Modelo predictivo de los resultados de la terapia en pacientes con cáncer de mama
Modelado predictivo de los resultados a corto plazo después de la terapia adyuvante y neoadyuvante sistémica en pacientes con cáncer de mama
Los pacientes con cáncer de mama, que son tratados con intención curativa, tienen una combinación de cirugía (escisión del tumor) y un curso de terapia médica (quimioterapia o tratamiento endocrino). Ambos tratamientos están asociados con efectos secundarios significativos. La quimioterapia se asocia con náuseas, vómitos, pérdida de cabello y supresión de la médula ósea, mientras que la terapia endocrina se asocia con artritis y síntomas menopáusicos. Los pacientes que reciben quimioterapia o tratamiento endocrino pueden experimentar una variedad de efectos secundarios. El rango y la gravedad de los efectos secundarios experimentados varían de un paciente a otro. Poco o nada se sabe sobre el motivo de esta diferencia.
El objetivo de la propuesta de los investigadores es desarrollar una prueba previa al tratamiento para identificar a los pacientes que probablemente sufran efectos secundarios de moderados a graves y, por lo tanto, ayudar a los médicos y pacientes a planificar y optimizar la terapia médica. La prueba de pretratamiento se basará en la identificación de un perfil metabólico que pueda diferenciar a los pacientes que probablemente tengan efectos secundarios graves o moderados de aquellos con efectos secundarios leves o sin efectos secundarios. Para ello, los investigadores tomarán muestras de orina y sangre de los pacientes antes y después de la administración del tratamiento endocrino o quimioterapia y generarán perfiles metabólicos.
Además, los investigadores pretenden comprender por qué los efectos secundarios experimentados entre diferentes pacientes son tan variables. Para hacer esto, los investigadores planean realizar análisis de citoquinas, análisis genéticos específicos y análisis farmacocinéticos en muestras de sangre recolectadas de pacientes antes y después de que haya comenzado el tratamiento. Se invitará a participar en el estudio a los pacientes que tengan una escisión quirúrgica planificada del tumor y se les recomiende recibir tratamiento médico antes o después de la cirugía. Cada paciente deberá realizar visitas adicionales al hospital para completar cuestionarios sobre los efectos secundarios experimentados y para la recolección de muestras (orina y sangre). Los investigadores planean reclutar 168 pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Los pacientes con cáncer de mama se tratan con una combinación de cirugía y tratamiento médico (ya sea antes (neoadyuvante) o después de la cirugía (adyuvante)). Los pacientes elegibles serán identificados por el oncólogo y por la reunión multidisciplinaria.
Una vez que los pacientes elegibles hayan sido identificados, su oncólogo les informará sobre el estudio y luego el equipo de investigación se acercará a ellos y les entregará un folleto de información para el paciente, discutirán el estudio, responderán cualquier pregunta y le pedirán al paciente que firme un formulario de consentimiento si les gustaría participar en el estudio. El formulario de consentimiento debe firmarse antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
Pacientes que se han sometido a una cirugía antes de recibir tratamiento médico (es decir, pacientes que planean recibir tratamiento adyuvante, o pacientes que tienen una biopsia de ganglio centinela antes de comenzar el tratamiento neoadyuvante) se les tomarán muestras de sangre y orina antes de someterse a la cirugía, en la cita quirúrgica de preevaluación.
La semana antes de que el paciente comience la terapia médica (ya sea quimioterapia o tratamiento endocrino), el paciente deberá asistir al Charing Cross Hospital para los siguientes procedimientos (esta puede ser una visita adicional, según las citas en el hospital):
- Ver al médico del estudio para obtener un historial médico y un examen físico.
- Mediciones de pulso y presión arterial
- IMC (índice de masa corporal) y evaluación de la grasa corporal
- Para completar un cuestionario de calidad de vida (QOL) con el personal de investigación
- Exámenes de sangre de rutina (para hematología y bioquímica)
- Muestra de sangre para perfil metabólico y análisis de citoquinas
- Muestra de orina para perfil metabólico
- La sangre extraída también se analizará para un análisis genético específico si el paciente ha dado su consentimiento para esto (ya que esto es opcional)
Se le pedirá al paciente que regrese al Charing Cross Hospital 24 horas más tarde después de un ayuno nocturno para (esta será una visita adicional): • Muestras de sangre y orina en ayunas para el perfil metabólico.
Es importante obtener muestras en ayunas de los pacientes, ya que la dieta influye en el perfil metabólico. Por lo tanto, para tratar de eliminar la dieta como factor de confusión, es importante obtener una muestra en ayunas. Además, en el momento de la recolección de muestras de sangre y orina para el análisis del perfil metabólico, se preguntará a los pacientes cuándo comieron por última vez, qué comieron por última vez y cualquier preferencia/requisito dietético específico (es decir, dieta vegetariana sin gluten).
Otras pruebas difieren dependiendo de si el paciente está recibiendo quimioterapia o tratamiento endocrino.
Los pacientes que reciben quimioterapia tienen 6 ciclos, cada ciclo dura 21 días. Hay dos tipos de quimioterapia que se administran para el cáncer de mama que son FEC (6 ciclos de 5fluorouracilo, epirubicina y ciclofosfamida) o FECD (3 ciclos de 5fluorouracilo, epirubicina y ciclofosfamida seguidos de 3 ciclos de docetaxel). Los pacientes que reciben todos los tipos de quimioterapia (FEC y FECD) deberán asistir en el siguiente horario para los procedimientos que se explican a continuación:
Ciclo 1, día 2
o 24 horas después de que el paciente haya recibido su tratamiento de quimioterapia, tomaremos muestras de orina y sangre para el perfil metabólico, y muestras de sangre para análisis de sangre de rutina (hematología y bioquímica) y análisis de citoquinas.
- En este momento, también se le pedirá al paciente que complete 2 cuestionarios con el personal de investigación: el primero será sobre los efectos adversos experimentados (preguntas de CTCAEv4.0) y el segundo será un cuestionario de calidad de vida.
- Esta será una visita extra.
Ciclo 2, día 1
- Antes de recibir su próximo ciclo de quimioterapia, se tomarán muestras de orina y sangre para el perfil metabólico. Se tomarán muestras de sangre para pruebas de rutina (hematología y bioquímica) y para análisis de citoquinas.
- Se completarán dos cuestionarios (cuestionario basado en efectos adversos experimentados y cuestionario de CdV) con el personal de investigación.
- Se tomará una muestra de sangre después de que haya terminado la infusión de quimioterapia de 10 minutos. El análisis farmacocinético de 5FU se realizará en esta muestra. Si es posible, la muestra se tomará de la cánula a través de la cual se administró el medicamento de quimioterapia (se deberán desechar los primeros 10 ml para evitar la contaminación).
- Esta no será una visita adicional si no ha habido cambios en el programa de tratamiento planificado. Esta no será una visita adicional si no ha habido cambios en el programa de tratamiento planificado. Si los pacientes han dado su consentimiento para el análisis farmacocinético opcional, también se tomará la siguiente muestra.
Ciclo 2, día 1 (evaluación opcional)
o Se tomarán tres muestras de sangre durante las siguientes 4 horas para análisis farmacocinético de ciclofosfamida y epirubicina. Si es posible, todas las muestras se tomarán de la cánula a través de la cual se administró la quimioterapia.
- Ciclo 2, día 2 (evaluación opcional) o Se tomará una muestra de sangre 24 horas después de administrar la quimioterapia para el análisis farmacocinético de la ciclofosfamida.
Ciclo 2, día 3 (evaluación opcional)
o Se tomará una muestra de sangre 48 horas después de que se administró la quimioterapia para el análisis farmacocinético de la epirubicina.
Ciclo 6, día 21
- Se completarán dos cuestionarios (cuestionario basado en efectos adversos experimentados y cuestionario de CdV) con el personal de investigación.
- Evaluación del IMC (índice de masa corporal) y grasa corporal.
- Esta será una visita extra.
Si los pacientes reciben quimioterapia FECD, asistirán en los puntos de tiempo anteriores, pero además se les pedirá que asistan después de que haya comenzado su docetaxel. Esto es necesario para probar si docetaxel tiene una reacción en el cuerpo diferente a la quimioterapia anterior administrada. Se les pedirá a los pacientes que asistan en los siguientes puntos de tiempo para los siguientes procedimientos:
Ciclo 4, día 2
o 24 horas después de que el paciente haya recibido su tratamiento de quimioterapia, tomaremos muestras de orina y sangre para el perfil metabólico, y muestras de sangre para análisis de sangre de rutina (hematología y bioquímica) y análisis de citoquinas.
o Se completarán dos cuestionarios (cuestionario basado en efectos adversos experimentados y cuestionario de calidad de vida) con el personal de investigación.
o Esta será una visita extra
Ciclo 5, día 1
- Antes de recibir su próximo ciclo de quimioterapia, se tomarán muestras de orina y sangre para el perfil metabólico. Se tomarán muestras de sangre para pruebas de rutina (hematología y bioquímica) y para análisis de citoquinas.
- Se completarán dos cuestionarios (cuestionario basado en efectos adversos experimentados y cuestionario de CdV) con el personal de investigación.
- Esta no será una visita adicional si no ha habido cambios en el programa de tratamiento planificado.
Si los pacientes han dado su consentimiento para el análisis farmacocinético opcional, también se tomará la siguiente muestra.
• Ciclo 5, día 1
o Se tomará una muestra de sangre al final de la infusión de quimioterapia y 6 horas después de que se complete la infusión. Si es posible, las muestras de sangre se tomarán de la cánula (los primeros 10 ml extraídos de la cánula deberán desecharse para evitar la contaminación).
A los pacientes que reciben tratamiento endocrino se les pedirá que asistan en los siguientes puntos de tiempo después de comenzar el tratamiento para los procedimientos enumerados a continuación, además de las evaluaciones de referencia descritas anteriormente:
Dia 2
- Muestras de orina y sangre para perfil metabólico. Muestras de sangre para análisis de rutina (hematología y bioquímica) y análisis de citoquinas.
- Esta será una visita extra.
día 21
- Se completarán dos cuestionarios (cuestionario basado en efectos adversos experimentados y cuestionario de CdV) con el personal de investigación.
- Muestras de orina y sangre para perfil metabólico. Muestras de sangre para análisis de rutina (hematología y bioquímica) y análisis de citoquinas.
- Esta será una visita extra.
A los 5 meses
- Se completarán dos cuestionarios (cuestionario basado en efectos adversos experimentados y cuestionario de CdV) con el personal de investigación.
- Evaluación del IMC (índice de masa corporal) y grasa corporal.
- Una muestra de sangre para el análisis farmacocinético
- Esta será una visita extra.
Todos los procedimientos y entrevistas se realizarán en el Charing Cross Hospital. Todos los pacientes serán inscritos en el estudio durante 5 meses. Sin embargo, para los pacientes que reciben quimioterapia, si ha habido un cambio en el programa de tratamiento por parte del oncólogo, el tiempo que el paciente pasará en el estudio se incrementará de acuerdo con los cambios realizados en el programa de tratamiento (es decir, si se inicia el ciclo 4 (docetaxel) 1 semana de retraso, entonces el tiempo en el estudio será de 5 meses y 1 semana).
Para los pacientes que reciben tratamiento neoadyuvante (quimioterapia o tratamiento endocrino antes de la cirugía), analizaremos los informes de imágenes y patología para establecer cómo ha respondido el tumor al tratamiento.
Nuestro objetivo es reclutar 168 pacientes, 84 que reciben terapia endocrina (ya sea un antagonista del receptor de estrógeno o un inhibidor de la aromatasa) y 84 que reciben quimioterapia citotóxica (FEC o FECD).
El estudio se realizará en 5 fases:
- Reclutamiento de pacientes y toma de muestras (meses 112)
- Análisis espectroscópico H NMR y análisis UPLMS de muestras (meses 718)
- Modelado matemático de los datos (meses 120)
- Identificación estructural de biomarcadores candidatos (meses 1822)
- Redacción de resultados y lineamientos (meses 2024)
Los resultados serán analizados y publicados (tanto en presentaciones como en una revista revisada por pares) al final del estudio. No habrá información identificable del paciente en estas publicaciones. Como todas las pruebas se llevan a cabo con fines de investigación y no serán de beneficio directo para los pacientes que participan en este estudio, no hay planes para informar a los pacientes sobre sus resultados individuales. Los pacientes serán informados de los resultados generales del estudio que pueden resultar en una publicación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, W6 8RF
- Charing Cross Hospital
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Pacientes con cáncer de mama primario recientemente diagnosticado que recibirán quimioterapia (solo regímenes FEC y FEC-D) o tratamiento endocrino (solo anastrozol, letrozol o tamoxifeno).
Todos los pacientes nuevos con cáncer de mama se analizan en la reunión del equipo multidisciplinario (MDT) donde serán identificados para el estudio. Los pacientes serán identificados por el oncólogo y el equipo multidisciplinario (es decir, el equipo de atención clínica existente).
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de mama histológicamente probado.
- Mujer ≥ 18 años de edad, sin límite de edad superior.
- Valores hematológicos y bioquímicos previos al tratamiento con límites aceptables:
- Hemoglobina (Hb) > 9g/dl
- Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,5 x LSN
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
- Fosfatasa alcalina ≤ 1,5 x LSN
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 x 109/L y recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Plaquetas ≥ 100 x 109/L
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
- Estado funcional de la OMS 0 o 1
- Sin infección activa o no controlada
- Consentimiento informado por escrito antes del comienzo de los procedimientos específicos del protocolo
- Sin problemas médicos, psiquiátricos o geográficos concomitantes que impidan el seguimiento de los síntomas según el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Otra enfermedad o condición médica grave:
- Insuficiencia cardíaca congestiva o angina de pecho inestable, antecedentes de infarto de miocardio en el año anterior al ingreso al estudio, hipertensión no controlada o alto riesgo de arritmias no controladas
- Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluidos trastornos psicóticos, demencia o convulsiones que impedirían la comprensión y el otorgamiento de consentimiento informado.
- Infección activa no controlada
- Úlcera péptica activa, diabetes mellitus inestable
- Única prueba citológica de malignidad
- Pacientes que no pueden o no quieren dar su consentimiento informado
- Pacientes que toman medicamentos que no sean aspirina en dosis bajas, antihipertensivos o estatinas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes que reciben tratamiento endocrino por cáncer de mama
Pacientes que reciben tratamiento con tamoxifeno, anastrozol o letrozol antes o después de una cirugía por cáncer de mama.
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Pacientes que reciben quimioterapia para el cáncer de mama.
Pacientes que reciben FEC (5-FU, ciclofosfamida, epiribicina) o FEC-D (FEC durante 3 ciclos, seguidos de 3 ciclos de docetaxel).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La medida de resultado principal del estudio es determinar la relación entre el espectro metabómico y los efectos secundarios de la quimioterapia y la terapia endocrina en pacientes que reciben tratamiento para el cáncer de mama.
Periodo de tiempo: 2 años
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Identificar un perfil metabólico previo al tratamiento para predecir los pacientes que experimentarán efectos secundarios de moderados a graves.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Realizar análisis farmacocinéticos de los medicamentos administrados y determinar la relación entre la farmacocinética y la gravedad de los efectos secundarios experimentados.
Periodo de tiempo: 2 años
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Mida la farmacocinética de cada fármaco para tratar de determinar las razones subyacentes de las diferencias en la toxicidad.
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2 años
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Realice un análisis de citocinas antes y después del tratamiento para determinar la relación con la gravedad de los efectos secundarios experimentados.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Realice un análisis genético específico para determinar la relación con la gravedad de los efectos secundarios experimentados.
Periodo de tiempo: 2 años
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Identificar los SNP conocidos implicados en la toxicidad del perfil metabólico/biomarcadores encontrados.
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2 años
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Encontrar el mecanismo subyacente para explicar la variabilidad entre pacientes en la gravedad de los efectos secundarios experimentados con las técnicas anteriores (es decir, perfil metabólico, análisis farmacocinético, análisis de citoquinas y análisis genético dirigido).
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Identificar un biomarcador basado en perfiles metabómicos para la respuesta al tratamiento para aquellos que reciben tratamiento neoadyuvante.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Charles Coombes, Imperial College London
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 72393/271478/14/611
- 11-LO-1644 (Otro identificador: London Chelsea Research Ethics Committee)
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