Прогностическая модель результатов терапии больных раком молочной железы
Прогнозное моделирование краткосрочных результатов после системной неоадъювантной и адъювантной терапии у больных раком молочной железы
Пациентам с раком молочной железы, которых лечат с лечебной целью, проводят комбинацию хирургического вмешательства (удаление опухоли) и курса медикаментозной терапии (химиотерапия или эндокринное лечение). Оба метода лечения связаны со значительными побочными эффектами. Химиотерапия связана с тошнотой, рвотой, выпадением волос и угнетением костного мозга, тогда как эндокринная терапия связана с артритом и симптомами менопаузы. Пациенты, получающие химиотерапию или эндокринную терапию, могут испытывать ряд побочных эффектов. Диапазон и тяжесть побочных эффектов варьируются от пациента к пациенту. Мало или совсем ничего не известно о причине этой разницы.
Цель предложения исследователей состоит в том, чтобы разработать предварительный тест для выявления пациентов, у которых могут развиться побочные эффекты от умеренных до тяжелых, и, следовательно, помочь врачам и пациентам спланировать и оптимизировать медицинскую терапию. Тест перед лечением будет основан на определении метаболического профиля, который может отличить пациентов, у которых могут быть тяжелые или умеренные побочные эффекты, от пациентов с отсутствием побочных эффектов или с легкими побочными эффектами. Для этого исследователи возьмут образцы мочи и крови у пациентов до и после проведения эндокринного лечения или химиотерапии и создадут метаболические профили.
Кроме того, исследователи стремятся понять, почему побочные эффекты, наблюдаемые у разных пациентов, настолько различаются. Для этого исследователи планируют провести анализ цитокинов, целевой генетический анализ и фармакокинетический анализ образцов крови, взятых у пациентов до и после начала лечения. К участию в исследовании будут приглашены пациенты, которым запланировано хирургическое удаление опухоли и которым рекомендовано медикаментозное лечение до или после операции. Каждому пациенту необходимо будет совершить дополнительные визиты в больницу, чтобы заполнить анкеты о побочных эффектах и для сбора образцов (мочи и крови). Исследователи планируют набрать 168 пациентов.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Пациентов с раком молочной железы лечат с помощью комбинации хирургического вмешательства и медикаментозного лечения (либо до (неоадъювантной), либо после (адъювантной) операции). Подходящие пациенты будут определены онкологом и на междисциплинарном совещании.
Как только подходящие пациенты будут определены, они будут проинформированы об исследовании своим онкологом, а затем с ними свяжется исследовательская группа, которая даст им листовку с информацией о пациенте, обсудит исследование, ответит на любые вопросы и попросит пациента подписать форму согласия, если они хотели бы принять участие в исследовании. Форма согласия должна быть подписана до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.
Пациенты, перенесшие хирургическое вмешательство до начала лечения (т. пациенты, которым запланировано адъювантное лечение, или пациенты, у которых перед началом неоадъювантного лечения выполнена биопсия сторожевого лимфатического узла) должны взять образцы крови и мочи перед операцией на предварительном хирургическом приеме.
За неделю до того, как пациент начнет медикаментозную терапию (химиотерапию или эндокринную терапию), пациенту необходимо будет посетить больницу Чаринг-Кросс для следующих процедур (это может быть дополнительный визит, в зависимости от назначения больницы):
- Посетить врача-исследователя для сбора анамнеза и медицинского осмотра
- Измерение пульса и артериального давления
- ИМТ (индекс массы тела) и оценка жировых отложений
- Заполнить анкету качества жизни (QOL) с исследовательским персоналом.
- Обычные анализы крови (на гематологию и биохимию)
- Образец крови для метаболического профиля и анализа цитокинов
- Образец мочи для метаболического профиля
- Взятая кровь будет дополнительно проверена на целевой генетический анализ, если пациент дал на это согласие (поскольку это необязательно).
Пациенту будет предложено вернуться в больницу Чаринг-Кросс через 24 часа после ночного голодания для (это будет дополнительный визит): • Образцы крови и мочи натощак для метаболического профиля.
Важно получить образцы у пациентов натощак, так как диета влияет на метаболический профиль. Поэтому, чтобы попытаться устранить диету как помеху, важно получить образец натощак. Кроме того, во время сбора образцов крови и мочи для анализа метаболического профиля пациентов будут спрашивать, когда они в последний раз ели, что они ели в последний раз и какие-либо конкретные диетические предпочтения/требования (т.е. вегетарианская, безглютеновая диета).
Дальнейшие тесты различаются в зависимости от того, получает ли пациент химиотерапию или эндокринное лечение.
Пациенты, получающие химиотерапию, имеют 6 циклов, каждый цикл длится 21 день. Существует два типа химиотерапии рака молочной железы: FEC (6 циклов 5-фторурацила, эпирубицина и циклофосфамида) или FECD (3 цикла 5-фторурацила, эпирубицина и циклофосфамида, за которыми следуют 3 цикла доцетаксела). Пациенты, получающие все виды химиотерапии (FEC и FECD), должны будут явиться в следующее время для процедур, описанных ниже:
Цикл 1, день 2
o Через 24 часа после того, как пациент прошел курс химиотерапии, мы возьмем образцы мочи и крови для метаболического профиля, а также образцы крови для обычных анализов крови (гематология и биохимия) и анализа цитокинов.
- В это время пациенту также будет предложено заполнить 2 анкеты с исследовательским персоналом: первая будет касаться перенесенных побочных эффектов (вопросы из CTCAEv4.0), а вторая будет анкетой QOL.
- Это будет дополнительный визит.
Цикл 2, день 1
- Перед получением следующего цикла химиотерапии будут взяты образцы мочи и крови для метаболического профиля. Образцы крови будут взяты для обычных анализов (гематология и биохимия) и для анализа цитокинов.
- Исследовательский персонал заполнит две анкеты (анкету, основанную на перенесенных побочных эффектах, и анкету QOL).
- Образец крови будет взят через 10 минут после окончания химиотерапии. На этом образце будет проведен фармакокинетический анализ 5FU. Если возможно, образец будет взят из канюли, через которую вводился химиотерапевтический препарат (первые 10 мл необходимо выбросить, чтобы избежать загрязнения).
- Это не будет дополнительным визитом, если не было изменений в запланированном. Это не будет дополнительным визитом, если не было изменений в запланированном графике лечения. Если пациенты дали согласие на дополнительный фармакокинетический анализ, также будет взят следующий образец.
Цикл 2, день 1 (дополнительная оценка)
o Три образца крови будут взяты в течение следующих 4 часов для фармакокинетического анализа циклофосфамида и эпирубицина. Если возможно, все образцы будут взяты из канюли, через которую проводилась химиотерапия.
- Цикл 2, день 2 (дополнительная оценка) o Образец крови будет взят через 24 часа после проведения химиотерапии для фармакокинетического анализа циклофосфамида.
Цикл 2, день 3 (дополнительная оценка)
o Образец крови будет взят через 48 часов после химиотерапии для фармакокинетического анализа эпирубицина.
Цикл 6, день 21
- Исследовательский персонал заполнит две анкеты (анкету, основанную на перенесенных побочных эффектах, и анкету QOL).
- ИМТ (индекс массы тела) и оценка жировых отложений.
- Это будет дополнительный визит.
Если пациенты находятся на химиотерапии FECD, они будут присутствовать в указанные выше моменты времени, но их дополнительно попросят присутствовать после начала приема доцетаксела. Это необходимо, чтобы проверить, имеет ли доцетаксел другую реакцию в организме на предыдущую химиотерапию. Пациентам будет предложено присутствовать в следующие моменты времени для следующих процедур:
Цикл 4, день 2
o Через 24 часа после того, как пациент прошел курс химиотерапии, мы возьмем образцы мочи и крови для метаболического профиля, а также образцы крови для обычных анализов крови (гематология и биохимия) и анализа цитокинов.
o Исследовательский персонал заполнит две анкеты (анкету, основанную на пережитых побочных эффектах, и анкету QOL).
o Это будет дополнительный визит
Цикл 5, день 1
- Перед получением следующего цикла химиотерапии будут взяты образцы мочи и крови для метаболического профиля. Образцы крови будут взяты для обычных анализов (гематология и биохимия) и для анализа цитокинов.
- Исследовательский персонал заполнит две анкеты (анкету, основанную на перенесенных побочных эффектах, и анкету QOL).
- Это не будет дополнительным посещением, если не было изменений в запланированном графике лечения.
Если пациенты дали согласие на дополнительный фармакокинетический анализ, также будет взят следующий образец.
• Цикл 5, день 1
o Образец крови будет взят в конце инфузии химиотерапии и через 6 часов после завершения инфузии. Если возможно, образцы крови будут взяты из канюли (первые 10 мл, взятые из канюли, необходимо будет выбросить, чтобы избежать загрязнения).
Пациентам, получающим эндокринное лечение, будет предложено посетить в следующие моменты времени после начала лечения процедуры, перечисленные ниже, в дополнение к базовым оценкам, описанным выше:
День 2
- Образцы мочи и крови для метаболического профиля. Образцы крови для рутинных анализов (гематология и биохимия) и анализа цитокинов.
- Это будет дополнительный визит
День 21
- Исследовательский персонал заполнит две анкеты (анкету, основанную на перенесенных побочных эффектах, и анкету QOL).
- Образцы мочи и крови для метаболического профиля. Образцы крови для рутинных анализов (гематология и биохимия) и анализа цитокинов.
- Это будет дополнительный визит
В 5 месяцев
- Исследовательский персонал заполнит две анкеты (анкету, основанную на перенесенных побочных эффектах, и анкету QOL).
- ИМТ (индекс массы тела) и оценка жировых отложений.
- Образец крови для фармакокинетического анализа
- Это будет дополнительный визит
Все процедуры и собеседования будут проводиться в больнице Чаринг-Кросс. Все пациенты будут включены в исследование в течение 5 месяцев. Однако для пациентов, получающих химиотерапию, если онколог изменил график лечения, время, которое пациент проведет в исследовании, будет увеличено в соответствии с изменениями, внесенными в график лечения (например, если цикл 4 (доцетаксел) начат 1 неделю позже, то время в исследовании будет 5 месяцев и 1 неделя).
Для пациентов, получающих неоадъювантное лечение (химиотерапия или эндокринное лечение перед операцией), мы рассмотрим отчеты о визуализации и патологии, чтобы установить, как опухоль отреагировала на лечение.
Мы стремимся набрать 168 пациентов, 84 из которых получают эндокринную терапию (либо антагонисты рецепторов эстрогена, либо ингибиторы ароматазы) и 84 получают цитотоксическую химиотерапию (FEC или FECD).
Исследование будет проводиться в 5 этапов:
- Набор пациентов и сбор образцов (месяцы 112)
- Спектроскопический анализ ЯМР H и анализ образцов UPLMS (718 месяцев)
- Математическое моделирование данных (120 месяцев)
- Структурная идентификация биомаркеров-кандидатов (месяцы 1822 г.)
- Описание результатов и рекомендации (месяцы 2024 г.)
Результаты будут проанализированы и опубликованы (как в презентациях, так и в рецензируемом журнале) в конце исследования. В этих публикациях не будет содержаться информация, позволяющая установить личность пациента. Поскольку все тесты проводятся в исследовательских целях и не принесут прямой пользы пациентам, участвующим в этом исследовании, мы не планируем информировать пациентов об их индивидуальных результатах. Пациенты будут проинформированы об общих результатах исследования, которые могут привести к публикации.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, W6 8RF
- Charing Cross Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Пациенты с недавно диагностированным первичным раком молочной железы, которые будут получать химиотерапию (только режимы FEC и FEC-D) или гормональную терапию (только анастрозол, летрозол или тамоксифен).
Все новые пациенты с раком молочной железы обсуждаются на собрании междисциплинарной группы (MDT), где они будут выбраны для исследования. Пациенты будут определяться онкологом и междисциплинарной командой (т. е. существующей командой клинической помощи).
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный рак молочной железы.
- Женщина ≥ 18 лет, без верхнего возрастного предела.
- Показатели гематологии и биохимии до лечения с допустимыми пределами:
- Гемоглобин (Hb) > 9 г/дл
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 1,5 x ВГН
- Билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН
- Щелочная фосфатаза ≤ 1,5 x ВГН
- Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3,0 x 109/л и абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 x 109/л
- Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
- Статус производительности ВОЗ 0 или 1
- Нет активной или неконтролируемой инфекции
- Письменное информированное согласие до начала определенных протокольных процедур
- Отсутствие сопутствующих медицинских, психиатрических или географических проблем, которые могут помешать последующему наблюдению за симптомами в соответствии с протоколом.
Критерий исключения:
- Другое серьезное заболевание или состояние здоровья:
- Застойная сердечная недостаточность или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение 1 года до включения в исследование, неконтролируемая артериальная гипертензия или высокий риск неконтролируемых аритмий
- История значительных неврологических или психических расстройств, включая психотические расстройства, деменцию или судороги, которые препятствуют пониманию и предоставлению информированного согласия.
- Активная неконтролируемая инфекция
- Активная пептическая язва, нестабильный сахарный диабет
- Только цитологическое подтверждение злокачественности
- Пациенты, которые не могут или не хотят дать информированное согласие
- Пациенты, принимающие другие лекарства, кроме низких доз аспирина, антигипертензивных средств или статинов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Пациенты, получающие эндокринное лечение рака молочной железы
Пациенты, получающие лечение тамоксифеном, анастрозолом или летрозолом до или после операции по поводу рака молочной железы.
|
|
Пациенты, получающие химиотерапию по поводу рака молочной железы
Пациенты, получающие ФЭК (5-ФУ, циклофосфамид, эпирибицин) или ФЭК-Д (ФЭК в течение 3 циклов, затем 3 цикла доцетаксела).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичным результатом исследования является определение взаимосвязи между метабономическим спектром и побочными эффектами химиотерапии и эндокринной терапии у пациентов, получающих лечение от рака молочной железы.
Временное ограничение: 2 года
|
Определить метаболический профиль до лечения, чтобы предсказать пациентов, которые будут испытывать побочные эффекты от умеренных до тяжелых.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Провести фармакокинетический анализ вводимых препаратов и определить взаимосвязь между фармакокинетикой и тяжестью возникающих побочных эффектов.
Временное ограничение: 2 года
|
Измерьте фармакокинетику каждого препарата, чтобы попытаться установить основные причины различий в токсичности.
|
2 года
|
|
Проведите анализ цитокинов до и после лечения, чтобы определить связь с тяжестью побочных эффектов.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
|
Провести целевой генетический анализ для определения связи с тяжестью побочных эффектов.
Временное ограничение: 2 года
|
Выявить известные SNP, связанные с токсичностью метаболического профиля/обнаруженных биомаркеров.
|
2 года
|
|
Чтобы найти основной механизм, объясняющий межпациентную вариабельность тяжести побочных эффектов, возникающих при использовании вышеуказанных методов (например, метаболический профиль, фармакокинетический анализ, анализ цитокинов и целевой генетический анализ).
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
|
Определить биомаркер на основе метабномического профилирования ответа на лечение у пациентов, получающих неоадъювантное лечение.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Charles Coombes, Imperial College London
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 72393/271478/14/611
- 11-LO-1644 (Другой идентификатор: London Chelsea Research Ethics Committee)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .