Prediktiv modell for terapiresultater hos brystkreftpasienter
Prediktiv modellering av kortsiktige resultater etter systemisk neo-adjuvant og adjuvant terapi hos brystkreftpasienter
Pasienter med brystkreft, som behandles med kurativ hensikt, har en kombinasjon av kirurgi (eksisjon av svulsten) og et kur med medisinsk behandling (kjemoterapi eller endokrin behandling). Begge behandlingene er forbundet med betydelige bivirkninger. Kjemoterapi er assosiert med kvalme, oppkast, hårtap og benmargsundertrykkelse, mens endokrin terapi er assosiert med leddgikt og overgangsaldersymptomer. Pasienter som tar enten kjemoterapi eller endokrin behandling kan oppleve en rekke bivirkninger. Omfanget og alvorlighetsgraden av bivirkninger som oppleves varierer fra pasient til pasient. Lite eller ingenting er kjent om årsaken til denne forskjellen.
Målet med etterforskernes forslag er å utvikle en forbehandlingstest for å identifisere pasienter som sannsynligvis vil gjennomgå moderate til alvorlige bivirkninger, og derfor hjelpe leger og pasienter med å planlegge og optimalisere medisinsk behandling. Forbehandlingstesten vil være basert på å identifisere en metabolsk profil som kan skille de pasientene som sannsynligvis vil ha alvorlige eller moderate bivirkninger fra de med enten ingen eller milde bivirkninger. For å gjøre dette vil etterforskerne ta urin- og blodprøver fra pasienter før og etter administrering av endokrin behandling eller kjemoterapi og generere metabolske profiler.
Videre har etterforskerne som mål å få en forståelse av hvorfor bivirkninger som oppleves mellom ulike pasienter er så varierende. For å gjøre dette planlegger etterforskerne å utføre cytokinanalyse, målrettet genetisk analyse og farmokinetisk analyse på blodprøver samlet inn fra pasienter før og etter at behandlingen har startet. Pasienter som har planlagt kirurgisk utskjæring av svulsten og som anbefales å motta medisinsk behandling før eller etter operasjonen, vil bli invitert til å delta i studien. Hver pasient vil bli pålagt å foreta ytterligere besøk til sykehuset for å fylle ut spørreskjemaer angående bivirkninger og for prøvetaking (urin og blod). Etterforskerne planlegger å rekruttere 168 pasienter.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Pasienter med brystkreft behandles med en kombinasjon av kirurgi og medisinsk behandling (enten før (neoadjuvant) eller etter (adjuvant) operasjon). Kvalifiserte pasienter vil bli identifisert av onkologen og fra det tverrfaglige møtet.
Når kvalifiserte pasienter er identifisert, vil de bli informert om studien av onkologen, og deretter oppsøkt av forskningsteamet som vil gi dem et pasientinformasjonshefte, diskutere studien, svare på spørsmål og be pasienten signere et samtykkeskjema hvis de ønsker å delta i studien. Samtykkeskjemaet må signeres før noen studierelaterte prosedyrer utføres.
Pasienter som har blitt operert før de mottok medisinsk behandling (dvs. pasienter som planlegges å motta adjuvant behandling, eller pasienter som har en vaktpostlymfeknutebiopsi før oppstart av neoadjuvant behandling) vil få tatt blod- og urinprøver før de skal opereres, ved den kirurgiske avtalen før vurderingen.
Uken før pasienten starter medisinsk behandling (enten kjemoterapi eller endokrin behandling) må pasienten gå til Charing Cross Hospital for følgende prosedyrer (dette kan være et ekstra besøk, avhengig av sykehusavtaler):
- For å se studielegen for en sykehistorie og fysisk undersøkelse
- Målinger av puls og blodtrykk
- BMI (kroppsmasseindeks) og kroppsfettvurdering
- Å fylle ut et spørreskjema for livskvalitet (QOL) med forskningspersonell
- Rutinemessige blodprøver (for hematologi og biokjemi)
- Blodprøve for metabolsk profilering og cytokinanalyse
- Urinprøve for metabolsk profilering
- Blodet som tas vil i tillegg bli testet for målrettet genetisk analyse dersom pasienten har samtykket til dette (da dette er valgfritt)
Pasienten vil bli bedt om å returnere til Charing Cross Hospital 24 timer senere etter faste over natten for (dette vil være et ekstra besøk): • Fastende blod- og urinprøver for metabolsk profilering.
Det er viktig å få fasteprøver fra pasienter, da kosthold påvirker stoffskifteprofilen. Derfor er det viktig å få en fastende prøve for å prøve å eliminere diett som en confounder. I tillegg vil pasienter på tidspunktet for innsamling av blod- og urinprøver for metabolsk profilanalyse bli spurt om når de sist spiste, hva de sist spiste og eventuelle spesifikke kostholdspreferanser/krav (dvs. vegetarisk, glutenfri diett).
Ytterligere tester varierer avhengig av om pasienten får kjemoterapi eller endokrin behandling.
Pasienter som får kjemoterapi har 6 sykluser, hver syklus varer i 21 dager. Det er to typer kjemoterapi gitt for brystkreft som er FEC (6 sykluser med 5fluorouracil, epirubicin og cyklofosfamid) eller FECD (3 sykluser med 5fluorouracil, epirubicin og cyklofosfamid etterfulgt av 3 sykluser med docetaxel). Pasienter som mottar alle typer kjemoterapipasienter (FEC og FECD) vil bli pålagt å møte på følgende tidspunkt for prosedyrer som er forklart nedenfor:
Syklus 1, dag 2
o 24 timer etter at pasienten fikk sin cellegiftbehandling vil vi ta urin- og blodprøver for metabolsk profilering, og blodprøver for rutinemessige blodprøver (hematologi og biokjemi) og cytokinanalyse.
- På dette tidspunktet vil pasienten også bli bedt om å fylle ut 2 spørreskjemaer med forskningspersonell - det første vil være opplevde bivirkninger (spørsmål fra CTCAEv4.0), og det andre vil være et QOL-spørreskjema.
- Dette blir et ekstra besøk.
Syklus 2, dag 1
- Før de får neste syklus med kjemoterapi vil det bli tatt urin- og blodprøver for metabolsk profilering. Det vil bli tatt blodprøver for rutineprøver (hematologi og biokjemi) og for cytokinanalyse.
- To spørreskjemaer (spørreskjema basert på opplevde bivirkninger og QOL-spørreskjema) vil fylles ut med forskningspersonell.
- En blodprøve vil bli tatt etter 10 minutter kjemoterapiinfusjon er ferdig. Farmakokinetisk analyse for 5FU vil bli utført på denne prøven. Hvis mulig vil prøven bli tatt fra kanylen som cellegiftmedisinen ble administrert gjennom (de første 10 ml må kastes for å unngå kontaminering).
- Dette vil ikke være et ekstra besøk dersom det ikke er endret til planlagt Dette vil ikke være et ekstra besøk dersom det ikke har vært endring i planlagt behandlingsplan. Hvis pasienter har samtykket til valgfri farmakokinetisk analyse, vil følgende prøve også bli tatt.
Syklus 2, dag 1 (valgfri vurdering)
o Tre blodprøver vil bli tatt i løpet av de påfølgende 4 timene for farmakokinetisk analyse av cylofosfamid og epirubicin. Hvis mulig vil alle prøver tas fra kanylen som kjemoterapien ble administrert gjennom.
- Syklus 2, dag 2 (valgfri vurdering) o En blodprøve vil bli tatt 24 timer etter at cellegiften ble gitt for farmakokinetisk analyse av cyklofosfamid.
Syklus 2, dag 3 (valgfri vurdering)
o En blodprøve vil bli tatt 48 timer etter at kjemoterapien ble gitt for farmakokinetisk analyse av epirubicin.
Syklus 6, dag 21
- To spørreskjemaer (spørreskjema basert på opplevde bivirkninger og QOL-spørreskjema) vil fylles ut med forskningspersonell.
- BMI (kroppsmasseindeks) og kroppsfettvurdering.
- Dette blir et ekstra besøk.
Hvis pasienter er på FECD-kjemoterapi, vil de møte på de ovennevnte tidspunktene, men de vil i tillegg bli bedt om å delta etter at docetakselen har startet. Dette er nødvendig for å teste om docetaxel har en annen reaksjon i kroppen enn den forrige kjemoterapien som ble gitt. Pasienter vil bli bedt om å møte på følgende tidspunkt for følgende prosedyrer:
Syklus 4, dag 2
o 24 timer etter at pasienten fikk sin cellegiftbehandling vil vi ta urin- og blodprøver for metabolsk profilering, og blodprøver for rutinemessige blodprøver (hematologi og biokjemi) og cytokinanalyse.
o To spørreskjemaer (spørreskjema basert på opplevde bivirkninger og QOL-spørreskjema) vil fylles ut med forskningspersonell
o Dette blir et ekstra besøk
Syklus 5, dag 1
- Før de får neste syklus med kjemoterapi vil det bli tatt urin- og blodprøver for metabolsk profilering. Det vil bli tatt blodprøver for rutineprøver (hematologi og biokjemi) og for cytokinanalyse.
- To spørreskjemaer (spørreskjema basert på opplevde bivirkninger og QOL-spørreskjema) vil fylles ut med forskningspersonell.
- Dette vil ikke være et ekstra besøk dersom det ikke har skjedd endringer i planlagt behandlingsplan.
Hvis pasienter har samtykket til valgfri farmakokinetisk analyse, vil følgende prøve også bli tatt.
• Syklus 5, dag 1
o En blodprøve vil bli tatt ved slutten av kjemoterapiinfusjonen og 6 timer etter at infusjonen er fullført. Hvis mulig vil blodprøvene bli tatt fra kanylen (de første 10 ml tatt fra kanylen må kasseres for å unngå kontaminering).
Pasienter som mottar endokrin behandling vil bli bedt om å møte på følgende tidspunkt etter oppstart av behandling for prosedyrer som er oppført nedenfor, i tillegg til baselinevurderinger beskrevet ovenfor:
Dag 2
- Urin- og blodprøver for metabolsk profilering. Blodprøver for rutineprøver (hematologi og biokjemi) og cytokinanalyse.
- Dette blir et ekstra besøk
Dag 21
- To spørreskjemaer (spørreskjema basert på opplevde bivirkninger og QOL-spørreskjema) vil fylles ut med forskningspersonell.
- Urin- og blodprøver for metabolsk profilering. Blodprøver for rutineprøver (hematologi og biokjemi) og cytokinanalyse.
- Dette blir et ekstra besøk
Ved 5 måneder
- To spørreskjemaer (spørreskjema basert på opplevde bivirkninger og QOL-spørreskjema) vil fylles ut med forskningspersonell.
- BMI (kroppsmasseindeks) og kroppsfettvurdering.
- En blodprøve for farmakokinetisk analyse
- Dette blir et ekstra besøk
Alle prosedyrer og intervjuer vil bli utført på Charing Cross Hospital. Alle pasienter vil bli registrert i studien i 5 måneder. For pasienter som mottar kjemoterapi, hvis det har vært en endring i behandlingsplanen av onkologen, vil tiden pasienten vil bruke i studien økes i samsvar med endringer som er gjort i behandlingsplanen (dvs. hvis syklus 4 (docetaxel) startes 1 uke for sent, da vil tiden i studien være 5 måneder og 1 uke).
For pasienter som får neoadjuvant behandling (kjemoterapi eller endokrin behandling før operasjon) vil vi se på bildediagnostikk og patologirapporter for å fastslå hvordan svulsten har respondert på behandlingen.
Vi tar sikte på å rekruttere 168 pasienter, 84 som mottar endokrin terapi (enten en østrogenreseptorantagonist eller aromatasehemmer) og 84 som mottar cytotoksisk kjemoterapi (FEC eller FECD).
Studien vil bli gjennomført i 5 faser:
- Pasientrekruttering og innsamling av prøver (måned 112)
- H NMR-spektroskopisk analyse og UPLMS-analyse av prøver (måneder 718)
- Matematisk modellering av dataene (måneder 120)
- Strukturell identifikasjon av kandidatbiomarkører (måneder 1822)
- Skrive opp resultater og retningslinjer (måneder 2024)
Resultatene vil bli analysert og publisert (i både presentasjoner og et fagfellevurdert tidsskrift) på slutten av studien. Ingen pasientidentifiserbar informasjon vil være til stede i disse publikasjonene. Siden alle tester er utført for forskningsformål og ikke vil være til direkte fordel for pasienter som deltar i denne studien, er det ingen planer om å informere pasienter om deres individuelle resultater. Pasientene vil bli informert om de samlede resultatene fra studien som kan resultere i en publisering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, W6 8RF
- Charing Cross Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Pasienter som har nylig diagnostisert primær brystkreft som vil motta kjemoterapi (kun FEC- og FEC-D-regimer) eller endokrin behandling (kun anastrozol, letrozol eller tamoxifen).
Alle nye pasienter med brystkreft diskuteres på det multidisiplinære teammøtet (MDT) hvor de vil bli identifisert for studien. Pasienter vil bli identifisert av onkologen og det tverrfaglige teamet (dvs. det eksisterende kliniske omsorgsteamet).
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk påvist brystkreft.
- Kvinne ≥ 18 år, ingen øvre aldersgrense.
- Forbehandlingshematologi og biokjemiverdier med akseptable grenser:
- Hemoglobin (Hb) > 9g/dl
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN
- Serumbilirrubin ≤ 1,5 x ULN
- Alkalisk fosfatase ≤ 1,5 x ULN
- Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 x 109/L og absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Blodplater ≥ 100 x 109/L
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
- WHO ytelsesstatus 0 eller 1
- Ingen aktiv eller ukontrollert infeksjon
- Skriftlig informert samtykke før oppstart av spesifikke protokollprosedyrer
- Ingen samtidige medisinske, psykiatriske eller geografiske problemer som kan hindre oppfølging av symptomer i henhold til protokoll.
Ekskluderingskriterier:
- Annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand:
- Kongestiv hjertesvikt eller ustabil angina pectoris, tidligere historie med hjerteinfarkt innen 1 år før studiestart, ukontrollert hypertensjon eller høy risiko for ukontrollerte arytmier
- Historie om betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert psykotiske lidelser, demens eller anfall som ville hindre forståelse og gi av informert samtykke
- Aktiv ukontrollert infeksjon
- Aktivt magesår, ustabil diabetes mellitus
- Kun cytologisk bevis på malignitet
- Pasienter som ikke kan eller vil gi informert samtykke
- Pasienter som tar andre medisiner enn lavdose aspirin, antihypertensiva eller statiner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Pasienter som får endokrin behandling for brystkreft
Pasienter som behandles med tamoxifen, anastrozol eller letrozol før eller etter operasjon for brystkreft.
|
|
Pasienter som får kjemoterapi for brystkreft
Pasienter som får FEC (5-FU, cyklofosfamid, epiribicin) eller FEC-D (FEC i 3 sykluser, etterfulgt av 3 sykluser med docetaxel).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære utfallsmålet for studien er å bestemme forholdet mellom metabonomisk spektrum og bivirkninger fra kjemoterapi og endokrin terapi for pasienter som får behandling for brystkreft.
Tidsramme: 2 år
|
Å identifisere en metabolsk profil før behandling for å forutsi pasienter som vil oppleve moderate til alvorlige bivirkninger.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomfør farmokinetisk analyse av administrerte legemidler og finn forholdet mellom farmakokinetikk og alvorlighetsgraden av opplevde bivirkninger.
Tidsramme: 2 år
|
Mål farmokinetikken til hvert medikament for å prøve å finne de underliggende årsakene til forskjeller i toksisitet.
|
2 år
|
|
Gjennomfør cytokinanalyse før og etter behandling for å bestemme sammenhengen med alvorlighetsgraden av opplevde bivirkninger.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Gjennomfør målrettet genetisk analyse for å bestemme sammenhengen med alvorlighetsgraden av opplevde bivirkninger.
Tidsramme: 2 år
|
For å identifisere kjente SNP-er involvert i toksisitet til metabolsk profil/biomarkører funnet.
|
2 år
|
|
Å finne underliggende mekanisme for å forklare variasjonen mellom pasienter i alvorlighetsgrad av bivirkninger som oppleves ved bruk av teknikkene ovenfor (dvs. metabolsk profil, farmakokinetisk analyse, cytokinanalyse og målrettet genetisk analyse).
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Å identifisere en biomarkør basert på metabnomisk profilering for respons på behandling for de som mottar neoadjuvant behandling.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Charles Coombes, Imperial College London
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 72393/271478/14/611
- 11-LO-1644 (Annen identifikator: London Chelsea Research Ethics Committee)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .