informeret om undersøgelsen af deres onkolog, og derefter kontaktes af forskerholdet, som vil give dem en patientinformationsfolder, diskutere undersøgelsen, besvare eventuelle spørgsmål og bede patienten om at underskrive en samtykkeerklæring, hvis de gerne vil deltage i undersøgelsen. Samtykkeformularen skal underskrives, før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres.
Patienter, der er blevet opereret før de modtog medicinsk behandling (dvs. patienter, der er planlagt til at modtage adjuverende behandling, eller patienter, der har en sentinel lymfeknudebiopsi før påbegyndelse af neoadjuverende behandling), vil få taget blod- og urinprøver, før de bliver opereret, ved den kirurgiske aftale forud for vurderingen.
Ugen før patienten starter medicinsk behandling (enten kemoterapi eller endokrin behandling), skal patienten besøge Charing Cross Hospital for følgende procedurer (dette kan være et ekstra besøg, afhængigt af hospitalsaftaler):
- For at se studielægen for en sygehistorie og fysisk undersøgelse
- Puls- og blodtryksmålinger
- BMI (body mass index) og kropsfedtvurdering
- At udfylde et livskvalitetsspørgeskema (QOL) med forskningspersonale
- Rutinemæssige blodprøver (til hæmatologi og biokemi)
- Blodprøve til metabolisk profilering og cytokinanalyse
- Urinprøve til metabolisk profilering
- Det udtagne blod vil desuden blive testet for målrettet genetisk analyse, hvis patienten har givet samtykke til dette (da dette er valgfrit)
Patienten vil blive bedt om at vende tilbage til Charing Cross Hospital 24 timer senere efter en natfaste for (dette vil være et ekstra besøg): • Fastende blod- og urinprøver til metabolisk profilering.
Det er vigtigt at få fasteprøver fra patienter, da kosten påvirker den metaboliske profil. Derfor er det vigtigt at få en fastende prøve for at forsøge at eliminere kosten som en konfounder. Derudover vil patienter på tidspunktet for indsamling af blod- og urinprøver til metabolisk profilanalyse blive spurgt, hvornår de sidst spiste, hvad de sidst spiste og eventuelle specifikke kostpræferencer/krav (dvs. vegetarisk, glutenfri kost).
Yderligere tests er forskellige afhængigt af, om patienten får kemoterapi eller endokrin behandling.
Patienter, der modtager kemoterapi, har 6 cyklusser, hver cyklus varer 21 dage. Der gives to typer kemoterapi mod brystkræft, som er FEC (6 cyklusser af 5fluorouracil, epirubicin og cyclophosphamid) eller FECD (3 cyklusser af 5fluorouracil, epirubicin og cyclophosphamid efterfulgt af 3 cyklusser af docetaxel). Patienter, der modtager alle typer kemoterapi-patienter (FEC og FECD) vil være forpligtet til at deltage på følgende tidspunkt for procedurer, der er forklaret nedenfor:
Cyklus 1, dag 2
o 24 timer efter, at patienten har modtaget deres kemoterapibehandling, vil vi tage urin- og blodprøver til metabolisk profilering og blodprøver til rutinemæssige blodprøver (hæmatologi og biokemi) og cytokinanalyse.
- På dette tidspunkt vil patienten også blive bedt om at udfylde 2 spørgeskemaer med forskningspersonale - det første vil være oplevede bivirkninger (spørgsmål fra CTCAEv4.0), og det andet vil være et QOL-spørgeskema.
- Dette vil være et ekstra besøg.
Cyklus 2, dag 1
- Inden de modtager deres næste kemoterapicyklus vil der blive taget urin- og blodprøver til metabolisk profilering. Der vil blive udtaget blodprøver til rutineundersøgelser (hæmatologi og biokemi) og til cytokinanalyse.
- To spørgeskemaer (spørgeskema baseret på oplevede bivirkninger og QOL-spørgeskema) vil blive udfyldt med forskningspersonale.
- Der tages en blodprøve efter 10 minutters kemoterapiinfusion er afsluttet. Farmakokinetisk analyse for 5FU vil blive udført på denne prøve. Hvis det er muligt, vil prøven blive taget fra kanylen, hvorigennem kemoterapimedicinen blev administreret (de første 10 ml skal kasseres for at undgå kontaminering).
- Dette vil ikke være et ekstra besøg, hvis der ikke er sket ændringer til planlagt Dette vil ikke være et ekstra besøg, hvis der ikke er sket ændringer i planlagt behandlingsplan. Hvis patienter har givet samtykke til valgfri farmakokinetisk analyse, vil følgende prøve også blive udtaget.
Cyklus 2, dag 1 (valgfri vurdering)
o Tre blodprøver vil blive taget i løbet af de følgende 4 timer til farmakokinetisk analyse af cylophosphamid og epirubicin. Hvis det er muligt, vil alle prøver blive taget fra den kanyle, hvorigennem kemoterapien blev administreret.
- Cyklus 2, dag 2 (valgfri vurdering) o Der tages en blodprøve 24 timer efter kemoterapien blev givet til farmakokinetisk analyse af cyclophosphamid.
Cyklus 2, dag 3 (valgfri vurdering)
o Der tages en blodprøve 48 timer efter kemoterapien blev givet til farmakokinetisk analyse af epirubicin.
Cyklus 6, dag 21
- To spørgeskemaer (spørgeskema baseret på oplevede bivirkninger og QOL-spørgeskema) vil blive udfyldt med forskningspersonale.
- BMI (body mass index) og kropsfedtvurdering.
- Dette vil være et ekstra besøg.
Hvis patienter er i FECD-kemoterapi, vil de deltage på ovenstående tidspunkter, men de vil desuden blive bedt om at deltage, efter at deres docetaxel er påbegyndt. Dette er nødvendigt for at teste, om docetaxel har en anden reaktion i kroppen end den tidligere kemoterapi. Patienter vil blive bedt om at deltage på følgende tidspunkter for følgende procedurer:
Cyklus 4, dag 2
o 24 timer efter, at patienten har modtaget deres kemoterapibehandling, vil vi tage urin- og blodprøver til metabolisk profilering og blodprøver til rutinemæssige blodprøver (hæmatologi og biokemi) og cytokinanalyse.
o To spørgeskemaer (spørgeskema baseret på oplevede bivirkninger og QOL-spørgeskema) vil blive udfyldt med forskningspersonale
o Dette vil være et ekstra besøg
Cyklus 5, dag 1
- Inden de modtager deres næste kemoterapicyklus vil der blive taget urin- og blodprøver til metabolisk profilering. Der vil blive udtaget blodprøver til rutineundersøgelser (hæmatologi og biokemi) og til cytokinanalyse.
- To spørgeskemaer (spørgeskema baseret på oplevede bivirkninger og QOL-spørgeskema) vil blive udfyldt med forskningspersonale.
- Dette vil ikke være et ekstra besøg, hvis der ikke er sket ændringer i planlagt behandlingsplan.
Hvis patienter har givet samtykke til valgfri farmakokinetisk analyse, vil følgende prøve også blive udtaget.
• Cyklus 5, dag 1
o Der tages en blodprøve ved afslutningen af kemoterapiinfusionen og 6 timer efter, at infusionen er afsluttet. Hvis det er muligt, vil blodprøverne blive taget fra kanylen (de første 10 ml taget fra kanylen skal kasseres for at undgå kontaminering).
Patienter, der modtager endokrin behandling, vil blive bedt om at deltage på følgende tidspunkter efter påbegyndelse af behandling for procedurer, der er anført nedenfor, ud over baseline-vurderinger beskrevet ovenfor:
Dag 2
- Urin- og blodprøver til metabolisk profilering. Blodprøver til rutineundersøgelser (hæmatologi og biokemi) og cytokinanalyse.
- Dette vil være et ekstra besøg
Dag 21
- To spørgeskemaer (spørgeskema baseret på oplevede bivirkninger og QOL-spørgeskema) vil blive udfyldt med forskningspersonale.
- Urin- og blodprøver til metabolisk profilering. Blodprøver til rutineundersøgelser (hæmatologi og biokemi) og cytokinanalyse.
- Dette vil være et ekstra besøg
Ved 5 måneder
- To spørgeskemaer (spørgeskema baseret på oplevede bivirkninger og QOL-spørgeskema) vil blive udfyldt med forskningspersonale.
- BMI (body mass index) og kropsfedtvurdering.
- En blodprøve til farmakokinetisk analyse
- Dette vil være et ekstra besøg
Alle procedurer og interviews vil blive gennemført på Charing Cross Hospital. Alle patienter vil blive indskrevet i undersøgelsen i 5 måneder. For patienter, der modtager kemoterapi, vil den tid, patienten vil bruge i undersøgelsen, øges i overensstemmelse med ændringer i behandlingsskemaet (dvs. hvis cyklus 4 (docetaxel) startes, hvis onkologen har ændret behandlingsplanen. uge for sent, så vil tiden i undersøgelsen være 5 måneder og 1 uge).
For patienter, der modtager neoadjuverende behandling (kemoterapi eller endokrin behandling før operation), vil vi se på billeddiagnostik og patologirapporter for at fastslå, hvordan tumoren har reageret på behandlingen.
Vi sigter mod at rekruttere 168 patienter, hvoraf 84 modtager endokrin behandling (enten en østrogenreceptorantagonist eller aromatasehæmmer) og 84 modtager cytotoksisk kemoterapi (FEC eller FECD).
Undersøgelsen vil blive gennemført i 5 faser:
- Patientrekruttering og indsamling af prøver (måneder 112)
- H NMR spektroskopisk analyse og UPLMS analyse af prøver (måneder 718)
- Matematisk modellering af dataene (måneder 120)
- Strukturel identifikation af kandidatbiomarkører (måneder 1822)
- Opskrivning af resultater og retningslinjer (måneder 2024)
Resultaterne vil blive analyseret og publiceret (i både præsentationer og et peer reviewed journal) i slutningen af undersøgelsen. Ingen patientidentificerbar information vil være til stede i disse publikationer. Da alle tests udføres til forskningsformål og ikke vil være til direkte gavn for patienter, der deltager i denne undersøgelse, er der ingen planer om at informere patienter om deres individuelle resultater. Patienterne vil blive informeret om de overordnede resultater fra undersøgelsen, der kan resultere i en publikation.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, W6 8RF
- Charing Cross Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Patienter, som har nydiagnosticeret primær brystkræft, som vil modtage kemoterapi (kun FEC- og FEC-D-regimer) eller endokrin behandling (kun anastrozol, letrozol eller tamoxifen).
Alle nye patienter med brystkræft diskuteres på det multidisciplinære teammøde (MDT), hvor de vil blive identificeret til undersøgelsen. Patienterne vil blive identificeret af onkologen og det tværfaglige team (dvs. det eksisterende kliniske plejeteam).
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk dokumenteret brystkræft.
- Kvinde ≥ 18 år, ingen øvre aldersgrænse.
- Værdier for forbehandlingshæmatologi og biokemi med acceptable grænser:
- Hæmoglobin (Hb) > 9g/dl
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN
- Serum bilirrubin ≤ 1,5 x ULN
- Alkalisk fosfatase ≤ 1,5 x ULN
- Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 x 109/L og absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Blodplader ≥ 100 x 109/L
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
- WHO præstationsstatus 0 eller 1
- Ingen aktiv eller ukontrolleret infektion
- Skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer
- Ingen samtidige medicinske, psykiatriske eller geografiske problemer, der kan forhindre opfølgning af symptomer i henhold til protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand:
- Kongestiv hjertesvigt eller ustabil angina pectoris, tidligere myokardieinfarkt inden for 1 år før studiestart, ukontrolleret hypertension eller høj risiko for ukontrollerede arytmier
- Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder psykotiske lidelser, demens eller anfald, der ville forhindre forståelse og afgivelse af informeret samtykke
- Aktiv ukontrolleret infektion
- Aktivt mavesår, ustabil diabetes mellitus
- Kun cytologisk bevis for malignitet
- Patienter, der ikke kan eller vil give informeret samtykke
- Patienter, der tager anden medicin end lavdosis aspirin, antihypertensiva eller statiner.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Patienter, der modtager endokrin behandling for brystkræft
Patienter, der behandles med tamoxifen, anastrozol eller letrozol før eller efter operation for brystkræft.
|
|
Patienter, der får kemoterapi for brystkræft
Patienter, der får FEC (5-FU, cyclophosphamid, epiribicin) eller FEC-D (FEC i 3 cyklusser, efterfulgt af 3 cyklusser docetaxel).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære resultatmål for undersøgelsen er at bestemme forholdet mellem metabonomisk spektrum og bivirkninger fra kemoterapi og endokrin behandling for patienter, der modtager behandling for brystkræft.
Tidsramme: 2 år
|
At identificere en metabolisk profil før behandling for at forudsige patienter, der vil opleve moderate til svære bivirkninger.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udfør farmakokinetisk analyse af administrerede lægemidler og bestemme forholdet mellem farmakokinetik og sværhedsgraden af oplevede bivirkninger.
Tidsramme: 2 år
|
Mål farmokinetik for hvert lægemiddel for at prøve at fastslå de underliggende årsager til forskelle i toksicitet.
|
2 år
|
|
Udfør cytokinanalyse før og efter behandling for at bestemme sammenhængen med sværhedsgraden af oplevede bivirkninger.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Udfør målrettet genetisk analyse for at bestemme sammenhængen med sværhedsgraden af oplevede bivirkninger.
Tidsramme: 2 år
|
At identificere kendte SNP'er impliceret i toksicitet til metabolisk profil/fundne biomarkører.
|
2 år
|
|
At finde den underliggende mekanisme til at forklare den interpatient-variabilitet i sværhedsgraden af bivirkninger, der opleves ved brug af ovenstående teknikker (dvs. metabolisk profil, farmakokinetisk analyse, cytokinanalyse og målrettet genetisk analyse).
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
At identificere en biomarkør baseret på metabnomisk profilering for respons på behandling for dem, der modtager neoadjuverende behandling.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Charles Coombes, Imperial College London
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 72393/271478/14/611
- 11-LO-1644 (Anden identifikator: London Chelsea Research Ethics Committee)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .