Modelo preditivo de resultados terapêuticos em pacientes com câncer de mama
Modelagem Preditiva de Resultados de Curto Prazo Após Terapia Sistêmica Neoadjuvante e Adjuvante em Pacientes com Câncer de Mama
Pacientes com câncer de mama, que são tratados com intenção curativa, têm uma combinação de cirurgia (excisão do tumor) e um curso de terapia médica (quimioterapia ou tratamento endócrino). Ambos os tratamentos estão associados a efeitos colaterais significativos. A quimioterapia está associada a náuseas, vômitos, perda de cabelo e supressão da medula óssea, enquanto a terapia endócrina está associada a artrite e sintomas da menopausa. Os pacientes que fazem quimioterapia ou tratamento endócrino podem apresentar uma série de efeitos colaterais. O alcance e a gravidade dos efeitos colaterais experimentados variam de paciente para paciente. Pouco ou nada se sabe sobre o motivo dessa diferença.
O objetivo da proposta dos pesquisadores é desenvolver um teste de pré-tratamento para identificar pacientes que provavelmente sofrerão efeitos colaterais moderados a graves e, portanto, ajudar médicos e pacientes a planejar e otimizar a terapia médica. O teste de pré-tratamento será baseado na identificação de um perfil metabólico que pode diferenciar os pacientes que provavelmente terão efeitos colaterais graves ou moderados daqueles com nenhum ou efeitos colaterais leves. Para fazer isso, os investigadores coletarão amostras de sangue e urina dos pacientes antes e depois da administração de tratamento endócrino ou quimioterapia e gerarão perfis metabólicos.
Além disso, os investigadores pretendem entender por que os efeitos colaterais experimentados entre diferentes pacientes são tão variáveis. Para fazer isso, os investigadores planejam realizar análises de citocinas, análises genéticas direcionadas e análises farmacocinéticas em amostras de sangue coletadas de pacientes antes e depois do início do tratamento. Os pacientes que planejaram a excisão cirúrgica do tumor e são recomendados para receber terapia médica antes ou depois da cirurgia seriam convidados a participar do estudo. Cada paciente deverá fazer visitas adicionais ao hospital para preencher questionários sobre os efeitos colaterais experimentados e para coleta de amostras (urina e sangue). Os investigadores planejam recrutar 168 pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Pacientes com câncer de mama são tratados com uma combinação de cirurgia e tratamento médico (antes (neoadjuvante) ou após a cirurgia (adjuvante). Os pacientes elegíveis serão identificados pelo oncologista e pela reunião multidisciplinar.
Uma vez identificados os pacientes elegíveis, eles serão informados sobre o estudo por seu oncologista e, em seguida, abordados pela equipe de pesquisa, que lhes dará um folheto informativo do paciente, discutirá o estudo, responderá a quaisquer perguntas e pedirá ao paciente que assine um formulário de consentimento se eles gostariam de participar do estudo. O formulário de consentimento deve ser assinado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado.
Pacientes que passaram por cirurgia antes de receber tratamento médico (ou seja, pacientes planejados para receber tratamento adjuvante, ou pacientes que tenham uma biópsia de linfonodo sentinela antes de iniciar o tratamento neoadjuvante) terão amostras de sangue e urina colhidas antes da cirurgia, na consulta cirúrgica de pré-avaliação.
Na semana anterior ao início da terapia médica (quimioterapia ou tratamento endócrino), o paciente precisará comparecer ao Charing Cross Hospital para os seguintes procedimentos (pode ser uma visita extra, dependendo das consultas hospitalares):
- Para ver o médico do estudo para um histórico médico e exame físico
- Medições de pulso e pressão arterial
- IMC (índice de massa corporal) e avaliação de gordura corporal
- Preencher um questionário de qualidade de vida (QV) com a equipe de pesquisa
- Exames de sangue de rotina (para hematologia e bioquímica)
- Amostra de sangue para perfil metabólico e análise de citocinas
- Amostra de urina para perfil metabólico
- O sangue coletado também será testado para análise genética direcionada, se o paciente consentir (pois isso é opcional)
O paciente será solicitado a retornar ao Charing Cross Hospital 24 horas depois, após um jejum noturno para (esta será uma visita extra): • Amostras de sangue e urina em jejum para perfil metabólico.
É importante obter amostras dos pacientes em jejum, pois a dieta influencia o perfil metabólico. Portanto, para tentar eliminar a dieta como fator de confusão, é importante obter uma amostra em jejum. Além disso, no momento da coleta de amostras de sangue e urina para análise do perfil metabólico, os pacientes serão questionados quando comeram pela última vez, o que comeram e quaisquer preferências/requisitos dietéticos específicos (ou seja, vegetariana, dieta sem glúten).
Outros testes diferem dependendo se o paciente está recebendo quimioterapia ou tratamento endócrino.
Os pacientes que recebem quimioterapia têm 6 ciclos, cada ciclo dura 21 dias. Existem dois tipos de quimioterapia administrados para câncer de mama que são FEC (6 ciclos de 5fluorouracil, epirrubicina e ciclofosfamida) ou FECD (3 ciclos de 5fluorouracil, epirrubicina e ciclofosfamida seguidos por 3 ciclos de docetaxel). Os pacientes que recebem todos os tipos de quimioterapia (FEC e FECD) deverão comparecer no seguinte horário para os procedimentos explicados abaixo:
Ciclo 1, dia 2
o 24 horas após o paciente ter recebido o tratamento quimioterápico, coletaremos amostras de sangue e urina para perfil metabólico e amostras de sangue para exames de sangue de rotina (hematologia e bioquímica) e análise de citocinas.
- Neste momento, o paciente também será solicitado a preencher 2 questionários com a equipe de pesquisa - o primeiro será sobre os efeitos adversos experimentados (perguntas do CTCAEv4.0) e o segundo será um questionário de QV.
- Esta será uma visita extra.
Ciclo 2, dia 1
- Antes de receber o próximo ciclo de quimioterapia, amostras de urina e sangue serão coletadas para perfil metabólico. Amostras de sangue serão coletadas para exames de rotina (hematologia e bioquímica) e para análise de citocinas.
- Dois questionários (questionário baseado em efeitos adversos experimentados e questionário QOL) serão preenchidos com a equipe de pesquisa.
- Uma amostra de sangue será coletada após 10 minutos de infusão de quimioterapia. A análise farmacocinética para 5FU será realizada nesta amostra. Se possível, a amostra será retirada da cânula por onde foi administrado o medicamento quimioterápico (os primeiros 10mls deverão ser descartados para evitar contaminação).
- Esta não será uma consulta extra se não houver alteração no planejado. Esta não será uma consulta extra se não houver alteração no esquema de tratamento planejado. Se os pacientes consentirem na análise farmacocinética opcional, a seguinte amostra também será coletada.
Ciclo 2, dia 1 (avaliação opcional)
o Três amostras de sangue serão coletadas durante as 4 horas seguintes para análise farmacocinética de ciclofosfamida e epirrubicina. Se possível, todas as amostras serão retiradas da cânula através da qual a quimioterapia foi administrada.
- Ciclo 2, dia 2 (avaliação opcional) o Uma amostra de sangue será coletada 24 horas após a administração da quimioterapia para análise farmacocinética da ciclofosfamida.
Ciclo 2, dia 3 (avaliação opcional)
o Uma amostra de sangue será coletada 48 horas após a administração da quimioterapia para análise farmacocinética da epirrubicina.
Ciclo 6, dia 21
- Dois questionários (questionário baseado em efeitos adversos experimentados e questionário QOL) serão preenchidos com a equipe de pesquisa.
- IMC (índice de massa corporal) e avaliação de gordura corporal.
- Esta será uma visita extra.
Se os pacientes estiverem em quimioterapia FECD, eles comparecerão nos horários acima, mas também serão solicitados a comparecer após o início do docetaxel. Isso é necessário para testar se o docetaxel tem uma reação diferente no organismo em relação à quimioterapia anterior administrada. Os pacientes serão solicitados a comparecer nos seguintes pontos de tempo para os seguintes procedimentos:
Ciclo 4, dia 2
o 24 horas após o paciente ter recebido o tratamento quimioterápico, coletaremos amostras de sangue e urina para perfil metabólico e amostras de sangue para exames de sangue de rotina (hematologia e bioquímica) e análise de citocinas.
o Dois questionários (questionário baseado em efeitos adversos experimentados e questionário QOL) serão preenchidos com a equipe de pesquisa
o Esta será uma visita extra
Ciclo 5, dia 1
- Antes de receber o próximo ciclo de quimioterapia, amostras de urina e sangue serão coletadas para perfil metabólico. Amostras de sangue serão coletadas para exames de rotina (hematologia e bioquímica) e para análise de citocinas.
- Dois questionários (questionário baseado em efeitos adversos experimentados e questionário QOL) serão preenchidos com a equipe de pesquisa.
- Esta não será uma visita extra se não houver alteração no esquema de tratamento planejado.
Se os pacientes consentirem na análise farmacocinética opcional, a seguinte amostra também será coletada.
• Ciclo 5, dia 1
o Uma amostra de sangue será coletada no final da infusão de quimioterapia e 6 horas após a conclusão da infusão. Se possível, as amostras de sangue serão retiradas da cânula (os primeiros 10mls retirados da cânula deverão ser descartados para evitar contaminação).
Os pacientes que recebem tratamento endócrino serão solicitados a comparecer nos seguintes momentos após o início do tratamento para os procedimentos listados abaixo, além das avaliações iniciais descritas acima:
Dia 2
- Amostras de urina e sangue para perfil metabólico. Amostras de sangue para exames de rotina (hematologia e bioquímica) e análise de citocinas.
- Esta será uma visita extra
dia 21
- Dois questionários (questionário baseado em efeitos adversos experimentados e questionário QOL) serão preenchidos com a equipe de pesquisa.
- Amostras de urina e sangue para perfil metabólico. Amostras de sangue para exames de rotina (hematologia e bioquímica) e análise de citocinas.
- Esta será uma visita extra
Aos 5 meses
- Dois questionários (questionário baseado em efeitos adversos experimentados e questionário QOL) serão preenchidos com a equipe de pesquisa.
- IMC (índice de massa corporal) e avaliação de gordura corporal.
- Uma amostra de sangue para análise farmacocinética
- Esta será uma visita extra
Todos os procedimentos e entrevistas serão realizados no Charing Cross Hospital. Todos os pacientes serão incluídos no estudo por 5 meses. No entanto, para pacientes recebendo quimioterapia, se houver uma alteração no esquema de tratamento pelo oncologista, o tempo que o paciente permanecerá no estudo será aumentado de acordo com as alterações feitas no esquema de tratamento (ou seja, se o ciclo 4 (docetaxel) for iniciado 1 semana de atraso, então o tempo no estudo será de 5 meses e 1 semana).
Para pacientes recebendo tratamento neoadjuvante (quimioterapia ou tratamento endócrino antes da cirurgia), examinaremos os relatórios de imagem e patologia para estabelecer como o tumor respondeu ao tratamento.
Nosso objetivo é recrutar 168 pacientes, 84 recebendo terapia endócrina (um antagonista do receptor de estrogênio ou inibidor de aromatase) e 84 recebendo quimioterapia citotóxica (FEC ou FECD).
O estudo será realizado em 5 fases:
- Recrutamento de pacientes e coleta de amostras (meses 112)
- Análise espectroscópica H NMR e análise UPLMS de amostras (meses 718)
- Modelagem matemática dos dados (meses 120)
- Identificação estrutural de biomarcadores candidatos (meses 1822)
- Redação de resultados e orientações (meses 2024)
Os resultados serão analisados e publicados (tanto em apresentações quanto em um periódico revisado por pares) ao final do estudo. Nenhuma informação de identificação do paciente estará presente nessas publicações. Como todos os testes são realizados para fins de pesquisa e não trarão nenhum benefício direto aos pacientes participantes deste estudo, não há planos de informar os pacientes sobre seus resultados individuais. Os pacientes serão informados sobre os resultados gerais do estudo que podem resultar em uma publicação.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
London, Reino Unido, W6 8RF
- Charing Cross Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Pacientes com diagnóstico recente de câncer de mama primário que receberão quimioterapia (somente regimes FEC e FEC-D) ou tratamento endócrino (somente anastrozol, letrozol ou tamoxifeno).
Todos os novos pacientes com câncer de mama são discutidos na reunião da equipe multidisciplinar (MDT), onde serão identificados para o estudo. Os pacientes serão identificados pelo oncologista e pela equipe multidisciplinar (ou seja, a equipe de atendimento clínico existente).
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de mama comprovado histologicamente.
- Feminino ≥ 18 anos de idade, sem limite máximo de idade.
- Valores hematológicos e bioquímicos pré-tratamento com limites aceitáveis:
- Hemoglobina (Hb) > 9g/dl
- Aspartato aminotransferase (AST) ou Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x LSN
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
- Fosfatase alcalina ≤ 1,5 x LSN
- Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3,0 x 109/L e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Plaquetas ≥ 100 x 109/L
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
- Status de desempenho da OMS 0 ou 1
- Nenhuma infecção ativa ou descontrolada
- Consentimento informado por escrito antes do início dos procedimentos de protocolo específicos
- Sem problemas médicos, psiquiátricos ou geográficos concomitantes que possam impedir o acompanhamento dos sintomas de acordo com o protocolo.
Critério de exclusão:
- Outra doença grave ou condição médica:
- Insuficiência cardíaca congestiva ou angina pectoris instável, história prévia de infarto do miocárdio dentro de 1 ano antes da entrada no estudo, hipertensão não controlada ou alto risco de arritmias não controladas
- Histórico de transtornos neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo transtornos psicóticos, demência ou convulsão que impeçam a compreensão e o consentimento informado
- Infecção ativa descontrolada
- Úlcera péptica ativa, diabetes mellitus instável
- Única prova citológica de malignidade
- Pacientes incapazes ou dispostos a dar consentimento informado
- Pacientes que tomam medicamentos que não sejam aspirina em baixa dosagem, anti-hipertensivos ou estatinas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes recebendo tratamento endócrino para câncer de mama
Pacientes tratados com tamoxifeno, anastrozol ou letrozol antes ou depois da cirurgia para câncer de mama.
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Pacientes recebendo quimioterapia para câncer de mama
Pacientes recebendo FEC (5-FU, ciclofosfamida, epiribicina) ou FEC-D (FEC por 3 ciclos, seguido de 3 ciclos de docetaxel).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A principal medida de resultado para o estudo é determinar a relação entre o espectro metabonômico e os efeitos colaterais da quimioterapia e da terapia endócrina para pacientes que recebem tratamento para câncer de mama.
Prazo: 2 anos
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Identificar um perfil metabólico pré-tratamento para prever pacientes que apresentarão efeitos colaterais moderados a graves.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Conduza a análise farmacocinética dos medicamentos administrados e determine a relação entre a farmacocinética e a gravidade dos efeitos colaterais experimentados.
Prazo: 2 anos
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Meça a farmacocinética de cada medicamento para tentar determinar as razões subjacentes para as diferenças de toxicidade.
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2 anos
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Realizar análise de citocinas pré e pós-tratamento, para determinar a relação com a gravidade dos efeitos colaterais experimentados.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Realizar análise genética direcionada para determinar a relação com a gravidade dos efeitos colaterais experimentados.
Prazo: 2 anos
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Identificar SNPs conhecidos implicados na toxicidade do perfil metabólico/biomarcadores encontrados.
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2 anos
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Encontrar o mecanismo subjacente para explicar a variabilidade interpaciente na gravidade dos efeitos colaterais experimentados usando as técnicas acima (ou seja, perfil metabólico, análise farmacocinética, análise de citocinas e análise genética direcionada).
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Identificar um biomarcador com base no perfil metabnômico para resposta ao tratamento para aqueles que recebem tratamento neoadjuvante.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Charles Coombes, Imperial College London
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 72393/271478/14/611
- 11-LO-1644 (Outro identificador: London Chelsea Research Ethics Committee)
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