Prediktivní model výsledků terapie u pacientek s rakovinou prsu
Prediktivní modelování krátkodobých výsledků po systémové neoadjuvantní a adjuvantní terapii u pacientek s rakovinou prsu
Pacientky s karcinomem prsu, které jsou léčeny s kurativním záměrem, mají kombinaci chirurgického zákroku (excize nádoru) a léčebné terapie (chemoterapie nebo endokrinní léčba). Obě léčby jsou spojeny s významnými vedlejšími účinky. Chemoterapie je spojena s nevolností, zvracením, vypadáváním vlasů a útlumem kostní dřeně, zatímco endokrinní terapie je spojena s artritidou a symptomy menopauzy. U pacientů užívajících buď chemoterapii nebo endokrinní léčbu se může objevit řada nežádoucích účinků. Rozsah a závažnost nežádoucích účinků se u jednotlivých pacientů liší. O důvodu tohoto rozdílu je známo jen málo nebo nic.
Cílem návrhu výzkumných pracovníků je vyvinout test před léčbou, který by identifikoval pacienty, kteří pravděpodobně podstoupí středně těžké až závažné vedlejší účinky, a pomůže tak lékařům a pacientům plánovat a optimalizovat léčebnou terapii. Test před léčbou bude založen na identifikaci metabolického profilu, který může odlišit pacienty, u kterých je pravděpodobné, že budou mít závažné nebo středně závažné vedlejší účinky, od pacientů s žádnými nebo mírnými vedlejšími účinky. Za tímto účelem budou vyšetřovatelé odebírat vzorky moči a krve pacientům před a po podání endokrinní léčby nebo chemoterapie a vytvářet metabolické profily.
Kromě toho se výzkumníci zaměřují na to, aby pochopili, proč jsou vedlejší účinky u různých pacientů tak proměnlivé. Za tímto účelem výzkumníci plánují provést analýzu cytokinů, cílenou genetickou analýzu a farmokinetickou analýzu vzorků krve odebraných pacientům před a po zahájení léčby. Pacienti, kteří mají plánovanou chirurgickou excizi nádoru a je jim doporučeno podstoupit lékařskou terapii před nebo po operaci, budou pozváni, aby se připojili ke studii. Každý pacient bude muset provést další návštěvy nemocnice, aby vyplnil dotazníky týkající se pociťovaných nežádoucích účinků a odebral vzorek (moči a krve). Vyšetřovatelé plánují přijmout 168 pacientů.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Pacientky s rakovinou prsu jsou léčeny kombinací chirurgického zákroku a medikamentózní léčby (buď před (neoadjuvantní) nebo po (adjuvantní) operaci). Vhodní pacienti budou identifikováni onkologem a z multidisciplinárního setkání.
Jakmile budou identifikováni způsobilí pacienti, budou o studii informováni jejich onkologem a poté osloveni výzkumným týmem, který jim poskytne leták s informacemi pro pacienta, prodiskutuje studii, zodpoví případné otázky a požádá pacienta, aby podepsal formulář souhlasu, pokud chtějí se studie zúčastnit. Formulář souhlasu musí být podepsán před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
Pacienti, kteří podstoupili chirurgický zákrok před léčbou (tj. pacientům, u kterých je plánována adjuvantní léčba, nebo pacientům, kteří mají před zahájením neoadjuvantní léčby biopsii sentinelové lymfatické uzliny), budou odebrány vzorky krve a moči před operací, při chirurgickém vyšetření před vyšetřením.
Týden předtím, než pacient zahájí léčebnou terapii (buď chemoterapii nebo endokrinní léčbu), bude muset pacient navštívit nemocnici Charing Cross, aby provedl následující procedury (může se jednat o návštěvu navíc, v závislosti na schůzkách v nemocnici):
- Navštívit studijního lékaře pro anamnézu a fyzikální vyšetření
- Měření pulsu a krevního tlaku
- BMI (body mass index) a hodnocení tělesného tuku
- Vyplnit s výzkumnými pracovníky dotazník kvality života (QOL).
- Rutinní krevní testy (pro hematologii a biochemii)
- Vzorek krve pro metabolické profilování a analýzu cytokinů
- Vzorek moči pro metabolické profilování
- Odebraná krev bude navíc testována pro cílenou genetickou analýzu, pokud s tím pacient souhlasí (jelikož je to volitelné)
Pacient bude požádán, aby se vrátil do nemocnice Charing Cross o 24 hodin později po celonočním hladovění (toto bude návštěva navíc): • Vzorky krve a moči nalačno pro metabolické profilování.
Je důležité získat vzorky od pacientů nalačno, protože dieta ovlivňuje metabolický profil. Proto, abychom se pokusili odstranit dietu jako matoucí, je důležité získat vzorek nalačno. Kromě toho budou pacienti v době odběru vzorků krve a moči pro analýzu metabolického profilu dotázáni, kdy naposledy jedli, co naposledy jedli a jaké jsou specifické dietní preference/požadavky (tj. vegetariánská, bezlepková dieta).
Další testy se liší podle toho, zda pacient dostává chemoterapii nebo endokrinní léčbu.
Pacienti podstupující chemoterapii mají 6 cyklů, každý cyklus trvá 21 dní. U rakoviny prsu se podávají dva typy chemoterapie, a to FEC (6 cyklů 5-fluorouracilu, epirubicinu a cyklofosfamidu) nebo FECD (3 cykly 5-fluorouracilu, epirubicinu a cyklofosfamidu následované 3 cykly docetaxelu). U pacientů, kteří dostávají všechny typy chemoterapie (FEC a FECD), se bude vyžadovat, aby se pacienti dostavili v následujícím čase na procedury, které jsou vysvětleny níže:
Cyklus 1, den 2
o 24 hodin po podání chemoterapie pacientovi odebereme vzorky moči a krve pro metabolické profilování a vzorky krve pro rutinní krevní testy (hematologie a biochemie) a analýzu cytokinů.
- V této době bude pacient také požádán o vyplnění 2 dotazníků s výzkumným personálem – prvním budou nežádoucí účinky (otázky z CTCAEv4.0) a druhým bude dotazník QOL.
- Toto bude návštěva navíc.
Cyklus 2, den 1
- Před dalším cyklem chemoterapie jim budou odebrány vzorky moči a krve pro metabolické profilování. Budou odebrány vzorky krve pro rutinní testy (hematologie a biochemie) a pro analýzu cytokinů.
- Výzkumní pracovníci vyplní dva dotazníky (dotazník založený na prožitých nežádoucích účincích a dotazník QOL).
- Vzorek krve bude odebrán po 10 minutách ukončení infuze chemoterapie. Na tomto vzorku bude provedena farmakokinetická analýza pro 5FU. Pokud je to možné, vzorek bude odebrán z kanyly, kterou byl chemoterapeutický lék podáván (prvních 10 ml bude nutné zlikvidovat, aby se zabránilo kontaminaci).
- Toto nebude další návštěva, pokud nedošlo k žádné změně plánovaného léčebného plánu. Nebude to další návštěva, pokud nedošlo k žádné změně plánovaného léčebného plánu. Pokud pacienti souhlasili s volitelnou farmakokinetickou analýzou, bude také odebrán následující vzorek.
Cyklus 2, den 1 (volitelné hodnocení)
o Během následujících 4 hodin budou odebrány tři vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu cyklofosfamidu a epirubicinu. Pokud je to možné, všechny vzorky budou odebrány z kanyly, kterou byla chemoterapie podávána.
- Cyklus 2, den 2 (volitelné hodnocení) o 24 hodin po podání chemoterapie bude odebrán vzorek krve pro farmakokinetickou analýzu cyklofosfamidu.
Cyklus 2, den 3 (volitelné hodnocení)
o 48 hodin po podání chemoterapie bude odebrán vzorek krve pro farmakokinetickou analýzu epirubicinu.
Cyklus 6, den 21
- Výzkumní pracovníci vyplní dva dotazníky (dotazník založený na prožitých nežádoucích účincích a dotazník QOL).
- BMI (body mass index) a hodnocení tělesného tuku.
- Toto bude návštěva navíc.
Pokud jsou pacienti na chemoterapii FECD, dostaví se ve výše uvedených časových bodech, ale navíc budou požádáni, aby se dostavili po zahájení podávání docetaxelu. To je nutné k testování, zda má docetaxel v těle jinou reakci než předchozí podávaná chemoterapie. Pacienti budou požádáni, aby se dostavili v následujících časových bodech pro následující procedury:
Cyklus 4, den 2
o 24 hodin po podání chemoterapie pacientovi odebereme vzorky moči a krve pro metabolické profilování a vzorky krve pro rutinní krevní testy (hematologie a biochemie) a analýzu cytokinů.
o Dva dotazníky (dotazník založený na prožitých nežádoucích účincích a dotazník QOL) budou vyplněny s výzkumným personálem
o Toto bude další návštěva
Cyklus 5, den 1
- Před dalším cyklem chemoterapie jim budou odebrány vzorky moči a krve pro metabolické profilování. Budou odebrány vzorky krve pro rutinní testy (hematologie a biochemie) a pro analýzu cytokinů.
- Výzkumní pracovníci vyplní dva dotazníky (dotazník založený na prožitých nežádoucích účincích a dotazník QOL).
- Nebude se jednat o další návštěvu, pokud nedošlo ke změně plánovaného léčebného plánu.
Pokud pacienti souhlasili s volitelnou farmakokinetickou analýzou, bude také odebrán následující vzorek.
• Cyklus 5, den 1
o Vzorek krve bude odebrán na konci infuze chemoterapie a 6 hodin po dokončení infuze. Pokud je to možné, vzorky krve budou odebrány z kanyly (prvních 10 ml odebraných z kanyly bude nutné zlikvidovat, aby se zabránilo kontaminaci).
Pacienti, kteří dostávají endokrinní léčbu, budou požádáni, aby se v následujících časových okamžicích po zahájení léčby dostavili k níže uvedeným postupům, kromě výše popsaných výchozích hodnocení:
Den 2
- Vzorky moči a krve pro metabolické profilování. Vzorky krve pro rutinní testy (hematologie a biochemie) a analýzu cytokinů.
- Toto bude návštěva navíc
Den 21
- Výzkumní pracovníci vyplní dva dotazníky (dotazník založený na prožitých nežádoucích účincích a dotazník QOL).
- Vzorky moči a krve pro metabolické profilování. Vzorky krve pro rutinní testy (hematologie a biochemie) a analýzu cytokinů.
- Toto bude návštěva navíc
V 5 měsících
- Výzkumní pracovníci vyplní dva dotazníky (dotazník založený na prožitých nežádoucích účincích a dotazník QOL).
- BMI (body mass index) a hodnocení tělesného tuku.
- Vzorek krve pro farmakokinetickou analýzu
- Toto bude návštěva navíc
Všechny postupy a pohovory budou probíhat v nemocnici Charing Cross. Všichni pacienti budou zařazeni do studie po dobu 5 měsíců. Pokud však u pacientů léčených chemoterapií došlo ke změně léčebného plánu ze strany onkologa, doba, kterou pacient stráví ve studii, se prodlouží v souladu se změnami provedenými v léčebném plánu (tj. pokud je zahájen cyklus 4 (docetaxel) 1 týden pozdě, pak bude doba ve studii 5 měsíců a 1 týden).
U pacientů, kteří dostávají neoadjuvantní léčbu (chemoterapii nebo endokrinní léčbu před operací), se podíváme na zobrazovací a patologické zprávy, abychom zjistili, jak nádor reagoval na léčbu.
Naším cílem je získat 168 pacientů, z nichž 84 dostává endokrinní terapii (buď antagonistu estrogenového receptoru nebo inhibitor aromatázy) a 84 dostává cytotoxickou chemoterapii (FEC nebo FECD).
Studie bude probíhat v 5 fázích:
- Nábor pacientů a odběr vzorků (měsíce 112)
- H NMR spektroskopická analýza a UPLMS analýza vzorků (měsíce 718)
- Matematické modelování dat (měsíce 120)
- Strukturální identifikace kandidátských biomarkerů (měsíce 1822)
- Sepište výsledky a pokyny (měsíce 2024)
Výsledky budou analyzovány a publikovány (v prezentacích i v recenzovaném časopise) na konci studie. V těchto publikacích nebudou uvedeny žádné informace umožňující identifikaci pacienta. Protože všechny testy jsou prováděny pro výzkumné účely a nebudou mít žádný přímý přínos pro pacienty účastnící se této studie, neplánuje se informovat pacienty o jejich individuálních výsledcích. Pacienti budou informováni o celkových výsledcích studie, která může vyústit v publikaci.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, W6 8RF
- Charing Cross Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Pacientky s nově diagnostikovaným primárním karcinomem prsu, které budou dostávat chemoterapii (pouze režimy FEC a FEC-D) nebo endokrinní léčbu (pouze anastrozol, letrozol nebo tamoxifen).
Všichni noví pacienti s rakovinou prsu jsou diskutováni na setkání multidisciplinárního týmu (MDT), kde budou identifikováni pro studii. Pacienti budou identifikováni onkologem a multidisciplinárním týmem (tj. stávajícím týmem klinické péče).
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky prokázaná rakovina prsu.
- Žena ≥ 18 let, horní věková hranice není stanovena.
- Hodnoty hematologie a biochemie před léčbou s přijatelnými limity:
- Hemoglobin (Hb) > 9 g/dl
- Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1,5 x ULN
- Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Alkalická fosfatáza ≤ 1,5 x ULN
- Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 x 109/l a absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Stav výkonnosti WHO 0 nebo 1
- Žádná aktivní nebo nekontrolovaná infekce
- Písemný informovaný souhlas před zahájením konkrétních protokolových postupů
- Žádné doprovodné zdravotní, psychiatrické nebo geografické problémy, které by mohly bránit sledování příznaků podle protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Jiné závažné onemocnění nebo zdravotní stav:
- Městnavé srdeční selhání nebo nestabilní angina pectoris, předchozí anamnéza infarktu myokardu během 1 roku před vstupem do studie, nekontrolovaná hypertenze nebo vysoké riziko nekontrolovaných arytmií
- Anamnéza závažných neurologických nebo psychiatrických poruch včetně psychotických poruch, demence nebo záchvatů, které by bránily porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu
- Aktivní nekontrolovaná infekce
- Aktivní peptický vřed, nestabilní diabetes mellitus
- Pouze cytologický důkaz malignity
- Pacienti nejsou schopni nebo ochotni dát informovaný souhlas
- Pacienti užívající jiné léky než nízké dávky aspirinu, antihypertenziva nebo statiny.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacientky podstupující endokrinní léčbu rakoviny prsu
Pacientky, které jsou léčeny tamoxifenem, anastrozolem nebo letrozolem před nebo po operaci rakoviny prsu.
|
|
Pacientky, které dostávají chemoterapii pro rakovinu prsu
Pacienti užívající FEC (5-FU, cyklofosfamid, epiribicin) nebo FEC-D (FEC po 3 cykly, po kterých následují 3 cykly docetaxelu).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primárním výstupním měřítkem studie je určit vztah mezi metabonomickým spektrem a vedlejšími účinky chemoterapie a endokrinní terapie u pacientek léčených pro rakovinu prsu.
Časové okno: 2 roky
|
Identifikovat metabolický profil před léčbou, aby bylo možné předvídat pacienty, u kterých se vyskytnou středně závažné až závažné vedlejší účinky.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proveďte farmakokinetickou analýzu podávaných léků a určete vztah mezi farmakokinetikou a závažností zaznamenaných vedlejších účinků.
Časové okno: 2 roky
|
Změřte farmakokinetiku každého léku, abyste se pokusili zjistit základní příčiny rozdílů v toxicitě.
|
2 roky
|
|
Proveďte analýzu cytokinů před a po léčbě, abyste určili vztah se závažností zaznamenaných vedlejších účinků.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Proveďte cílenou genetickou analýzu k určení vztahu se závažností zaznamenaných vedlejších účinků.
Časové okno: 2 roky
|
Identifikovat známé SNP, které se podílejí na toxicitě pro metabolický profil/nalezené biomarkery.
|
2 roky
|
|
Najít základní mechanismus pro vysvětlení variability mezi pacienty v závažnosti vedlejších účinků zaznamenaných pomocí výše uvedených technik (tj. metabolický profil, farmakokinetická analýza, analýza cytokinů a cílená genetická analýza).
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Identifikovat biomarker založený na metabnomickém profilování pro odpověď na léčbu u těch, kteří dostávají neoadjuvantní léčbu.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Charles Coombes, Imperial College London
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 72393/271478/14/611
- 11-LO-1644 (Jiný identifikátor: London Chelsea Research Ethics Committee)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .