Rintasyöpäpotilaiden hoidon tulosten ennakoiva malli
Lyhyen aikavälin tulosten ennakoiva mallinnus systeemisen neoadjuvantti- ja adjuvanttihoidon jälkeen rintasyöpäpotilailla
Rintasyöpäpotilailla, joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella, on yhdistelmä leikkausta (kasvainleikkaus) ja lääkehoitoa (kemoterapia tai endokriininen hoito). Molemmilla hoidoilla on merkittäviä sivuvaikutuksia. Kemoterapiaan liittyy pahoinvointia, oksentelua, hiustenlähtöä ja luuytimen vajaatoimintaa, kun taas endokriiniseen hoitoon liittyy niveltulehdus ja vaihdevuosien oireita. Potilaat, jotka saavat joko kemoterapiaa tai endokriinistä hoitoa, voivat kokea erilaisia sivuvaikutuksia. Koettujen sivuvaikutusten laajuus ja vakavuus vaihtelevat potilaasta toiseen. Tämän eron syystä tiedetään vain vähän tai ei mitään.
Tutkijoiden ehdotuksen tavoitteena on kehittää esihoitotesti, jonka avulla voidaan tunnistaa potilaat, joilla on todennäköisesti kohtalaisia tai vakavia sivuvaikutuksia, ja siten auttaa lääkäreitä ja potilaita suunnittelemaan ja optimoimaan lääkehoitoa. Esihoitotesti perustuu aineenvaihduntaprofiilin tunnistamiseen, joka voi erottaa ne potilaat, joilla on todennäköisesti vakavia tai kohtalaisia sivuvaikutuksia, niistä potilaista, joilla sivuvaikutuksia ei ole tai joilla on lieviä sivuvaikutuksia. Tätä varten tutkijat ottavat virtsa- ja verinäytteitä potilailta ennen endokriinisen hoidon tai kemoterapian antamista ja sen jälkeen ja luovat aineenvaihduntaprofiileja.
Lisäksi tutkijat pyrkivät ymmärtämään, miksi eri potilaiden välillä koetut sivuvaikutukset ovat niin vaihtelevia. Tätä varten tutkijat suunnittelevat suorittavansa sytokiinianalyysin, kohdennetun geneettisen analyysin ja farmakokineettisen analyysin potilailta ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen otetulle verinäytteelle. Potilaat, jotka ovat suunnitelleet kasvaimen leikkausta ja joille suositellaan lääketieteellistä hoitoa ennen leikkausta tai sen jälkeen, kutsutaan mukaan tutkimukseen. Jokaisen potilaan on tehtävä lisäkäyntejä sairaalassa täyttääkseen kyselylomakkeet kokemistaan sivuvaikutuksista ja näytteiden (virtsan ja veren) keräämiseksi. Tutkijat suunnittelevat rekrytoivansa 168 potilasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Rintasyöpäpotilaita hoidetaan leikkauksen ja lääkehoidon yhdistelmällä (joko ennen (neoadjuvantti) tai sen jälkeen (adjuvantti) leikkaus). Onkologi tunnistaa kelvolliset potilaat monialaisen kokouksen perusteella.
Kun kelvolliset potilaat on tunnistettu, heidän onkologinsa ilmoittaa heille tutkimuksesta, ja sitten tutkimusryhmä ottaa heihin yhteyttä ja antaa heille potilastiedotteen, keskustelee tutkimuksesta, vastaa kysymyksiin ja pyytää potilasta allekirjoittamaan suostumuslomakkeen, jos he haluaisivat osallistua tutkimukseen. Suostumuslomake on allekirjoitettava ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
Potilaat, joille on tehty leikkaus ennen lääketieteellistä hoitoa (esim. potilaat, joille suunnitellaan adjuvanttihoitoa tai potilaat, joille on otettu vartioimusolmukebiopsia ennen neoadjuvanttihoidon aloittamista), otetaan ver- ja virtsanäytteet ennen leikkausta ennakkoarvioinnin leikkauskäynnillä.
Viikkoa ennen kuin potilas aloittaa lääketieteellisen hoidon (joko kemoterapian tai endokriinisen hoidon) potilaan tulee käydä Charing Crossin sairaalassa seuraavissa toimenpiteissä (tämä voi olla ylimääräinen käynti sairaalan tapaamisista riippuen):
- Tutkimuslääkärin vastaanotolle sairaushistoriaa ja fyysistä tarkastusta varten
- Pulssin ja verenpaineen mittaukset
- BMI (painoindeksi) ja kehon rasvan arviointi
- Elämänlaatukyselyn (QOL) täyttäminen tutkimushenkilöstön kanssa
- Rutiininomaiset verikokeet (hematologiaa ja biokemiaa varten)
- Verinäyte aineenvaihdunnan profilointia ja sytokiinianalyysiä varten
- Virtsanäyte aineenvaihdunnan profilointiin
- Otettu veri testataan lisäksi kohdennettua geneettistä analyysiä varten, jos potilas on siihen suostunut (koska tämä on valinnaista)
Potilasta pyydetään palaamaan Charing Crossin sairaalaan 24 tuntia myöhemmin yön paaston jälkeen (tämä on ylimääräinen käynti): • Paastoveri- ja virtsanäytteet aineenvaihdunnan profilointia varten.
On tärkeää saada paastonäytteet potilailta, koska ruokavalio vaikuttaa aineenvaihduntaprofiiliin. Siksi on tärkeää saada paastonäyte, jotta ruokavaliosta yritetään poistaa sekaannusta. Lisäksi veri- ja virtsanäytteiden keräämisen yhteydessä aineenvaihduntaprofiilin analysointia varten potilailta kysytään, milloin he söivät viimeksi, mitä he viimeksi söivät ja mitä erityisiä ruokavaliotoiveita/vaatimuksia (esim. kasvissyöjä, gluteeniton ruokavalio).
Lisätutkimukset vaihtelevat sen mukaan, saako potilas kemoterapiaa vai endokriinistä hoitoa.
Kemoterapiaa saavilla potilailla on 6 sykliä, joista jokainen kestää 21 päivää. Rintasyövän hoitoon annetaan kahta tyyppistä kemoterapiaa, jotka ovat FEC (6 sykliä 5-fluorourasiilia, epirubisiinia ja syklofosfamidia) tai FECD (3 sykliä 5-fluorourasiilia, epirubisiinia ja syklofosfamidia, joita seuraa 3 sykliä dosetakselia). Potilaiden, jotka saavat kaikentyyppistä kemoterapiaa (FEC ja FECD) potilaita, on osallistuttava seuraaviin toimenpiteisiin, jotka selitetään alla:
Jakso 1, päivä 2
o 24 tuntia potilaalle kemoterapiahoidon jälkeen otamme virtsa- ja verinäytteitä aineenvaihdunnan profilointia varten sekä verinäytteitä rutiininomaisiin verikokeisiin (hematologia ja biokemia) ja sytokiinianalyysiä varten.
- Tässä vaiheessa potilasta pyydetään myös täyttämään kaksi kyselylomaketta tutkimushenkilöstön kanssa - ensimmäinen on koetut haittavaikutukset (kysymykset CTCAEv4.0:sta), ja toinen on QOL-kysely.
- Tämä tulee olemaan ylimääräinen vierailu.
Jakso 2, päivä 1
- Ennen seuraavan kemoterapiajakson saamista otetaan virtsa- ja verinäytteitä aineenvaihdunnan profilointia varten. Verinäytteitä otetaan rutiinitutkimuksia (hematologia ja biokemia) ja sytokiinianalyysiä varten.
- Kaksi kyselylomaketta (koketuihin haittavaikutuksiin perustuva kyselylomake ja QOL-kysely) täytetään tutkimushenkilöstön kanssa.
- Verinäyte otetaan 10 minuutin kemoterapia-infuusion jälkeen. Tälle näytteelle suoritetaan 5FU:n farmakokineettinen analyysi. Näyte otetaan mahdollisuuksien mukaan kanyylistä, jonka kautta kemoterapialääke annettiin (ensimmäiset 10 ml on hävitettävä kontaminaation välttämiseksi).
- Tämä ei ole ylimääräinen käynti, jos suunniteltuun hoitosuunnitelmaan ei ole tehty muutosta. Tämä ei ole ylimääräinen käynti, jos suunniteltuun hoitoaikatauluun ei ole tehty muutoksia. Jos potilaat ovat antaneet suostumuksensa valinnaiseen farmakokineettiseen analyysiin, otetaan myös seuraava näyte.
Jakso 2, päivä 1 (valinnainen arviointi)
o Seuraavan 4 tunnin aikana otetaan kolme verinäytettä sylofosfamidin ja epirubisiinin farmakokineettistä analyysiä varten. Jos mahdollista, kaikki näytteet otetaan kanyylistä, jonka kautta kemoterapiaa annettiin.
- Sykli 2, päivä 2 (valinnainen arviointi) o Verinäyte otetaan 24 tuntia kemoterapian jälkeen syklofosfamidin farmakokineettistä analyysiä varten.
Jakso 2, päivä 3 (valinnainen arviointi)
o Verinäyte otetaan 48 tuntia kemoterapian jälkeen epirubisiinin farmakokineettistä analyysiä varten.
Kierros 6, päivä 21
- Kaksi kyselylomaketta (koketuihin haittavaikutuksiin perustuva kyselylomake ja QOL-kysely) täytetään tutkimushenkilöstön kanssa.
- BMI (painoindeksi) ja kehon rasvan arviointi.
- Tämä tulee olemaan ylimääräinen vierailu.
Jos potilaat saavat FECD-kemoterapiaa, he osallistuvat yllä oleviin ajankohtiin, mutta lisäksi heitä pyydetään osallistumaan dosetakselihoidon alkamisen jälkeen. Tämä on tarpeen sen testaamiseksi, onko dosetakselilla kehossa erilainen reaktio kuin aikaisemmassa kemoterapiassa. Potilaita pyydetään saapumaan seuraaviin ajankohtaan seuraaviin toimenpiteisiin:
Jakso 4, päivä 2
o 24 tuntia potilaalle kemoterapiahoidon jälkeen otamme virtsa- ja verinäytteitä aineenvaihdunnan profilointia varten sekä verinäytteitä rutiininomaisiin verikokeisiin (hematologia ja biokemia) ja sytokiinianalyysiä varten.
o Tutkimushenkilöstön kanssa täytetään kaksi kyselylomaketta (haittavaikutuksiin perustuva kyselylomake ja QOL-kysely).
o Tämä on ylimääräinen vierailu
Jakso 5, päivä 1
- Ennen seuraavan kemoterapiajakson saamista otetaan virtsa- ja verinäytteitä aineenvaihdunnan profilointia varten. Verinäytteitä otetaan rutiinitutkimuksia (hematologia ja biokemia) ja sytokiinianalyysiä varten.
- Kaksi kyselylomaketta (koketuihin haittavaikutuksiin perustuva kyselylomake ja QOL-kysely) täytetään tutkimushenkilöstön kanssa.
- Tämä ei ole ylimääräinen käynti, jos suunniteltuun hoitoaikatauluun ei ole tehty muutoksia.
Jos potilaat ovat antaneet suostumuksensa valinnaiseen farmakokineettiseen analyysiin, otetaan myös seuraava näyte.
• Jakso 5, päivä 1
o Verinäyte otetaan kemoterapia-infuusion lopussa ja 6 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Jos mahdollista, verinäytteet otetaan kanyylistä (kanyylistä otetut ensimmäiset 10 ml on hävitettävä kontaminaation välttämiseksi).
Endokriinista hoitoa saavia potilaita pyydetään osallistumaan seuraaviin ajankohtiin hoidon aloittamisen jälkeen alla lueteltuihin toimenpiteisiin edellä kuvattujen lähtötilanteen arvioiden lisäksi:
Päivä 2
- Virtsa- ja verinäytteet aineenvaihdunnan profilointiin. Verinäytteet rutiinitutkimuksia (hematologia ja biokemia) ja sytokiinianalyysiä varten.
- Tämä tulee olemaan ylimääräinen vierailu
Päivä 21
- Kaksi kyselylomaketta (koketuihin haittavaikutuksiin perustuva kyselylomake ja QOL-kysely) täytetään tutkimushenkilöstön kanssa.
- Virtsa- ja verinäytteet aineenvaihdunnan profilointiin. Verinäytteet rutiinitutkimuksia (hematologia ja biokemia) ja sytokiinianalyysiä varten.
- Tämä tulee olemaan ylimääräinen vierailu
5 kuukauden iässä
- Kaksi kyselylomaketta (koketuihin haittavaikutuksiin perustuva kyselylomake ja QOL-kysely) täytetään tutkimushenkilöstön kanssa.
- BMI (painoindeksi) ja kehon rasvan arviointi.
- Verinäyte farmakokineettistä analyysiä varten
- Tämä tulee olemaan ylimääräinen vierailu
Kaikki toimenpiteet ja haastattelut suoritetaan Charing Crossin sairaalassa. Kaikki potilaat otetaan mukaan tutkimukseen 5 kuukaudeksi. Kuitenkin kemoterapiaa saavilla potilailla, jos onkologi on muuttanut hoitoaikataulua, potilaan tutkimukseen viettämää aikaa pidennetään hoitoaikatauluun tehtyjen muutosten mukaisesti (eli jos sykli 4 (doketakseli) aloitetaan 1 viikon myöhässä, niin tutkimusaika on 5 kuukautta ja 1 viikko).
Neoadjuvanttihoitoa (kemoterapiaa tai endokriinistä hoitoa ennen leikkausta) saavien potilaiden osalta tarkastelemme kuvantamista ja patologiaraportteja selvittääksemme, kuinka kasvain on reagoinut hoitoon.
Pyrimme rekrytoimaan 168 potilasta, joista 84 saa endokriinistä hoitoa (joko estrogeenireseptorin salpaajaa tai aromataasi-inhibiittoria) ja 84 sytotoksista kemoterapiaa (FEC tai FECD).
Tutkimus toteutetaan 5 vaiheessa:
- Potilaiden rekrytointi ja näytteenotto (112 kuukautta)
- H NMR -spektroskooppinen analyysi ja näytteiden UPLMS-analyysi (kuukautta 718)
- Tietojen matemaattinen mallinnus (kk 120)
- Biomarkkeriehdokkaiden rakenteellinen tunnistus (kuukaudet 1822)
- Tulosten ja ohjeiden kirjaaminen (kuukaudet 2024)
Tulokset analysoidaan ja julkaistaan (sekä esityksissä että vertaisarvioidussa lehdessä) tutkimuksen lopussa. Näissä julkaisuissa ei ole potilastietoja. Koska kaikki testit tehdään tutkimustarkoituksiin, eikä niistä ole suoraa hyötyä tähän tutkimukseen osallistuville potilaille, potilaille ei ole tarkoitus tiedottaa heidän yksilöllisistä tuloksistaan. Potilaille ilmoitetaan tutkimuksen kokonaistuloksista, jotka voivat johtaa julkaisuun.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W6 8RF
- Charing Cross Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu primaarinen rintasyöpä ja jotka saavat kemoterapiaa (vain FEC- ja FEC-D-hoito) tai endokriinistä hoitoa (vain anastrotsoli, letrotsoli tai tamoksifeeni).
Kaikista uusista rintasyöpäpotilaista keskustellaan monitieteisessä tiimikokouksessa (MDT), jossa heidät tunnistetaan tutkimukseen. Onkologi ja monitieteinen tiimi (eli olemassa oleva kliininen hoitotiimi) tunnistavat potilaat.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu rintasyöpä.
- Nainen ≥ 18-vuotias, ei yläikärajaa.
- Esikäsittelyn hematologiset ja biokemialliset arvot hyväksyttävillä rajoilla:
- Hemoglobiini (Hb) > 9g/dl
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 1,5 x ULN
- Seerumin bilirrubiini ≤ 1,5 x ULN
- Alkalinen fosfataasi ≤ 1,5 x ULN
- Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 3,0 x 109/l ja absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
- WHO:n suorituskykytila 0 tai 1
- Ei aktiivista tai hallitsematonta infektiota
- Kirjallinen tietoinen suostumus ennen erityisten protokollamenettelyjen aloittamista
- Ei samanaikaisia lääketieteellisiä, psykiatrisia tai maantieteellisiä ongelmia, jotka voisivat estää oireiden seurannan protokollan mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Muu vakava sairaus tai sairaus:
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai epästabiili angina pectoris, aiempi sydäninfarkti 1 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, hallitsematon verenpainetauti tai suuri hallitsemattomien rytmihäiriöiden riski
- Aiemmat merkittävät neurologiset tai psykiatriset häiriöt, mukaan lukien psykoottiset häiriöt, dementia tai kohtaukset, jotka estävät tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja antamisen
- Aktiivinen hallitsematon infektio
- Aktiivinen peptinen haava, epävakaa diabetes mellitus
- Vain sytologinen todiste pahanlaatuisuudesta
- Potilaat, jotka eivät pysty tai halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta
- Potilaat, jotka käyttävät muita lääkkeitä kuin pieniannoksista aspiriinia, verenpainelääkkeitä tai statiineja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Potilaat, jotka saavat endokriinistä hoitoa rintasyövän vuoksi
Potilaat, joita hoidetaan tamoksifeenilla, anastrotsolilla tai letrotsolilla ennen tai jälkeen rintasyöpäleikkauksen.
|
|
Potilaat, jotka saavat kemoterapiaa rintasyövän vuoksi
Potilaat, jotka saavat FEC:tä (5-FU, syklofosfamidi, epiribisiini) tai FEC-D:tä (FEC 3 sykliä, jonka jälkeen 3 sykliä dosetakselia).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimuksen ensisijainen tulosmitta on määrittää rintasyövän hoitoa saavien potilaiden metabonomiikkaspektrin ja kemoterapian ja endokriinisen hoidon sivuvaikutusten välinen suhde.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tunnistaa hoitoa edeltävä aineenvaihduntaprofiili, jotta voidaan ennustaa potilaita, joilla on kohtalaisia tai vakavia sivuvaikutuksia.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suorita annettujen lääkkeiden farmakokineettinen analyysi ja määritä suhde farmakokinetiikan ja kokeneiden sivuvaikutusten vakavuuden välillä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Mittaa kunkin lääkkeen farmakokinetiikka yrittääksesi selvittää myrkyllisyyden erojen taustalla olevat syyt.
|
2 vuotta
|
|
Suorita sytokiinianalyysi ennen hoitoa ja sen jälkeen määrittääksesi suhteen kokeneiden sivuvaikutusten vakavuusasteeseen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Suorita kohdennettu geneettinen analyysi määrittääksesi suhteen kokeneiden sivuvaikutusten vakavuuden kanssa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tunnistaa tunnetut SNP:t, jotka liittyvät toksisuuteen metaboliselle profiilille / löydetyt biomarkkerit.
|
2 vuotta
|
|
Löytää taustalla oleva mekanismi, joka selittää edellä mainittuja tekniikoita (eli metabolinen profiili, farmakokineettinen analyysi, sytokiinianalyysi ja kohdennettu geneettinen analyysi) kokeneiden sivuvaikutusten vakavuuden potilaiden välistä vaihtelua.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Tunnistaa metabnomiseen profilointiin perustuva biomarkkeri hoitovasteen saamiseksi niille, jotka saavat neoadjuvanttihoitoa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Charles Coombes, Imperial College London
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 72393/271478/14/611
- 11-LO-1644 (Muu tunniste: London Chelsea Research Ethics Committee)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .