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BRAF変異型メラノーマ患者におけるトラメチニブとダブラフェニブの併用療法とダブラフェニブ単剤療法を比較した研究

2021年2月8日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

切除不能（ステージ IIIC）または転移性（ステージ IV）の BRAF V600E 患者における第一選択療法として、BRAF 阻害剤のダブラフェニブおよび MEK 阻害剤のトラメチニブとダブラフェニブおよびプラセボの組み合わせを比較する第 III 相ランダム化二重盲検試験/K 変異陽性皮膚黒色腫

これは、ダブラフェニブとトラメチニブの併用療法とプラセボを併用したダブラフェニブ（ダブラフェニブ単剤療法）を比較した、2 群の二重盲検無作為化第 III 相試験でした。 組織学的にステージ IIIC (切除不能) またはステージ IV のいずれかである皮膚黒色腫が確認され、BRAF V600E/K 変異陽性の被験者は、適格性についてスクリーニングされました。 進行性または転移性設定で以前に全身抗がん治療を受けた被験者は適格ではありませんでしたが、アジュバント設定での以前の全身治療は許可されました。 被験者は、ベースラインの乳酸脱水素酵素レベルと BRAF 遺伝子型に従って層別化されました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ダブラフェニブとトラメチニブは、推奨される単剤療法の用量である 150 mg b.i.d. と 2 mg q.d. でそれぞれ経口投与されました。 併用療法群の被験者は両方の薬剤を投与されました。ダブラフェニブ単剤療法群の被験者には、ダブラフェニブとプラセボが投与されました。 治療は、疾患の進行、死亡、許容できない毒性、または同意の撤回まで、両群で継続されました。

治療の中止後、全生存期間 (OS) の副次的な目的のためのデータを収集するために、必要に応じて生存期間と疾患の進行について被験者を追跡しました。

最終 OS 分析で陽性結果が得られた後、ダブラフェニブ単剤療法群で研究治療を受けている被験者については、併用療法群へのクロスオーバーが許可されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

423

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85719
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90024
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、アメリカ、33916
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33705
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • Novartis Investigative Site
      • West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Peoria、Illinois、アメリカ、61615-7822
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Novartis Investigative Site
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45242
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Columbia、South Carolina、アメリカ、29210
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
        • Novartis Investigative Site
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23230
        • Novartis Investigative Site
  • アルゼンチン
    • Buenos Aires
      • Caba、Buenos Aires、アルゼンチン、C1425DTG
        • Novartis Investigative Site
      • Capital Federal、Buenos Aires、アルゼンチン、C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン、C1050AAK
        • Novartis Investigative Site
  • イギリス
      • Aberdeen、イギリス、AB25 2ZN
        • Novartis Investigative Site
      • Bebington、イギリス、CH63 4JY
        • Novartis Investigative Site
      • Edgbaston, Birmingham、イギリス、B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
      • Leeds、イギリス、LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London、イギリス、SW3 6JJ
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham、イギリス、NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford、イギリス、OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
      • Preston、イギリス、PR2 9HT
        • Novartis Investigative Site
    • Middlesex
      • Northwood、Middlesex、イギリス、HA6 2RN
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
    • Lazio
      • Roma、Lazio、イタリア、00167
        • Novartis Investigative Site
      • Roma、Lazio、イタリア、00144
        • Novartis Investigative Site
    • Liguria
      • Genova、Liguria、イタリア、16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Bergamo、Lombardia、イタリア、24127
        • Novartis Investigative Site
      • Milano、Lombardia、イタリア、20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano、Lombardia、イタリア、20141
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Candiolo (TO)、Piemonte、イタリア、10060
        • Novartis Investigative Site
    • Veneto
      • Padova、Veneto、イタリア、35128
        • Novartis Investigative Site
  • ウクライナ
      • Dnipropetrovsk、ウクライナ、49102
        • Novartis Investigative Site
      • Dnipropetrovsk、ウクライナ、49100
        • Novartis Investigative Site
      • Donetsk、ウクライナ、83092
        • Novartis Investigative Site
      • Khmelnytskyi、ウクライナ、29009
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv、ウクライナ、03022
        • Novartis Investigative Site
      • Lviv、ウクライナ、79031
        • Novartis Investigative Site
      • Sumy、ウクライナ、40005
        • Novartis Investigative Site
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam、オランダ、1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Zwolle、オランダ、8025 AB
        • Novartis Investigative Site
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • North Sydney、New South Wales、オーストラリア、2060
        • Novartis Investigative Site
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
      • London、Ontario、カナダ、N6A 4L6
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2W 1S6
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3A 1A1
        • Novartis Investigative Site
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、11527
        • Novartis Investigative Site
      • N. Faliro、ギリシャ、185 47
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki、ギリシャ、564 29
        • Novartis Investigative Site
  • スウェーデン
      • Goteborg、スウェーデン、SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Lund、スウェーデン、SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm、スウェーデン、SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala、スウェーデン、SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28046
        • Novartis Investigative Site
      • Pamplona、スペイン、31008
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia、スペイン、46010
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、10117
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、69120
        • Novartis Investigative Site
      • Heilbronn、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、74078
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、68167
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、89081
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Augsburg、Bayern、ドイツ、86179
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen、Bayern、ドイツ、91054
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen、Bayern、ドイツ、80337
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen、Bayern、ドイツ、80804
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen、Bayern、ドイツ、81675
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg、Bayern、ドイツ、90419
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg、Bayern、ドイツ、93053
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg、Bayern、ドイツ、97080
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Darmstadt、Hessen、ドイツ、64283
        • Novartis Investigative Site
      • Marburg、Hessen、ドイツ、35033
        • Novartis Investigative Site
    • Niedersachsen
      • Buxtehude、Niedersachsen、ドイツ、21614
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30625
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、53127
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、45122
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、50937
        • Novartis Investigative Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz、Rheinland-Pfalz、ドイツ、55131
        • Novartis Investigative Site
    • Saarland
      • Homburg、Saarland、ドイツ、66421
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen
      • Dresden、Sachsen、ドイツ、01307
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig、Sachsen、ドイツ、04103
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg、Sachsen-Anhalt、ドイツ、39120
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel、Schleswig-Holstein、ドイツ、24105
        • Novartis Investigative Site
      • Luebeck、Schleswig-Holstein、ドイツ、23538
        • Novartis Investigative Site
    • Thueringen
      • Erfurt、Thueringen、ドイツ、99089
        • Novartis Investigative Site
      • Gera、Thueringen、ドイツ、07548
        • Novartis Investigative Site
      • Jena、Thueringen、ドイツ、07740
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33075
        • Novartis Investigative Site
      • Boulogne-Billancourt、フランス、92100
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon Cedex 08、フランス、69373
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille cedex 5、フランス、13385
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、フランス、75006
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、フランス、75018
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 10、フランス、75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex、フランス、31052
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre les Nancy、フランス、54511
        • Novartis Investigative Site
  • ロシア連邦
      • Kazan、ロシア連邦、420029
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、ロシア連邦、143423
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg、ロシア連邦、197758
        • Novartis Investigative Site
      • Stavropol、ロシア連邦、355047
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -ステージIIIC（切除不能）またはステージIV（転移性）のいずれかである組織学的に確認された皮膚黒色腫で、bMerieux（bMx）治験用のみ（IUO）THxID BRAFアッセイ（IDE：G120011）を使用してBRAF V600E / K変異陽性であると判断された. アッセイは、中央参照検査機関によって実施されます。 眼または粘膜黒色腫の被験者は適格ではありません。
  • -被験者は放射線学的に測定可能な腫瘍を持っている必要があります
  • 被験者は日常生活活動を大きな困難なく行うことができます (ECOG パフォーマンス ステータス スコア 0 または 1)。
  • 経口薬を飲み込んで保持できる
  • -性的に活発な被験者は、研究の過程で許容される避妊方法を使用する必要があります
  • 適切な臓器系機能と血球数

除外基準:

  • -BRAFまたはMEK阻害剤による前治療
  • -ステージIIIC（切除不能）またはステージIV（転移性）黒色腫に対する以前の全身抗がん治療。 -アジュバント設定での以前の全身治療は許可されています。 (注: イピリムマブ治療は、無作為化の少なくとも 8 週間前に終了する必要があります。)
  • -被験者は、治療開始から21日で大手術または特定の種類の癌治療を受けました
  • プロトコルに記載されている禁止薬物の現在の使用
  • 左心室駆出率が正常の下限を下回っている
  • コントロールされていない血圧url
  • -網膜静脈閉塞または中心性漿液性網膜症の病歴または現在の証拠
  • -以前に手術または定位放射線手術で治療されていない限り、脳転移があり、疾患が少なくとも12週間安定している
  • 被験者は妊娠中または授乳中です

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ダブラフェニブ + トラメチニブ
ダブラフェニブとトラメチニブの併用
薬：ダブラフェニブ
ダブラフェニブ150mgを1日2回
他の名前：
  • GSK2118436
薬：トラメチニブ
トラメチニブ 2mg 1 日 1 回
他の名前：
  • GSK1120212
ACTIVE_COMPARATOR：ダブラフェニブ + プラセボ
ダブラフェニブとトラメチニブ プラセボ
薬：ダブラフェニブ
ダブラフェニブ150mgを1日2回
他の名前：
  • GSK2118436
薬：トラメチニブ プラセボ
ダブラフェニブ 150 mg 1 日 2 回およびトラメチニブ プラセボ
他の名前：
  • プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治験責任医師が評価した無増悪生存期間（PFS）
時間枠：無作為化から疾患進行 (PD) または何らかの原因による死亡の最も早い日まで (最大約 6 年)
PFS は、無作為化の日から、PD または何らかの原因による死亡の最も早い日までの間隔として定義されます。 PD は X 線または写真による証拠に基づいており、評価は RECIST バージョン 1.1 に従って調査員によって行われました。 PD は、治療開始以降に記録された最小の直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加として定義されます。 さらに、合計は最下点から 5 mm の絶対増加が必要です。 1つまたは複数の新しい病変の出現、または研究治療の中止を必要とするほど重大な非標的病変の悪化も、PDとして含まれていました。 記録されたイベントの日付より前に抗がん治療を受けた参加者は、治療開始前の最後の適切な評価で打ち切られました。 参加者が進行または死亡を記録していない場合、PFSは最後の適切な評価の日に打ち切られました。
無作為化から疾患進行 (PD) または何らかの原因による死亡の最も早い日まで (最大約 6 年)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡日まで（最長約6年）
OS は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間間隔として定義されます。 死亡しなかった参加者の全生存率は、最後の接触日で打ち切られました。
無作為化日から何らかの原因による死亡日まで（最長約6年）
治験責任医師が評価した客観的奏効率（ORR）
時間枠：無作為化から最初に記録された完全奏効または部分奏効まで（約6年まで）
ORR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) が確認された参加者の割合として定義されます。 参加者は、完全な応答を維持した場合 (CR: すべての標的病変の消失と病理学的リンパ節の短軸が 10 mm 未満で、すべての非標的病変の消失が必要) または部分的応答を維持した場合、応答者として定義されました。応答 (PR: 標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少、参照として、直径のベースライン合計または 1 つ以上の非標的病変またはリンパ節の部位として特定されたリンパ節の持続性)ベースラインで短軸が 10mm 以上の疾患）。 記述的分析のみが実行されます。
無作為化から最初に記録された完全奏効または部分奏効まで（約6年まで）
対応期間 (DoR)
時間枠：最初に文書化された応答 (CR または PR) の時点から疾患の進行まで (最大約 6 年間)
応答の持続時間は、最初に記録された完全な応答 (CR: すべての標的病変の消失と病理学的リンパ節の短軸が 10 mm 未満でなければならず、すべての非標的病変の消失) または部分応答からの時間として定義されます。 (PR: 標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少、参照として、直径のベースライン合計、または疾患部位として特定された 1 つ以上の非標的病変またはリンパ節の持続性病気の進行（PD）または何らかの原因による死亡まで、ベースラインで短軸が10mm以上）。 PD は、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、少なくとも 5 mm の絶対増加、1 つまたは複数の新しい病変の出現、または研究治療を必要とするほど重大な非標的病変の悪化として定義されます。中止。 PDは、研究者による放射線学的証拠に基づいていました。 記述的分析のみが実行されます。
最初に文書化された応答 (CR または PR) の時点から疾患の進行まで (最大約 6 年間)
トラメチニブの薬物動態濃度
時間枠：8 週目 (投与後 0、1 ～ 3、4 ～ 6 時間)、16 週目および 24 週目 (投与前 0 時間)
血液サンプルは、すべての参加者の薬物動態 (PK) 分析のために収集されました。 第８週に、投与前、投与後１～３時間、および投与後４～６時間の３つの血液サンプルを採取した。 16 週目と 24 週目に投与前の血液サンプルを 1 回採取しました。 記述的分析のみが実行されます。
8 週目 (投与後 0、1 ～ 3、4 ～ 6 時間)、16 週目および 24 週目 (投与前 0 時間)
ダブラフェニブおよびダブラフェニブ代謝物 (ヒドロキシ-、カルボキシ-、およびデスメチル-ダブラフェニブ) の濃度
時間枠：8 週目 (投与後 0、1 ～ 3、4 ～ 6 時間)、16 週目および 24 週目 (投与前 0 時間)
血液サンプルは、すべての参加者の PK 分析のために収集されました。 第８週に、投与前、投与後１～３時間、および投与後４～６時間の３つの血液サンプルを採取した。 16 週目と 24 週目に投与前の血液サンプルを 1 回採取しました。 ダブラフェニブ (GSK2118436) とその代謝物 (ヒドロキシ-ダブラフェニブ (GSK2285403)、カルボキシ-ダブラフェニブ (GSK2298683)、およびデスメチル-ダブラフェニブ (GSK2167542)) の血漿中濃度は、現在承認されている分析方法を使用して決定されました。 記述的分析のみが実行されます。
8 週目 (投与後 0、1 ～ 3、4 ～ 6 時間)、16 週目および 24 週目 (投与前 0 時間)
有害事象および重大な有害事象のある参加者の数
時間枠：試験治療の初回投与時から試験治療の中止後30日まで（最長約6年）。
ダブラフェニブとトラメチニブの併用療法の安全性を、関連する臨床および実験室の安全性パラメーターのモニタリングを通じて特徴付けるための、一次システム臓器クラス (SOC) による有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の絶対頻度および相対頻度の分析。 さらに、治療後 30 日を超えて発生した場合でも、研究治療に関連する可能性のある新しい悪性腫瘍および AE が収集されました。 記述的分析のみが実行されます。
試験治療の初回投与時から試験治療の中止後30日まで（最長約6年）。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年5月4日

一次修了 (実際)

2013年8月26日

研究の完了 (実際)

2019年2月28日

試験登録日

最初に提出

2012年4月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年4月23日

最初の投稿 (見積もり)

2012年4月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年2月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年2月8日

最終確認日

2021年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 115306
  • 2011-006087-49 (EUDRACT_NUMBER)
  • CDRB436B2301 (他の：Novartis)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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