Modello predittivo dei risultati della terapia nei pazienti con cancro al seno
Modellazione predittiva degli esiti a breve termine in seguito a terapia sistemica neo-adiuvante e adiuvante in pazienti con carcinoma mammario
I pazienti con carcinoma mammario, trattati con intento curativo, hanno una combinazione di intervento chirurgico (asportazione del tumore) e un ciclo di terapia medica (chemioterapia o trattamento endocrino). Entrambi i trattamenti sono associati a significativi effetti collaterali. La chemioterapia è associata a nausea, vomito, perdita di capelli e soppressione del midollo osseo, mentre la terapia endocrina è associata all'artrite e ai sintomi della menopausa. I pazienti che assumono chemioterapia o trattamento endocrino possono manifestare una serie di effetti collaterali. La gamma e la gravità degli effetti collaterali riscontrati variano da paziente a paziente. Poco o nulla si sa sul motivo di questa differenza.
Lo scopo della proposta dei ricercatori è sviluppare un test di pretrattamento per identificare i pazienti che potrebbero subire effetti collaterali da moderati a gravi e quindi aiutare medici e pazienti a pianificare e ottimizzare la terapia medica. Il test di pretrattamento si baserà sull'identificazione di un profilo metabolico in grado di differenziare quei pazienti che possono avere effetti collaterali gravi o moderati da quelli con effetti collaterali lievi o assenti. Per fare ciò, gli investigatori preleveranno campioni di urina e sangue dai pazienti prima e dopo la somministrazione del trattamento endocrino o della chemioterapia e genereranno profili metabolici.
Inoltre, i ricercatori mirano a comprendere perché gli effetti collaterali sperimentati tra diversi pazienti sono così variabili. Per fare ciò, gli investigatori intendono eseguire analisi delle citochine, analisi genetiche mirate e analisi farmacocinetiche su campioni di sangue raccolti dai pazienti prima e dopo l'inizio del trattamento. I pazienti che hanno pianificato l'escissione chirurgica del tumore e si raccomanda di ricevere terapia medica prima o dopo l'intervento chirurgico sarebbero invitati a partecipare allo studio. Ad ogni paziente sarà richiesto di effettuare ulteriori visite in ospedale per completare i questionari relativi agli effetti collaterali riscontrati e per la raccolta di campioni (urina e sangue). Gli investigatori prevedono di reclutare 168 pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
I pazienti con carcinoma mammario sono trattati con una combinazione di intervento chirurgico e trattamento medico (prima (neoadiuvante) o dopo (adiuvante) intervento chirurgico). I pazienti eleggibili saranno identificati dall'oncologo e dalla riunione multidisciplinare.
Una volta identificati i pazienti idonei, saranno informati dello studio dal loro oncologo e quindi contattati dal team di ricerca che fornirà loro un opuscolo informativo per il paziente, discuterà lo studio, risponderà a qualsiasi domanda e chiederà al paziente di firmare un modulo di consenso se vorrebbero partecipare allo studio. Il modulo di consenso deve essere firmato prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.
Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico prima di ricevere cure mediche (ad es. pazienti che hanno pianificato di ricevere un trattamento adiuvante, o pazienti che hanno una biopsia del linfonodo sentinella prima di iniziare il trattamento neoadiuvante) verranno prelevati campioni di sangue e urina prima dell'intervento chirurgico, all'appuntamento chirurgico di pre-valutazione.
La settimana prima che il paziente inizi la terapia medica (chemioterapia o trattamento endocrino), il paziente dovrà recarsi al Charing Cross Hospital per le seguenti procedure (potrebbe trattarsi di una visita extra, a seconda degli appuntamenti in ospedale):
- Per vedere il medico dello studio per una storia medica e un esame fisico
- Misurazioni del polso e della pressione sanguigna
- BMI (indice di massa corporea) e valutazione del grasso corporeo
- Per compilare un questionario sulla qualità della vita (QOL) con il personale di ricerca
- Esami del sangue di routine (per ematologia e biochimica)
- Campione di sangue per la profilazione metabolica e l'analisi delle citochine
- Campione di urina per il profilo metabolico
- Il sangue prelevato sarà inoltre testato per analisi genetiche mirate se il paziente ha acconsentito a questo (poiché questo è facoltativo)
Al paziente verrà chiesto di tornare al Charing Cross Hospital 24 ore dopo il digiuno notturno per (questa sarà una visita extra): • Campioni di sangue e urine a digiuno per il profilo metabolico.
È importante ottenere campioni a digiuno dai pazienti, poiché la dieta influenza il profilo metabolico. Pertanto, per cercare di eliminare la dieta come confondente è importante ottenere un campione a digiuno. Inoltre, al momento della raccolta di campioni di sangue e urina per l'analisi del profilo metabolico, ai pazienti verrà chiesto quando hanno mangiato l'ultima volta, cosa hanno mangiato l'ultima volta ed eventuali preferenze/requisiti dietetici specifici (ad es. vegetariano, dieta senza glutine).
Ulteriori test differiscono a seconda che il paziente stia ricevendo chemioterapia o trattamento endocrino.
I pazienti sottoposti a chemioterapia hanno 6 cicli, ogni ciclo dura 21 giorni. Esistono due tipi di chemioterapia somministrati per il carcinoma mammario che sono FEC (6 cicli di 5fluorouracile, epirubicina e ciclofosfamide) o FECD (3 cicli di 5fluorouracile, epirubicina e ciclofosfamide seguiti da 3 cicli di docetaxel). I pazienti che ricevono tutti i tipi di pazienti chemioterapici (FEC e FECD) dovranno partecipare al seguente orario per le procedure spiegate di seguito:
Ciclo 1, giorno 2
o 24 ore dopo che il paziente ha ricevuto il trattamento chemioterapico, preleveremo campioni di urina e sangue per la profilazione metabolica e campioni di sangue per esami del sangue di routine (ematologia e biochimica) e analisi delle citochine.
- In questo momento al paziente verrà anche chiesto di compilare 2 questionari con il personale di ricerca: il primo riguarderà gli effetti avversi riscontrati (domande da CTCAEv4.0) e il secondo sarà un questionario QOL.
- Questa sarà una visita extra.
Ciclo 2, giorno 1
- Prima di ricevere il loro prossimo ciclo di chemioterapia verranno prelevati campioni di urina e sangue per la profilazione metabolica. Saranno prelevati campioni di sangue per i test di routine (ematologia e biochimica) e per l'analisi delle citochine.
- Due questionari (questionario basato sugli effetti avversi sperimentati e questionario QOL) saranno completati con il personale di ricerca.
- Verrà prelevato un campione di sangue dopo che l'infusione di chemioterapia di 10 minuti è terminata. L'analisi farmacocinetica per 5FU sarà condotta su questo campione. Se possibile, il campione verrà prelevato dalla cannula attraverso la quale è stato somministrato il farmaco chemioterapico (i primi 10 ml dovranno essere scartati per evitare la contaminazione).
- Questa non sarà una visita extra se non ci sono state modifiche al programma di trattamento pianificato. Non sarà una visita extra se non ci sono state modifiche al programma di trattamento pianificato. Se i pazienti hanno acconsentito all'analisi farmacocinetica facoltativa, verrà prelevato anche il seguente campione.
Ciclo 2, giorno 1 (valutazione facoltativa)
o Nelle 4 ore successive verranno prelevati tre campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica di ciclofosfamide ed epirubicina. Se possibile, tutti i campioni verranno prelevati dalla cannula attraverso la quale è stata somministrata la chemioterapia.
- Ciclo 2, giorno 2 (valutazione facoltativa) o Verrà prelevato un campione di sangue 24 ore dopo la somministrazione della chemioterapia per l'analisi farmacocinetica della ciclofosfamide.
Ciclo 2, giorno 3 (valutazione facoltativa)
o Verrà prelevato un campione di sangue 48 ore dopo la somministrazione della chemioterapia per l'analisi farmacocinetica dell'epirubicina.
Ciclo 6, giorno 21
- Due questionari (questionario basato sugli effetti avversi sperimentati e questionario QOL) saranno completati con il personale di ricerca.
- BMI (indice di massa corporea) e valutazione del grasso corporeo.
- Questa sarà una visita extra.
Se i pazienti sono in chemioterapia FECD, parteciperanno ai punti temporali di cui sopra, ma verrà inoltre chiesto loro di partecipare dopo l'inizio del loro docetaxel. Questo è necessario per verificare se il docetaxel ha una reazione diversa nel corpo rispetto alla precedente chemioterapia somministrata. Ai pazienti verrà chiesto di partecipare ai seguenti orari per le seguenti procedure:
Ciclo 4, giorno 2
o 24 ore dopo che il paziente ha ricevuto il trattamento chemioterapico, preleveremo campioni di urina e sangue per la profilazione metabolica e campioni di sangue per esami del sangue di routine (ematologia e biochimica) e analisi delle citochine.
o Due questionari (questionario basato sugli effetti avversi sperimentati e questionario QOL) saranno completati con il personale di ricerca
o Questa sarà una visita extra
Ciclo 5, giorno 1
- Prima di ricevere il loro prossimo ciclo di chemioterapia verranno prelevati campioni di urina e sangue per la profilazione metabolica. Saranno prelevati campioni di sangue per i test di routine (ematologia e biochimica) e per l'analisi delle citochine.
- Due questionari (questionario basato sugli effetti avversi sperimentati e questionario QOL) saranno completati con il personale di ricerca.
- Questa non sarà una visita extra se non ci sono state modifiche al programma di trattamento pianificato.
Se i pazienti hanno acconsentito all'analisi farmacocinetica facoltativa, verrà prelevato anche il seguente campione.
• Ciclo 5, giorno 1
o Verrà prelevato un campione di sangue al termine dell'infusione chemioterapica e 6 ore dopo il completamento dell'infusione. Se possibile, i campioni di sangue verranno prelevati dalla cannula (i primi 10 ml prelevati dalla cannula dovranno essere scartati per evitare contaminazioni).
Ai pazienti che ricevono un trattamento endocrino verrà chiesto di partecipare ai seguenti momenti dopo l'inizio del trattamento per le procedure elencate di seguito, oltre alle valutazioni di base sopra descritte:
Giorno 2
- Campioni di urina e sangue per la profilazione metabolica. Prelievi di sangue per esami di routine (ematologia e biochimica) e analisi delle citochine.
- Questa sarà una visita extra
Giorno 21
- Due questionari (questionario basato sugli effetti avversi sperimentati e questionario QOL) saranno completati con il personale di ricerca.
- Campioni di urina e sangue per la profilazione metabolica. Prelievi di sangue per esami di routine (ematologia e biochimica) e analisi delle citochine.
- Questa sarà una visita extra
A 5 mesi
- Due questionari (questionario basato sugli effetti avversi sperimentati e questionario QOL) saranno completati con il personale di ricerca.
- BMI (indice di massa corporea) e valutazione del grasso corporeo.
- Un campione di sangue per l'analisi farmacocinetica
- Questa sarà una visita extra
Tutte le procedure e le interviste saranno condotte presso il Charing Cross Hospital. Tutti i pazienti saranno arruolati nello studio per 5 mesi. Tuttavia, per i pazienti sottoposti a chemioterapia, se vi è stata una modifica del programma di trattamento da parte dell'oncologo, il tempo che il paziente trascorrerà nello studio sarà aumentato in base alle modifiche apportate al programma di trattamento (ovvero se viene avviato il ciclo 4 (docetaxel) 1 una settimana dopo, il tempo nello studio sarà di 5 mesi e 1 settimana).
Per i pazienti che ricevono un trattamento neoadiuvante (chemioterapia o trattamento endocrino prima dell'intervento chirurgico) esamineremo i rapporti di imaging e patologia per stabilire come il tumore ha risposto al trattamento.
Miriamo a reclutare 168 pazienti, 84 sottoposti a terapia endocrina (un antagonista del recettore degli estrogeni o un inibitore dell'aromatasi) e 84 sottoposti a chemioterapia citotossica (FEC o FECD).
Lo studio sarà condotto in 5 fasi:
- Reclutamento pazienti e raccolta campioni (mesi 112)
- Analisi spettroscopica H NMR e analisi UPLMS dei campioni (mesi 718)
- Modellazione matematica dei dati (mesi 120)
- Identificazione strutturale dei biomarcatori candidati (mesi 1822)
- Stesura risultati e linee guida (mesi 2024)
I risultati saranno analizzati e pubblicati (in entrambe le presentazioni e in una rivista peer reviewed) alla fine dello studio. Nessuna informazione di identificazione del paziente sarà presente in queste pubblicazioni. Poiché tutti i test vengono eseguiti per scopi di ricerca e non saranno di beneficio diretto per i pazienti che partecipano a questo studio, non è previsto di informare i pazienti dei loro risultati individuali. I pazienti saranno informati dei risultati complessivi dello studio che potrebbero portare a una pubblicazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, W6 8RF
- Charing Cross Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Pazienti con carcinoma mammario primario di nuova diagnosi che riceveranno chemioterapia (solo regimi FEC e FEC-D) o trattamento endocrino (solo anastrozolo, letrozolo o tamoxifene).
Tutti i nuovi pazienti con cancro al seno vengono discussi durante la riunione del team multidisciplinare (MDT) dove verranno identificati per lo studio. I pazienti saranno identificati dall'oncologo e dal team multidisciplinare (ovvero il team di assistenza clinica esistente).
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Cancro al seno istologicamente provato.
- Femmina ≥ 18 anni di età, nessun limite massimo di età.
- Valori ematologici e biochimici pretrattamento con limiti accettabili:
- Emoglobina (Hb) > 9 g/dl
- Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,5 x ULN
- Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN
- Fosfatasi alcalina ≤ 1,5 x ULN
- Conta leucocitaria (WBC) ≥ 3,0 x 109/L e conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Piastrine ≥ 100 x 109/L
- Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
- Performance status OMS 0 o 1
- Nessuna infezione attiva o incontrollata
- Consenso informato scritto prima dell'inizio di specifiche procedure di protocollo
- Nessun problema medico, psichiatrico o geografico concomitante che potrebbe impedire il follow-up dei sintomi secondo il protocollo.
Criteri di esclusione:
- Altre gravi malattie o condizioni mediche:
- Insufficienza cardiaca congestizia o angina pectoris instabile, storia precedente di infarto del miocardio entro 1 anno prima dell'ingresso nello studio, ipertensione incontrollata o alto rischio di aritmie incontrollate
- Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi inclusi disturbi psicotici, demenza o convulsioni che impedirebbero la comprensione e la fornitura del consenso informato
- Infezione attiva incontrollata
- Ulcera peptica attiva, diabete mellito instabile
- Solo prova citologica di malignità
- Pazienti non in grado o disposti a dare il consenso informato
- Pazienti che assumono farmaci diversi dall'aspirina a basso dosaggio, antipertensivi o statine.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Pazienti che ricevono un trattamento endocrino per il cancro al seno
Pazienti trattati con tamoxifene, anastrozolo o letrozolo prima o dopo l'intervento chirurgico per carcinoma mammario.
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Pazienti che ricevono chemioterapia per cancro al seno
Pazienti che hanno ricevuto FEC (5-FU, ciclofosfamide, epiribicina) o FEC-D (FEC per 3 cicli, seguiti da 3 cicli di docetaxel).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La misura dell'esito primario per lo studio è determinare la relazione tra lo spettro metabonomico e gli effetti collaterali della chemioterapia e della terapia endocrina per i pazienti che ricevono un trattamento per il cancro al seno.
Lasso di tempo: 2 anni
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Identificare un profilo metabolico pre-trattamento per prevedere i pazienti che sperimenteranno effetti collaterali da moderati a gravi.
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Condurre analisi farmacocinetiche dei farmaci somministrati e determinare la relazione tra farmacocinetica e gravità degli effetti collaterali sperimentati.
Lasso di tempo: 2 anni
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Misurare la farmacocinetica di ciascun farmaco per cercare di accertare le ragioni alla base delle differenze di tossicità.
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2 anni
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Condurre l'analisi delle citochine prima e dopo il trattamento, per determinare la relazione con la gravità degli effetti collaterali riscontrati.
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Condurre analisi genetiche mirate per determinare la relazione con la gravità degli effetti collaterali sperimentati.
Lasso di tempo: 2 anni
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Identificare SNP noti implicati nella tossicità del profilo metabolico/biomarcatori trovati.
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2 anni
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Trovare il meccanismo sottostante per spiegare la variabilità interpaziente nella gravità degli effetti collaterali riscontrati utilizzando le tecniche di cui sopra (ad esempio profilo metabolico, analisi farmacocinetica, analisi delle citochine e analisi genetica mirata).
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Identificare un biomarcatore basato sulla profilazione metabnomica per la risposta al trattamento per coloro che ricevono un trattamento neoadiuvante.
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Charles Coombes, Imperial College London
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 72393/271478/14/611
- 11-LO-1644 (Altro identificatore: London Chelsea Research Ethics Committee)
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