Vorhersagemodell für Therapieergebnisse bei Brustkrebspatientinnen
Prädiktive Modellierung kurzfristiger Ergebnisse nach systemischer neoadjuvanter und adjuvanter Therapie bei Brustkrebspatientinnen
Patientinnen mit Brustkrebs, die mit kurativer Absicht behandelt werden, erhalten eine Kombination aus einer Operation (Entfernung des Tumors) und einer medikamentösen Therapie (Chemotherapie oder endokrine Behandlung). Beide Behandlungen sind mit erheblichen Nebenwirkungen verbunden. Eine Chemotherapie ist mit Übelkeit, Erbrechen, Haarausfall und Knochenmarksdepression verbunden, wohingegen eine endokrine Therapie mit Arthritis und Wechseljahrsbeschwerden verbunden ist. Bei Patienten, die entweder eine Chemotherapie oder eine endokrine Behandlung erhalten, können eine Reihe von Nebenwirkungen auftreten. Das Ausmaß und die Schwere der beobachteten Nebenwirkungen variieren von Patient zu Patient. Über den Grund für diesen Unterschied ist wenig oder gar nichts bekannt.
Das Ziel des Vorschlags der Forscher besteht darin, einen Vorbehandlungstest zu entwickeln, um Patienten zu identifizieren, bei denen es wahrscheinlich ist, dass sie mittelschwere bis schwere Nebenwirkungen erleiden, und so Ärzten und Patienten bei der Planung und Optimierung der medizinischen Therapie zu helfen. Der Vorbehandlungstest basiert auf der Ermittlung eines Stoffwechselprofils, das Patienten, bei denen wahrscheinlich schwere oder mittelschwere Nebenwirkungen auftreten, von Patienten ohne oder mit leichten Nebenwirkungen unterscheiden kann. Dazu werden die Forscher vor und nach der Verabreichung einer endokrinen Behandlung oder Chemotherapie Urin- und Blutproben von Patienten entnehmen und Stoffwechselprofile erstellen.
Darüber hinaus wollen die Forscher verstehen, warum die Nebenwirkungen bei verschiedenen Patienten so unterschiedlich sind. Zu diesem Zweck planen die Forscher die Durchführung einer Zytokinanalyse, einer gezielten genetischen Analyse und einer pharmaokinetischen Analyse an Blutproben, die Patienten vor und nach Beginn der Behandlung entnommen wurden. Patienten, die eine chirurgische Entfernung des Tumors geplant haben und denen eine medizinische Therapie vor oder nach der Operation empfohlen wird, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Jeder Patient muss zusätzliche Besuche im Krankenhaus absolvieren, um Fragebögen zu aufgetretenen Nebenwirkungen auszufüllen und Proben (Urin und Blut) zu entnehmen. Die Forscher planen die Rekrutierung von 168 Patienten.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Patientinnen mit Brustkrebs werden mit einer Kombination aus Operation und medizinischer Behandlung (entweder vor (neoadjuvant) oder nach (adjuvanter) Operation) behandelt. Geeignete Patienten werden vom Onkologen und im Rahmen des multidisziplinären Treffens identifiziert.
Sobald geeignete Patienten identifiziert wurden, werden sie von ihrem Onkologen über die Studie informiert und dann vom Forschungsteam angesprochen, das ihnen eine Patienteninformationsbroschüre überreicht, die Studie bespricht, etwaige Fragen beantwortet und den Patienten bittet, ggf. eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen Sie möchten an der Studie teilnehmen. Das Einverständnisformular muss unterzeichnet werden, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.
Patienten, die vor der medizinischen Behandlung operiert wurden (d. h. (Patienten, bei denen eine adjuvante Behandlung geplant ist, oder Patienten, bei denen vor Beginn der neoadjuvanten Behandlung eine Sentinel-Lymphknoten-Biopsie durchgeführt wurde) werden vor der Operation beim chirurgischen Voruntersuchungstermin Blut- und Urinproben entnommen.
In der Woche vor Beginn der medizinischen Therapie (entweder Chemotherapie oder endokrine Behandlung) muss der Patient das Charing Cross Hospital für die folgenden Eingriffe aufsuchen (dies kann je nach Krankenhausterminen ein zusätzlicher Besuch sein):
- Den Studienarzt für eine Anamnese und eine körperliche Untersuchung aufsuchen
- Puls- und Blutdruckmessungen
- BMI (Body-Mass-Index) und Körperfettbestimmung
- Ausfüllen eines Fragebogens zur Lebensqualität (QOL) mit dem Forschungspersonal
- Routinemäßige Blutuntersuchungen (für Hämatologie und Biochemie)
- Blutprobe für Stoffwechselprofilierung und Zytokinanalyse
- Urinprobe zur Stoffwechselprofilierung
- Das entnommene Blut wird zusätzlich für eine gezielte genetische Analyse untersucht, wenn der Patient hierzu eingewilligt hat (da dies optional ist).
Der Patient wird gebeten, 24 Stunden später nach einer Fastennacht über Nacht ins Charing Cross Hospital zurückzukehren, um Folgendes durchzuführen (dies ist ein zusätzlicher Besuch): • Nüchternblut- und Urinproben zur Erstellung eines Stoffwechselprofils.
Es ist wichtig, den Patienten nüchtern Proben zu entnehmen, da die Ernährung das Stoffwechselprofil beeinflusst. Daher ist es wichtig, eine nüchterne Probe zu erhalten, um zu versuchen, die Ernährung als Störfaktor auszuschließen. Darüber hinaus werden die Patienten zum Zeitpunkt der Entnahme von Blut- und Urinproben für die Analyse des Stoffwechselprofils gefragt, wann sie das letzte Mal gegessen haben, was sie zuletzt gegessen haben und welche spezifischen Ernährungspräferenzen/-anforderungen sie haben (z. B. vegetarische, glutenfreie Ernährung).
Weitere Tests unterscheiden sich je nachdem, ob der Patient eine Chemotherapie oder eine endokrine Behandlung erhält.
Patienten, die eine Chemotherapie erhalten, haben 6 Zyklen, wobei jeder Zyklus 21 Tage dauert. Es gibt zwei Arten der Chemotherapie bei Brustkrebs: FEC (6 Zyklen 5Fluorouracil, Epirubicin und Cyclophosphamid) oder FECD (3 Zyklen 5Fluorouracil, Epirubicin und Cyclophosphamid, gefolgt von 3 Zyklen Docetaxel). Patienten, die alle Arten von Chemotherapie (FEC und FECD) erhalten, müssen zum folgenden Zeitpunkt anwesend sein, um die im Folgenden erläuterten Verfahren durchzuführen:
Zyklus 1, Tag 2
o 24 Stunden, nachdem der Patient seine Chemotherapie erhalten hat, werden wir Urin- und Blutproben für die Stoffwechselprofilierung sowie Blutproben für routinemäßige Bluttests (Hämatologie und Biochemie) und Zytokinanalyse entnehmen.
- Zu diesem Zeitpunkt wird der Patient auch gebeten, zwei Fragebögen mit dem Forschungspersonal auszufüllen – der erste wird sich auf erlebte Nebenwirkungen beziehen (Fragen aus CTCAEv4.0) und der zweite wird ein Fragebogen zur Lebensqualität sein.
- Dies wird ein zusätzlicher Besuch sein.
Zyklus 2, Tag 1
- Vor Beginn des nächsten Chemotherapiezyklus werden Urin- und Blutproben zur Erstellung eines Stoffwechselprofils entnommen. Für Routineuntersuchungen (Hämatologie und Biochemie) und für die Zytokinanalyse werden Blutproben entnommen.
- Zwei Fragebögen (Fragebogen basierend auf erlebten Nebenwirkungen und Fragebogen zur Lebensqualität) werden mit dem Forschungspersonal ausgefüllt.
- Nach Ablauf der 10-minütigen Chemotherapie-Infusion wird eine Blutprobe entnommen. An dieser Probe wird eine pharmakokinetische Analyse für 5FU durchgeführt. Wenn möglich, wird die Probe aus der Kanüle entnommen, durch die das Chemotherapie-Medikament verabreicht wurde (die ersten 10 ml müssen verworfen werden, um eine Kontamination zu vermeiden).
- Dies ist kein zusätzlicher Besuch, wenn keine Änderung am geplanten Behandlungsplan erfolgt ist. Dies ist kein zusätzlicher Besuch, wenn sich der geplante Behandlungsplan nicht geändert hat. Wenn Patienten einer optionalen pharmakokinetischen Analyse zugestimmt haben, wird auch die folgende Probe entnommen.
Zyklus 2, Tag 1 (optionale Bewertung)
o In den folgenden 4 Stunden werden drei Blutproben zur pharmakokinetischen Analyse von Cyclophosphamid und Epirubicin entnommen. Wenn möglich, werden alle Proben aus der Kanüle entnommen, durch die die Chemotherapie verabreicht wurde.
- Zyklus 2, Tag 2 (optionale Beurteilung) o 24 Stunden nach der Chemotherapie wird eine Blutprobe zur pharmakokinetischen Analyse von Cyclophosphamid entnommen.
Zyklus 2, Tag 3 (optionale Bewertung)
o Zur pharmakokinetischen Analyse von Epirubicin wird 48 Stunden nach der Chemotherapie eine Blutprobe entnommen.
Zyklus 6, Tag 21
- Zwei Fragebögen (Fragebogen basierend auf erlebten Nebenwirkungen und Fragebogen zur Lebensqualität) werden mit dem Forschungspersonal ausgefüllt.
- BMI (Body-Mass-Index) und Körperfettbestimmung.
- Dies wird ein zusätzlicher Besuch sein.
Wenn Patienten eine FECD-Chemotherapie erhalten, werden sie zu den oben genannten Zeitpunkten anwesend sein, sie werden jedoch zusätzlich gebeten, nach Beginn ihrer Docetaxel-Therapie anwesend zu sein. Dies ist erforderlich, um zu testen, ob Docetaxel im Körper anders reagiert als bei der vorherigen Chemotherapie. Die Patienten werden gebeten, zu den folgenden Zeitpunkten an den folgenden Eingriffen teilzunehmen:
Zyklus 4, Tag 2
o 24 Stunden, nachdem der Patient seine Chemotherapie erhalten hat, werden wir Urin- und Blutproben für die Stoffwechselprofilierung sowie Blutproben für routinemäßige Bluttests (Hämatologie und Biochemie) und Zytokinanalyse entnehmen.
o Zwei Fragebögen (Fragebogen basierend auf erlebten Nebenwirkungen und Fragebogen zur Lebensqualität) werden mit dem Forschungspersonal ausgefüllt
o Dies wird ein zusätzlicher Besuch sein
Zyklus 5, Tag 1
- Vor Beginn des nächsten Chemotherapiezyklus werden Urin- und Blutproben zur Erstellung eines Stoffwechselprofils entnommen. Für Routineuntersuchungen (Hämatologie und Biochemie) und für die Zytokinanalyse werden Blutproben entnommen.
- Zwei Fragebögen (Fragebogen basierend auf erlebten Nebenwirkungen und Fragebogen zur Lebensqualität) werden mit dem Forschungspersonal ausgefüllt.
- Dies wird kein zusätzlicher Besuch sein, wenn sich der geplante Behandlungsplan nicht geändert hat.
Wenn Patienten einer optionalen pharmakokinetischen Analyse zugestimmt haben, wird auch die folgende Probe entnommen.
• Zyklus 5, Tag 1
o Am Ende der Chemotherapie-Infusion und 6 Stunden nach Abschluss der Infusion wird eine Blutprobe entnommen. Wenn möglich, werden die Blutproben aus der Kanüle entnommen (die ersten 10 ml aus der Kanüle müssen verworfen werden, um eine Kontamination zu vermeiden).
Patienten, die eine endokrine Behandlung erhalten, werden gebeten, zusätzlich zu den oben beschriebenen Basisuntersuchungen zu den folgenden Zeitpunkten nach Beginn der Behandlung für die unten aufgeführten Verfahren anwesend zu sein:
Tag 2
- Urin- und Blutproben zur Stoffwechselprofilierung. Blutproben für Routineuntersuchungen (Hämatologie und Biochemie) und Zytokinanalyse.
- Dies wird ein zusätzlicher Besuch sein
Tag 21
- Zwei Fragebögen (Fragebogen basierend auf erlebten Nebenwirkungen und Fragebogen zur Lebensqualität) werden mit dem Forschungspersonal ausgefüllt.
- Urin- und Blutproben zur Stoffwechselprofilierung. Blutproben für Routineuntersuchungen (Hämatologie und Biochemie) und Zytokinanalyse.
- Dies wird ein zusätzlicher Besuch sein
Mit 5 Monaten
- Zwei Fragebögen (Fragebogen basierend auf erlebten Nebenwirkungen und Fragebogen zur Lebensqualität) werden mit dem Forschungspersonal ausgefüllt.
- BMI (Body-Mass-Index) und Körperfettbestimmung.
- Eine Blutprobe zur pharmakokinetischen Analyse
- Dies wird ein zusätzlicher Besuch sein
Alle Verfahren und Interviews werden im Charing Cross Hospital durchgeführt. Alle Patienten werden für 5 Monate in die Studie aufgenommen. Bei Patienten, die eine Chemotherapie erhalten, gilt jedoch: Wenn sich der Behandlungsplan durch den Onkologen geändert hat, wird die Zeit, die der Patient in der Studie verbringen wird, entsprechend den Änderungen am Behandlungsplan verlängert (d. h. wenn Zyklus 4 (Docetaxel) begonnen wird 1). Wenn Sie eine Woche zu spät kommen, beträgt die Studiendauer 5 Monate und 1 Woche.
Bei Patienten, die eine neoadjuvante Behandlung (Chemotherapie oder endokrine Behandlung vor der Operation) erhalten, werden wir Bildgebungs- und Pathologieberichte untersuchen, um festzustellen, wie der Tumor auf die Behandlung reagiert hat.
Unser Ziel ist es, 168 Patienten zu rekrutieren, von denen 84 eine endokrine Therapie (entweder einen Östrogenrezeptor-Antagonisten oder einen Aromatasehemmer) und 84 eine zytotoxische Chemotherapie (FEC oder FECD) erhalten.
Die Studie wird in 5 Phasen durchgeführt:
- Patientenrekrutierung und Probenentnahme (Monate 112)
- H-NMR-spektroskopische Analyse und UPLMS-Analyse von Proben (Monate 718)
- Mathematische Modellierung der Daten (Monate 120)
- Strukturelle Identifizierung möglicher Biomarker (Monate 1822)
- Verfassen der Ergebnisse und Leitlinien (Monate 2024)
Die Ergebnisse werden am Ende der Studie analysiert und veröffentlicht (sowohl in Präsentationen als auch in einem Peer-Review-Journal). Diese Veröffentlichungen enthalten keine patientenidentifizierbaren Informationen. Da alle Tests zu Forschungszwecken durchgeführt werden und keinen direkten Nutzen für die an dieser Studie teilnehmenden Patienten haben, ist nicht geplant, die Patienten über ihre individuellen Ergebnisse zu informieren. Die Patienten werden über die Gesamtergebnisse der Studie informiert, die möglicherweise in einer Veröffentlichung münden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
London, Vereinigtes Königreich, W6 8RF
- Charing Cross Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Patienten, bei denen primärer Brustkrebs neu diagnostiziert wurde und die eine Chemotherapie (nur FEC- und FEC-D-Regime) oder eine endokrine Behandlung (nur Anastrozol, Letrozol oder Tamoxifen) erhalten.
Alle neuen Patientinnen mit Brustkrebs werden bei der multidisziplinären Teambesprechung (MDT) besprochen, wo sie für die Studie identifiziert werden. Die Patienten werden vom Onkologen und dem multidisziplinären Team (d. h. dem bestehenden klinischen Pflegeteam) identifiziert.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch nachgewiesener Brustkrebs.
- Weiblich ≥ 18 Jahre, keine Altersobergrenze.
- Hämatologische und biochemische Werte vor der Behandlung mit akzeptablen Grenzwerten:
- Hämoglobin (Hb) > 9 g/dl
- Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN
- Serumbilirrubin ≤ 1,5 x ULN
- Alkalische Phosphatase ≤ 1,5 x ULN
- Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,0 x 109/L und absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Blutplättchen ≥ 100 x 109/L
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
- WHO-Leistungsstatus 0 oder 1
- Keine aktive oder unkontrollierte Infektion
- Schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn spezifischer Protokollverfahren
- Keine begleitenden medizinischen, psychiatrischen oder geografischen Probleme, die eine protokollgemäße Behandlung der Symptome verhindern könnten.
Ausschlusskriterien:
- Andere schwere Krankheit oder Gesundheitszustand:
- Herzinsuffizienz oder instabile Angina pectoris, Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb eines Jahres vor Studienbeginn, unkontrollierter Bluthochdruck oder hohes Risiko für unkontrollierte Arrhythmien
- Vorgeschichte schwerwiegender neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich psychotischer Störungen, Demenz oder Krampfanfällen, die das Verständnis und die Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung verhindern würden
- Aktive unkontrollierte Infektion
- Aktives Magengeschwür, instabiler Diabetes mellitus
- Nur zytologischer Malignitätsnachweis
- Patienten, die keine Einverständniserklärung abgeben können oder wollen
- Patienten, die andere Medikamente als niedrig dosiertes Aspirin, blutdrucksenkende Mittel oder Statine einnehmen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
|---|
|
Patienten, die eine endokrine Behandlung gegen Brustkrebs erhalten
Patienten, die vor oder nach einer Brustkrebsoperation mit Tamoxifen, Anastrozol oder Letrozol behandelt werden.
|
|
Patienten, die eine Chemotherapie gegen Brustkrebs erhalten
Patienten, die FEC (5-FU, Cyclophosphamid, Epiribicin) oder FEC-D (FEC für 3 Zyklen, gefolgt von 3 Zyklen Docetaxel) erhalten.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Das primäre Ergebnismaß der Studie besteht darin, den Zusammenhang zwischen dem Metabonomics-Spektrum und den Nebenwirkungen der Chemotherapie und der endokrinen Therapie bei Patientinnen zu bestimmen, die eine Brustkrebsbehandlung erhalten.
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Ermittlung eines Stoffwechselprofils vor der Behandlung, um Patienten vorherzusagen, bei denen mittelschwere bis schwere Nebenwirkungen auftreten werden.
|
2 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Führen Sie eine pharmakokinetische Analyse der verabreichten Arzneimittel durch und bestimmen Sie den Zusammenhang zwischen der Pharmakokinetik und der Schwere der aufgetretenen Nebenwirkungen.
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Messen Sie die Pharmakinetik jedes Arzneimittels, um die zugrunde liegenden Gründe für Unterschiede in der Toxizität zu ermitteln.
|
2 Jahre
|
|
Führen Sie vor und nach der Behandlung eine Zytokinanalyse durch, um den Zusammenhang mit der Schwere der aufgetretenen Nebenwirkungen festzustellen.
Zeitfenster: 2 Jahre
|
2 Jahre
|
|
|
Führen Sie eine gezielte genetische Analyse durch, um den Zusammenhang mit der Schwere der aufgetretenen Nebenwirkungen festzustellen.
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Identifizierung bekannter SNPs, die an der Toxizität des Stoffwechselprofils/der gefundenen Biomarker beteiligt sind.
|
2 Jahre
|
|
Suche nach einem zugrunde liegenden Mechanismus zur Erklärung der interpatienten Variabilität in der Schwere der Nebenwirkungen, die unter Verwendung der oben genannten Techniken auftreten (d. h. Stoffwechselprofil, pharmakokinetische Analyse, Zytokinanalyse und gezielte genetische Analyse).
Zeitfenster: 2 Jahre
|
2 Jahre
|
|
|
Identifizierung eines Biomarkers basierend auf metabnomischem Profiling für das Ansprechen auf die Behandlung für diejenigen, die eine neoadjuvante Behandlung erhalten.
Zeitfenster: 2 Jahre
|
2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Charles Coombes, Imperial College London
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 72393/271478/14/611
- 11-LO-1644 (Andere Kennung: London Chelsea Research Ethics Committee)
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .