Voorspellend model van therapieresultaten bij borstkankerpatiënten

Patiënten met borstkanker worden behandeld met een combinatie van chirurgie en medische behandeling (hetzij voor (neoadjuvante) of na (adjuvante) chirurgie. Patiënten die in aanmerking komen, worden geïdentificeerd door de oncoloog en door de multidisciplinaire vergadering.

Zodra geschikte patiënten zijn geïdentificeerd, zullen ze door hun oncoloog op de hoogte worden gebracht van het onderzoek en vervolgens worden benaderd door het onderzoeksteam dat hen een patiëntenbijsluiter zal geven, het onderzoek zal bespreken, eventuele vragen zal beantwoorden en de patiënt zal vragen een toestemmingsformulier te ondertekenen als zij willen graag deelnemen aan het onderzoek. Het toestemmingsformulier moet worden ondertekend voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd.

Patiënten die een operatie hebben ondergaan voorafgaand aan een medische behandeling (d.w.z. patiënten die een adjuvante behandeling gepland hebben, of patiënten bij wie een schildwachtklierbiopsie is uitgevoerd voorafgaand aan de start van de neoadjuvante behandeling) zullen bloed- en urinemonsters worden genomen voordat ze hun operatie ondergaan, tijdens de pre-evaluatie chirurgische afspraak.

De week voordat de patiënt met medische therapie begint (chemotherapie of endocriene behandeling), moet de patiënt naar het Charing Cross Hospital gaan voor de volgende procedures (dit kan een extra bezoek zijn, afhankelijk van de ziekenhuisafspraken):

• Om de onderzoeksarts te zien voor een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek
• Pols- en bloeddrukmetingen
• BMI (body mass index) en lichaamsvetbepaling
• Een vragenlijst over kwaliteit van leven (QOL) invullen met onderzoekspersoneel
• Routinematige bloedtesten (voor hematologie en biochemie)
• Bloedmonster voor metabole profilering en cytokine-analyse
• Urinemonster voor metabole profilering
• Het afgenomen bloed wordt bovendien getest voor gerichte genetische analyse als de patiënt hiervoor toestemming heeft gegeven (aangezien dit optioneel is)

De patiënt wordt gevraagd 24 uur later na een nacht vasten terug te keren naar het Charing Cross Hospital voor (dit is een extra bezoek): • Nuchtere bloed- en urinemonsters voor metabole profilering.

Het is belangrijk om nuchtere monsters van patiënten te krijgen, aangezien voeding het metabolische profiel beïnvloedt. Daarom is het belangrijk om een ​​nuchter monster te nemen om te proberen dieet als confounder te elimineren. Bovendien zal op het moment van het verzamelen van bloed- en urinemonsters voor analyse van het metabole profiel aan patiënten worden gevraagd wanneer ze voor het laatst hebben gegeten, wat ze voor het laatst hebben gegeten en eventuele specifieke dieetvoorkeuren/-eisen (d.w.z. vegetarisch, glutenvrij dieet).

Verdere tests verschillen afhankelijk van of de patiënt chemotherapie of endocriene behandeling krijgt.

Patiënten die chemotherapie krijgen, hebben 6 cycli, waarbij elke cyclus 21 dagen duurt. Er zijn twee soorten chemotherapie die worden gegeven voor borstkanker, namelijk FEC (6 cycli van 5fluorouracil, epirubicine en cyclofosfamide) of FECD (3 cycli van 5fluorouracil, epirubicine en cyclofosfamide gevolgd door 3 cycli docetaxel). Patiënten die alle soorten chemotherapie (FEC en FECD) krijgen, moeten op het volgende tijdstip aanwezig zijn voor procedures die hieronder worden uitgelegd:

• Cyclus 1, dag 2

  o 24 uur nadat de patiënt zijn chemotherapiebehandeling heeft gekregen, nemen we urine- en bloedmonsters voor metabole profilering, en bloedmonsters voor routinematig bloedonderzoek (hematologie en biochemie) en cytokine-analyse.

  • Op dit moment wordt de patiënt ook gevraagd om 2 vragenlijsten in te vullen met onderzoekspersoneel - de eerste zal de ervaren bijwerkingen zijn (vragen van CTCAEv4.0), en de tweede zal een QOL-vragenlijst zijn.
  • Dit wordt een extra bezoek.

• Cyclus 2, dag 1

  • Voorafgaand aan het ontvangen van hun volgende cyclus van chemotherapie zullen urine- en bloedmonsters worden genomen voor metabole profilering. Er zullen bloedmonsters worden genomen voor routineonderzoeken (hematologie en biochemie) en voor cytokine-analyse.
  • Twee vragenlijsten (vragenlijst op basis van ervaren bijwerkingen en QOL-vragenlijst) zullen worden ingevuld met onderzoekspersoneel.
  • Na 10 minuten chemotherapie-infuus zal een bloedmonster worden genomen. Farmacokinetische analyse voor 5FU zal op dit monster worden uitgevoerd. Indien mogelijk wordt het monster genomen uit de canule waardoor de chemotherapiemedicatie is toegediend (de eerste 10 ml moet worden weggegooid om besmetting te voorkomen).
  • Dit is geen extra bezoek als er geen wijziging is in het geplande behandelschema Dit is geen extra bezoek als er geen wijziging is in het geplande behandelschema. Als patiënten hebben ingestemd met optionele farmacokinetische analyse, wordt ook het volgende monster genomen.

• Cyclus 2, dag 1 (optioneel assessment)

  o Gedurende de volgende 4 uur zullen er drie bloedmonsters worden genomen voor farmacokinetische analyse van cyclofosfamide en epirubicine. Indien mogelijk worden alle monsters genomen van de canule waardoor de chemotherapie is toegediend.

• Cyclus 2, dag 2 (optionele beoordeling) o 24 uur nadat de chemotherapie is gegeven, wordt een bloedmonster afgenomen voor farmacokinetische analyse van cyclofosfamide.

• Cyclus 2, dag 3 (optioneel assessment)

  o Er wordt 48 uur nadat de chemotherapie is gegeven een bloedmonster afgenomen voor farmacokinetische analyse van epirubicine.

• Cyclus 6, dag 21

  • Twee vragenlijsten (vragenlijst op basis van ervaren bijwerkingen en QOL-vragenlijst) zullen worden ingevuld met onderzoekspersoneel.
  • BMI (body mass index) en lichaamsvetbepaling.
  • Dit wordt een extra bezoek.

Als patiënten FECD-chemotherapie ondergaan, zullen ze aanwezig zijn op de bovengenoemde tijdstippen, maar ze zullen ook worden gevraagd om aanwezig te zijn nadat hun docetaxel is gestart. Dit is nodig om te testen of docetaxel in het lichaam anders reageert dan de eerder gegeven chemotherapie. Patiënten zullen worden gevraagd om op de volgende tijdstippen aanwezig te zijn voor de volgende procedures:

• Cyclus 4, dag 2

  o 24 uur nadat de patiënt zijn chemotherapiebehandeling heeft gekregen, nemen we urine- en bloedmonsters voor metabole profilering, en bloedmonsters voor routinematig bloedonderzoek (hematologie en biochemie) en cytokine-analyse.

  o Twee vragenlijsten (vragenlijst op basis van ervaren bijwerkingen en QOL-vragenlijst) zullen worden ingevuld met onderzoekspersoneel

  o Dit wordt een extra bezoek

• Cyclus 5, dag 1

  • Voorafgaand aan het ontvangen van hun volgende cyclus van chemotherapie zullen urine- en bloedmonsters worden genomen voor metabole profilering. Er zullen bloedmonsters worden genomen voor routineonderzoeken (hematologie en biochemie) en voor cytokine-analyse.
  • Twee vragenlijsten (vragenlijst op basis van ervaren bijwerkingen en QOL-vragenlijst) zullen worden ingevuld met onderzoekspersoneel.
  • Dit is geen extra bezoek als er geen wijziging is in het geplande behandelschema.

Als patiënten hebben ingestemd met optionele farmacokinetische analyse, wordt ook het volgende monster genomen.

• Cyclus 5, dag 1

o Aan het einde van de chemotherapie-infusie en 6 uur nadat de infusie is voltooid, wordt een bloedmonster afgenomen. Indien mogelijk worden de bloedmonsters uit de canule genomen (de eerste 10 ml van de canule moeten worden weggegooid om besmetting te voorkomen).

Patiënten die endocriene behandeling krijgen, zullen worden gevraagd om op de volgende tijdstippen aanwezig te zijn na het starten van de behandeling voor onderstaande procedures, naast de hierboven beschreven basisbeoordelingen:

• Dag 2

  • Urine- en bloedmonsters voor metabole profilering. Bloedmonsters voor routinetesten (hematologie en biochemie) en cytokine-analyse.
  • Dit wordt een extra bezoek

• Dag 21

  • Twee vragenlijsten (vragenlijst op basis van ervaren bijwerkingen en QOL-vragenlijst) zullen worden ingevuld met onderzoekspersoneel.
  • Urine- en bloedmonsters voor metabole profilering. Bloedmonsters voor routinetesten (hematologie en biochemie) en cytokine-analyse.
  • Dit wordt een extra bezoek

• Op 5 maanden

  • Twee vragenlijsten (vragenlijst op basis van ervaren bijwerkingen en QOL-vragenlijst) zullen worden ingevuld met onderzoekspersoneel.
  • BMI (body mass index) en lichaamsvetbepaling.
  • Een bloedmonster voor farmacokinetische analyse
  • Dit wordt een extra bezoek

Alle procedures en interviews worden uitgevoerd in het Charing Cross Hospital. Alle patiënten zullen gedurende 5 maanden in het onderzoek worden opgenomen. Echter, voor patiënten die chemotherapie krijgen, zal de tijd die de patiënt aan het onderzoek zal besteden, als er een wijziging in het behandelingsschema door de oncoloog is aangebracht, worden verlengd in overeenstemming met de wijzigingen die in het behandelingsschema zijn aangebracht (d.w.z. als cyclus 4 (docetaxel) 1 keer wordt gestart. week te laat, dan is de tijd in het onderzoek 5 maanden en 1 week).

Voor patiënten die een neoadjuvante behandeling ondergaan (chemotherapie of endocriene behandeling vóór de operatie) zullen we beeldvormings- en pathologierapporten bekijken om vast te stellen hoe de tumor op de behandeling heeft gereageerd.

We streven ernaar om 168 patiënten te rekruteren, waarvan 84 endocriene therapie (ofwel een oestrogeenreceptorantagonist of aromataseremmer) en 84 die cytotoxische chemotherapie (FEC of FECD) krijgen.

Het onderzoek zal in 5 fasen worden uitgevoerd:

1. Werving van patiënten en verzamelen van monsters (maanden 112)
2. H NMR spectroscopische analyse en UPLMS-analyse van monsters (maanden 718)
3. Wiskundige modellering van de gegevens (maanden 120)
4. Structurele identificatie van kandidaat-biomarkers (maanden 1822)
5. Opschrijven resultaten en richtlijnen (maanden 2024)

De resultaten zullen aan het einde van het onderzoek worden geanalyseerd en gepubliceerd (zowel in presentaties als in een collegiaal getoetst tijdschrift). In deze publicaties zal geen patiëntidentificeerbare informatie aanwezig zijn. Aangezien alle tests worden uitgevoerd voor onderzoeksdoeleinden en geen direct voordeel zullen opleveren voor patiënten die deelnemen aan deze studie, zijn er geen plannen om patiënten te informeren over hun individuele resultaten. Patiënten zullen worden geïnformeerd over de algemene resultaten van de studie die kunnen resulteren in een publicatie.