Predykcyjny model wyników leczenia chorych na raka piersi

Pacjenci z rakiem piersi są leczeni za pomocą kombinacji zabiegu chirurgicznego i leczenia farmakologicznego (przed (neoadiuwantowym) lub po (adiuwantowym) zabiegu chirurgicznym). Kwalifikujący się pacjenci zostaną zidentyfikowani przez onkologa i na spotkaniu multidyscyplinarnym.

Po zidentyfikowaniu kwalifikujących się pacjentów zostanie on poinformowany o badaniu przez swojego onkologa, a następnie skontaktuje się z nim zespół badawczy, który wręczy im ulotkę informacyjną dla pacjenta, omówi badanie, odpowie na wszelkie pytania i poprosi pacjenta o podpisanie formularza zgody, jeśli chcą wziąć udział w badaniu. Formularz zgody należy podpisać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

Pacjenci, którzy przeszli operację przed otrzymaniem leczenia (tj. u pacjentów planowanych do leczenia uzupełniającego lub pacjentów, u których wykonano biopsję węzła wartowniczego przed rozpoczęciem leczenia neoadjuwantowego) zostaną pobrane próbki krwi i moczu przed operacją, na wizycie wstępnej oceny chirurgicznej.

Tydzień przed rozpoczęciem przez pacjenta terapii medycznej (chemioterapii lub leczenia hormonalnego) pacjent będzie musiał zgłosić się do szpitala Charing Cross w celu przeprowadzenia następujących zabiegów (może to być dodatkowa wizyta, w zależności od wizyt w szpitalu):

• Wizyta u lekarza prowadzącego badanie w celu zebrania historii medycznej i badania fizykalnego
• Pomiary tętna i ciśnienia krwi
• BMI (wskaźnik masy ciała) i ocena tkanki tłuszczowej
• Wypełnienie kwestionariusza jakości życia (QOL) z personelem badawczym
• Rutynowe badania krwi (w zakresie hematologii i biochemii)
• Próbka krwi do profilowania metabolicznego i analizy cytokin
• Próbka moczu do profilowania metabolicznego
• Pobrana krew zostanie dodatkowo przebadana pod kątem ukierunkowanej analizy genetycznej, jeśli pacjent wyrazi na to zgodę (ponieważ jest to opcjonalne)

Pacjent zostanie poproszony o powrót do szpitala Charing Cross 24 godziny później po całonocnym poście w celu (będzie to dodatkowa wizyta): • Próbki krwi i moczu na czczo w celu profilowania metabolicznego.

Ważne jest pobieranie próbek od pacjentów na czczo, ponieważ dieta ma wpływ na profil metaboliczny. Dlatego, aby spróbować wyeliminować dietę jako czynnik zakłócający, ważne jest, aby pobrać próbkę na czczo. Dodatkowo w momencie pobierania próbek krwi i moczu do analizy profilu metabolicznego pacjenci zostaną zapytani, kiedy ostatnio jedli, co ostatnio jedli i jakie są ich preferencje/wymagania żywieniowe (np. dieta wegetariańska, bezglutenowa).

Dalsze badania różnią się w zależności od tego, czy pacjent otrzymuje chemioterapię, czy leczenie hormonalne.

Pacjenci otrzymujący chemioterapię mają 6 cykli, każdy cykl trwa 21 dni. Istnieją dwa rodzaje chemioterapii stosowane w raku piersi: FEC (6 cykli 5-fluorouracylu, epirubicyny i cyklofosfamidu) lub FECD (3 cykle 5-fluorouracylu, epirubicyny i cyklofosfamidu, a następnie 3 cykle docetakselu). Pacjenci otrzymujący wszystkie rodzaje chemioterapii (FEC i FECD) będą zobowiązani do stawienia się w następujących terminach w celu wykonania procedur wyjaśnionych poniżej:

• Cykl 1, dzień 2

  o Po 24 godzinach od chemioterapii pobierzemy od pacjenta mocz i krew do profilowania metabolicznego oraz próbki krwi do rutynowych badań krwi (hematologicznych i biochemicznych) oraz analizy cytokin.

  • W tym czasie pacjent zostanie również poproszony o wypełnienie 2 kwestionariuszy z personelem badawczym – pierwszy będzie dotyczył doświadczanych działań niepożądanych (pytania z CTCAEv4.0), a drugi kwestionariusza QOL.
  • To będzie dodatkowa wizyta.

• Cykl 2, dzień 1

  • Przed kolejnym cyklem chemioterapii zostaną pobrane próbki moczu i krwi w celu profilowania metabolicznego. Pobrane zostaną próbki krwi do badań rutynowych (hematologicznych i biochemicznych) oraz do analizy cytokin.
  • Pracownicy naukowi wypełnią dwa kwestionariusze (kwestionariusz dotyczący doświadczanych działań niepożądanych oraz kwestionariusz QOL).
  • Próbka krwi zostanie pobrana po zakończeniu 10-minutowego wlewu chemioterapii. Na tej próbce zostanie przeprowadzona analiza farmakokinetyczna dla 5FU. Jeśli to możliwe, próbka zostanie pobrana z kaniuli, przez którą podawano chemioterapię (pierwsze 10 ml należy wyrzucić, aby uniknąć zanieczyszczenia).
  • To nie będzie dodatkowa wizyta, jeśli nie nastąpiła zmiana zaplanowanego harmonogramu. Nie będzie to dodatkowa wizyta, jeśli nie nastąpiła zmiana zaplanowanego harmonogramu leczenia. Jeśli pacjenci wyrazili zgodę na opcjonalną analizę farmakokinetyczną, pobrana zostanie również następująca próbka.

• Cykl 2, dzień 1 (ocena fakultatywna)

  o W ciągu następnych 4 godzin zostaną pobrane trzy próbki krwi do analizy farmakokinetycznej cylofosfamidu i epirubicyny. Jeśli to możliwe, wszystkie próbki zostaną pobrane z kaniuli, przez którą podawano chemioterapię.

• Cykl 2, dzień 2 (ocena opcjonalna) o Po 24 godzinach od podania chemioterapii zostanie pobrana próbka krwi do analizy farmakokinetycznej cyklofosfamidu.

• Cykl 2, dzień 3 (ocena fakultatywna)

  o Po 48 godzinach od podania chemioterapii zostanie pobrana próbka krwi do analizy farmakokinetycznej epirubicyny.

• Cykl 6, dzień 21

  • Pracownicy naukowi wypełnią dwa kwestionariusze (kwestionariusz dotyczący doświadczanych działań niepożądanych oraz kwestionariusz QOL).
  • BMI (wskaźnik masy ciała) i ocena tkanki tłuszczowej.
  • To będzie dodatkowa wizyta.

Jeśli pacjenci otrzymują chemioterapię FECD, będą uczestniczyć w powyższych punktach czasowych, ale zostaną dodatkowo poproszeni o obecność po rozpoczęciu podawania docetakselu. Jest to wymagane w celu sprawdzenia, czy docetaksel wykazuje inną reakcję w organizmie niż wcześniej podana chemioterapia. Pacjenci zostaną poproszeni o przybycie w następujących punktach czasowych na następujące procedury:

• Cykl 4, dzień 2

  o Po 24 godzinach od chemioterapii pobierzemy od pacjenta mocz i krew do profilowania metabolicznego oraz próbki krwi do rutynowych badań krwi (hematologicznych i biochemicznych) oraz analizy cytokin.

  o Dwa kwestionariusze (kwestionariusz dotyczący doświadczanych działań niepożądanych i kwestionariusz QOL) zostaną wypełnione przez personel badawczy

  o To będzie dodatkowa wizyta

• Cykl 5, dzień 1

  • Przed kolejnym cyklem chemioterapii zostaną pobrane próbki moczu i krwi w celu profilowania metabolicznego. Pobrane zostaną próbki krwi do badań rutynowych (hematologicznych i biochemicznych) oraz do analizy cytokin.
  • Pracownicy naukowi wypełnią dwa kwestionariusze (kwestionariusz dotyczący doświadczanych działań niepożądanych oraz kwestionariusz QOL).
  • Nie będzie to dodatkowa wizyta, jeśli nie nastąpiła zmiana w planowanym harmonogramie leczenia.

Jeśli pacjenci wyrazili zgodę na opcjonalną analizę farmakokinetyczną, pobrana zostanie również następująca próbka.

• Cykl 5, dzień 1

o Próbka krwi zostanie pobrana pod koniec wlewu chemioterapii i 6 godzin po zakończeniu wlewu. Jeśli to możliwe, próbki krwi zostaną pobrane z kaniuli (pierwsze 10 ml pobranych z kaniuli należy wyrzucić, aby uniknąć zanieczyszczenia).

Pacjenci otrzymujący leczenie hormonalne zostaną poproszeni o udział w następujących punktach czasowych po rozpoczęciu leczenia w procedurach wymienionych poniżej, oprócz podstawowych ocen opisanych powyżej:

• Dzień 2

  • Próbki moczu i krwi do profilowania metabolicznego. Próbki krwi do badań rutynowych (hematologicznych i biochemicznych) oraz do analizy cytokin.
  • To będzie dodatkowa wizyta

• Dzień 21

  • Pracownicy naukowi wypełnią dwa kwestionariusze (kwestionariusz dotyczący doświadczanych działań niepożądanych oraz kwestionariusz QOL).
  • Próbki moczu i krwi do profilowania metabolicznego. Próbki krwi do badań rutynowych (hematologicznych i biochemicznych) oraz do analizy cytokin.
  • To będzie dodatkowa wizyta

• W wieku 5 miesięcy

  • Pracownicy naukowi wypełnią dwa kwestionariusze (kwestionariusz dotyczący doświadczanych działań niepożądanych oraz kwestionariusz QOL).
  • BMI (wskaźnik masy ciała) i ocena tkanki tłuszczowej.
  • Próbka krwi do analizy farmakokinetycznej
  • To będzie dodatkowa wizyta

Wszystkie procedury i wywiady zostaną przeprowadzone w szpitalu Charing Cross. Wszyscy pacjenci zostaną włączeni do badania na 5 miesięcy. Jednak w przypadku pacjentów otrzymujących chemioterapię, jeśli nastąpiła zmiana schematu leczenia przez onkologa, czas spędzony przez pacjenta w badaniu zostanie wydłużony zgodnie ze zmianami wprowadzonymi w schemacie leczenia (tj. jeśli rozpocznie się cykl 4 (docetaksel) 1 tydzień spóźnienia, to czas w badaniu wyniesie 5 miesięcy i 1 tydzień).

W przypadku pacjentów otrzymujących leczenie neoadjuwantowe (chemioterapię lub leczenie hormonalne przed operacją) przyjrzymy się raportom obrazowym i patologicznym, aby ustalić, w jaki sposób guz zareagował na leczenie.

Naszym celem jest rekrutacja 168 pacjentów, 84 otrzymujących terapię hormonalną (antagonistą receptora estrogenowego lub inhibitorem aromatazy) i 84 otrzymujących chemioterapię cytotoksyczną (FEC lub FECD).

Badanie zostanie przeprowadzone w 5 etapach:

1. Rekrutacja pacjentów i pobieranie próbek (miesiące 112)
2. Analiza spektroskopowa H NMR i analiza UPLMS próbek (miesiące 718)
3. Modelowanie matematyczne danych (miesiące 120)
4. Strukturalna identyfikacja potencjalnych biomarkerów (miesiące 1822)
5. Spisanie wyników i wytycznych (miesiące 2024)

Wyniki zostaną przeanalizowane i opublikowane (zarówno w prezentacjach, jak i recenzowanym czasopiśmie) pod koniec badania. Publikacje te nie będą zawierały żadnych informacji umożliwiających identyfikację pacjenta. Ponieważ wszystkie testy są przeprowadzane w celach badawczych i nie przyniosą bezpośrednich korzyści pacjentom uczestniczącym w tym badaniu, nie planuje się informowania pacjentów o ich indywidualnych wynikach. Pacjenci zostaną poinformowani o ogólnych wynikach badania, które mogą zakończyć się publikacją.