Studie porovnávající kombinovanou terapii trametinibem a dabrafenibem s monoterapií dabrafenibem u pacientů s melanomem mutantu BRAF
8. února 2021 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze III srovnávající kombinaci inhibitoru BRAF, dabrafenibu a inhibitoru MEK, trametinibu a dabrafenibu a placeba jako terapii první linie u pacientů s neresekovatelným (stadium IIIC) nebo metastatickým (stadium IV) BRAF V600E /K Mutačně pozitivní kožní melanom
Jednalo se o dvouramennou, dvojitě zaslepenou, randomizovanou studii fáze III srovnávající kombinovanou léčbu dabrafenibem a trametinibem s dabrafenibem podávaným s placebem (monoterapie dabrafenibem).
Subjekty s histologicky potvrzeným kožním melanomem, který je buď ve stadiu IIIC (neresekovatelný) nebo ve stadiu IV, a pozitivní na mutaci BRAF V600E/K, byli vyšetřeni na způsobilost.
Subjekty, které dříve podstoupily systémovou protinádorovou léčbu v pokročilém nebo metastatickém stavu, nebyly vhodné, ačkoli předchozí systémová léčba v adjuvantní léčbě byla povolena.
Subjekty byly stratifikovány podle výchozí hladiny laktátdehydrogenázy a genotypu BRAF.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Dabrafenib a trametinib byly podávány perorálně v doporučených dávkách pro monoterapii 150 mg dvakrát denně a 2 mg denně. Subjekty v rameni kombinované terapie dostávaly obě látky; subjekty v monoterapii dabrafenibem dostávaly dabrafenib a placebo. Léčba pokračovala v obou ramenech až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Po přerušení léčby byli jedinci sledováni z hlediska přežití a progrese onemocnění, jak je to možné, pro sběr dat pro sekundární cíl celkového přežití (OS).
Přechod do ramene s kombinovanou terapií byl povolen pro subjekty, které stále dostávaly studijní léčbu v rameni s monoterapií dabrafenibem po pozitivním výsledku pro konečnou analýzu OS.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
423
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425DTG
- Novartis Investigative Site
-
Capital Federal, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Novartis Investigative Site
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1050AAK
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
North Sydney, New South Wales, Austrálie, 2060
- Novartis Investigative Site
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33075
- Novartis Investigative Site
-
Boulogne-Billancourt, Francie, 92100
- Novartis Investigative Site
-
Lyon Cedex 08, Francie, 69373
- Novartis Investigative Site
-
Marseille cedex 5, Francie, 13385
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Francie, 75006
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Francie, 75018
- Novartis Investigative Site
-
Paris Cedex 10, Francie, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex, Francie, 31052
- Novartis Investigative Site
-
Vandoeuvre les Nancy, Francie, 54511
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
-
Zwolle, Holandsko, 8025 AB
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Itálie, 00167
- Novartis Investigative Site
-
Roma, Lazio, Itálie, 00144
- Novartis Investigative Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Itálie, 16132
- Novartis Investigative Site
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Itálie, 24127
- Novartis Investigative Site
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
Piemonte
-
Candiolo (TO), Piemonte, Itálie, 10060
- Novartis Investigative Site
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Itálie, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Novartis Investigative Site
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
- Novartis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
- Novartis Investigative Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Německo, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Heilbronn, Baden-Wuerttemberg, Německo, 74078
- Novartis Investigative Site
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Německo, 68167
- Novartis Investigative Site
-
Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Německo, 72076
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Německo, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Bayern
-
Augsburg, Bayern, Německo, 86179
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Bayern, Německo, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Bayern, Německo, 80337
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Bayern, Německo, 80804
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Bayern, Německo, 81675
- Novartis Investigative Site
-
Nuernberg, Bayern, Německo, 90419
- Novartis Investigative Site
-
Regensburg, Bayern, Německo, 93053
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Bayern, Německo, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
Hessen
-
Darmstadt, Hessen, Německo, 64283
- Novartis Investigative Site
-
Marburg, Hessen, Německo, 35033
- Novartis Investigative Site
-
-
Niedersachsen
-
Buxtehude, Niedersachsen, Německo, 21614
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bonn, Nordrhein-Westfalen, Německo, 53127
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 45122
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Německo, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Německo, 66421
- Novartis Investigative Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Německo, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Sachsen, Německo, 04103
- Novartis Investigative Site
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Německo, 39120
- Novartis Investigative Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Německo, 24105
- Novartis Investigative Site
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Německo, 23538
- Novartis Investigative Site
-
-
Thueringen
-
Erfurt, Thueringen, Německo, 99089
- Novartis Investigative Site
-
Gera, Thueringen, Německo, 07548
- Novartis Investigative Site
-
Jena, Thueringen, Německo, 07740
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kazan, Ruská Federace, 420029
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Ruská Federace, 143423
- Novartis Investigative Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 197758
- Novartis Investigative Site
-
Stavropol, Ruská Federace, 355047
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Spojené království, AB25 2ZN
- Novartis Investigative Site
-
Bebington, Spojené království, CH63 4JY
- Novartis Investigative Site
-
Edgbaston, Birmingham, Spojené království, B15 2TH
- Novartis Investigative Site
-
Leeds, Spojené království, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
-
London, Spojené království, SW3 6JJ
- Novartis Investigative Site
-
Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
- Novartis Investigative Site
-
Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
- Novartis Investigative Site
-
Oxford, Spojené království, OX3 7LJ
- Novartis Investigative Site
-
Preston, Spojené království, PR2 9HT
- Novartis Investigative Site
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Spojené království, HA6 2RN
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- Novartis Investigative Site
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33916
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33705
- Novartis Investigative Site
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Novartis Investigative Site
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
- Novartis Investigative Site
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615-7822
- Novartis Investigative Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Novartis Investigative Site
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Novartis Investigative Site
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29210
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
- Novartis Investigative Site
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Novartis Investigative Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23230
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukrajina, 49102
- Novartis Investigative Site
-
Dnipropetrovsk, Ukrajina, 49100
- Novartis Investigative Site
-
Donetsk, Ukrajina, 83092
- Novartis Investigative Site
-
Khmelnytskyi, Ukrajina, 29009
- Novartis Investigative Site
-
Kyiv, Ukrajina, 03022
- Novartis Investigative Site
-
Lviv, Ukrajina, 79031
- Novartis Investigative Site
-
Sumy, Ukrajina, 40005
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 11527
- Novartis Investigative Site
-
N. Faliro, Řecko, 185 47
- Novartis Investigative Site
-
Thessaloniki, Řecko, 564 29
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Pamplona, Španělsko, 31008
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Goteborg, Švédsko, SE-413 45
- Novartis Investigative Site
-
Lund, Švédsko, SE-221 85
- Novartis Investigative Site
-
Stockholm, Švédsko, SE-171 76
- Novartis Investigative Site
-
Uppsala, Švédsko, SE-751 85
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený kožní melanom, který je buď ve stadiu IIIC (neresekovatelný) nebo ve stadiu IV (metastatický) a je určen jako pozitivní na mutaci BRAF V600E/K pomocí bioMerieux (bMx) pouze pro výzkumné použití (IUO) THxID BRAF Assay (IDE: G120011) . Test bude prováděn centrální referenční laboratoří. Subjekty s očním nebo slizničním melanomem nejsou vhodné.
- Subjekt musí mít radiologicky měřitelný nádor
- Subjekt je schopen vykonávat činnosti každodenního života bez významných obtíží (skóre stavu výkonnosti podle ECOG 0 nebo 1).
- Schopný polykat a uchovávat perorální léky
- Sexuálně aktivní subjekty musí v průběhu studie používat přijatelné metody antikoncepce
- Přiměřená funkce orgánového systému a krevní obraz
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba inhibitorem BRAF nebo MEK
- Předchozí systémová protinádorová léčba melanomu stadia IIIC (neresekovatelný) nebo stadia IV (metastatický). Předchozí systémová léčba v adjuvantní léčbě je povolena. (Poznámka: Léčba ipilimumabem musí skončit alespoň 8 týdnů před randomizací.)
- Subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok nebo určité typy léčby rakoviny s 21 dny zahájení léčby
- Současné užívání zakázaných léků uvedených v protokolu
- Ejekční frakce levé komory menší než spodní hranice normálu
- Nekontrolovaný krevní tlak
- Anamnéza nebo současný důkaz okluze retinální žíly nebo centrální serózní retinopatie
- Mozkové metastázy, pokud nebyly dříve léčeny chirurgicky nebo stereotaktickou radiochirurgií a onemocnění bylo stabilní po dobu alespoň 12 týdnů
- Subjekt je těhotná nebo kojící
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Dabrafenib + Trametinib
Kombinace dabrafenibu a trametinibu
|
Dabrafenib 150 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
Trametinib 2 mg jednou denně
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Dabrafenib + Placebo
Dabrafenib a trametinib, placebo
|
Dabrafenib 150 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
Dabrafenib 150 mg dvakrát denně a trametinib placebo
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS) podle posouzení vyšetřovatelem
Časové okno: Od randomizace do nejčasnějšího data progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 6 let)
|
PFS je definován jako interval mezi datem randomizace a nejbližším datem PD nebo úmrtím z jakékoli příčiny.
PD byla založena na radiografických nebo fotografických důkazech a hodnocení provedl zkoušející podle RECIST, verze 1.1.
PD je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet průměrů zaznamenaný od začátku léčby.
Kromě toho musí mít součet absolutní nárůst od nejnižší hodnoty 5 mm.
Objevení se jedné nebo více nových lézí nebo zhoršení necílových lézí dostatečně významné na to, aby vyžadovalo přerušení studijní léčby, bylo také zahrnuto jako PD.
Účastníci, kteří podstoupili protirakovinnou terapii před datem zdokumentovaných událostí, byli cenzurováni při posledním adekvátním hodnocení před zahájením terapie.
Pokud účastník neměl zdokumentovanou progresi nebo smrt, PFS byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení.
|
Od randomizace do nejčasnějšího data progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 6 let)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 6 let)
|
OS je definován jako časový interval mezi datem randomizace a datem úmrtí z jakékoli příčiny.
U účastníků, kteří nezemřeli, bylo celkové přežití cenzurováno k datu posledního kontaktu.
|
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 6 let)
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Od randomizace do první zdokumentované kompletní odpovědi nebo částečné odpovědi (až přibližně 6 let)
|
ORR je definováno jako procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR).
Účastník byl definován jako respondér, pokud utrpěl kompletní odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí a všech patologických lymfatických uzlin musí mít krátkou osu <10 mm a vymizení všech necílových lézí) nebo částečnou odezva (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere základní součet průměrů nebo přetrvávání 1 nebo více necílových lézí nebo lymfatických uzlin identifikovaných jako místo onemocnění na základní linii s krátkou osou ≥10 mm).
Provedena pouze popisná analýza.
|
Od randomizace do první zdokumentované kompletní odpovědi nebo částečné odpovědi (až přibližně 6 let)
|
|
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Od doby první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do progrese onemocnění (až přibližně 6 let)
|
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od první dokumentované kompletní odpovědi (CR: vymizení všech cílových lézí a všech patologických lymfatických uzlin musí mít krátkou osu <10 mm a vymizení všech necílových lézí) nebo částečná odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere základní součet průměrů nebo přetrvávání 1 nebo více necílových lézí nebo lymfatických uzlin identifikovaných jako místo onemocnění na základní linii s krátkou osou ≥10 mm) až do progrese onemocnění (PD) nebo smrti z jakékoli příčiny.
PD je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí s absolutním zvýšením alespoň 5 mm nebo výskyt jedné nebo více nových lézí nebo zhoršení necílových lézí natolik významné, že vyžadují léčbu ve studii přerušení.
PD byla založena na radiologických důkazech vyšetřovatele.
Provedena pouze popisná analýza.
|
Od doby první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do progrese onemocnění (až přibližně 6 let)
|
|
Farmakokinetické koncentrace trametinibu
Časové okno: 8. týden (0, 1-3, 4-6 hodin po dávce), 16. a 24. týden (0 hodin před dávkou)
|
Všem účastníkům byly odebrány vzorky krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu.
V týdnu 8 byly odebrány tři vzorky krve: před dávkou, 1-3 hodiny po dávce a 4-6 hodin po dávce.
Jeden vzorek krve před podáním dávky byl odebrán v týdnu 16 a 24.
Provedena pouze popisná analýza.
|
8. týden (0, 1-3, 4-6 hodin po dávce), 16. a 24. týden (0 hodin před dávkou)
|
|
Koncentrace metabolitů dabrafenibu a dabrafenibu (hydroxy-, karboxy- a desmethyl-dabrafenib)
Časové okno: 8. týden (0, 1-3, 4-6 hodin po dávce), 16. a 24. týden (0 hodin před dávkou)
|
U všech účastníků byly odebrány vzorky krve pro PK analýzu.
V týdnu 8 byly odebrány tři vzorky krve: před dávkou, 1-3 hodiny po dávce a 4-6 hodin po dávce.
Jeden vzorek krve před podáním dávky byl odebrán v týdnu 16 a 24.
Plazmatické koncentrace dabrafenibu (GSK2118436) a jeho metabolitů (Hydroxy-Dabrafenib (GSK2285403), Carboxy-Dabrafenib (GSK2298683) a Desmethyl-Dabrafenib (GSK2167542) byly stanoveny pomocí aktuálně schválené analytické metodiky.
Provedena pouze popisná analýza.
|
8. týden (0, 1-3, 4-6 hodin po dávce), 16. a 24. týden (0 hodin před dávkou)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami a závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Od okamžiku podání první dávky studijní léčby do 30 dnů po ukončení studijní léčby (až přibližně 6 let).
|
Analýza absolutních a relativních četností nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) podle primární třídy orgánových systémů (SOC) k charakterizaci bezpečnosti kombinované terapie dabrafenibem a trametinibem prostřednictvím monitorování relevantních klinických a laboratorních bezpečnostních parametrů.
Kromě toho byly shromážděny nové malignity a nežádoucí účinky, které pravděpodobně souvisely se studovanou léčbou, i když se vyskytly více než 30 dní po léčbě.
Provedena pouze popisná analýza.
|
Od okamžiku podání první dávky studijní léčby do 30 dnů po ukončení studijní léčby (až přibližně 6 let).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Schadendorf D, Robert C, Dummer R, Flaherty KT, Tawbi HA, Menzies AM, Banerjee H, Lau M, Long GV. Pyrexia in patients treated with dabrafenib plus trametinib across clinical trials in BRAF-mutant cancers. Eur J Cancer. 2021 Aug;153:234-241. doi: 10.1016/j.ejca.2021.05.005. Epub 2021 Jul 2.
- Syeda MM, Wiggins JM, Corless BC, Long GV, Flaherty KT, Schadendorf D, Nathan PD, Robert C, Ribas A, Davies MA, Grob JJ, Gasal E, Squires M, Marker M, Garrett J, Brase JC, Polsky D. Circulating tumour DNA in patients with advanced melanoma treated with dabrafenib or dabrafenib plus trametinib: a clinical validation study. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):370-380. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30726-9. Epub 2021 Feb 12.
- Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, Karaszewska B, Hauschild A, Levchenko E, Chiarion Sileni V, Schachter J, Garbe C, Bondarenko I, Gogas H, Mandala M, Haanen JBAG, Lebbe C, Mackiewicz A, Rutkowski P, Nathan PD, Ribas A, Davies MA, Flaherty KT, Burgess P, Tan M, Gasal E, Voi M, Schadendorf D, Long GV. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2019 Aug 15;381(7):626-636. doi: 10.1056/NEJMoa1904059. Epub 2019 Jun 4.
- Long GV, Grob JJ, Nathan P, Ribas A, Robert C, Schadendorf D, Lane SR, Mak C, Legenne P, Flaherty KT, Davies MA. Factors predictive of response, disease progression, and overall survival after dabrafenib and trametinib combination treatment: a pooled analysis of individual patient data from randomised trials. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1743-1754. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30578-2. Epub 2016 Nov 16.
- Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, Levchenko E, de Braud F, Larkin J, Garbe C, Jouary T, Hauschild A, Grob JJ, Chiarion-Sileni V, Lebbe C, Mandala M, Millward M, Arance A, Bondarenko I, Haanen JB, Hansson J, Utikal J, Ferraresi V, Kovalenko N, Mohr P, Probachai V, Schadendorf D, Nathan P, Robert C, Ribas A, DeMarini DJ, Irani JG, Swann S, Legos JJ, Jin F, Mookerjee B, Flaherty K. Dabrafenib and trametinib versus dabrafenib and placebo for Val600 BRAF-mutant melanoma: a multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. 2015 Aug 1;386(9992):444-51. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60898-4. Epub 2015 May 31.
- Schadendorf D, Amonkar MM, Stroyakovskiy D, Levchenko E, Gogas H, de Braud F, Grob JJ, Bondarenko I, Garbe C, Lebbe C, Larkin J, Chiarion-Sileni V, Millward M, Arance A, Mandala M, Flaherty KT, Nathan P, Ribas A, Robert C, Casey M, DeMarini DJ, Irani JG, Aktan G, Long GV. Health-related quality of life impact in a randomised phase III study of the combination of dabrafenib and trametinib versus dabrafenib monotherapy in patients with BRAF V600 metastatic melanoma. Eur J Cancer. 2015 May;51(7):833-40. doi: 10.1016/j.ejca.2015.03.004. Epub 2015 Mar 17.
- Menzies AM, Ashworth MT, Swann S, Kefford RF, Flaherty K, Weber J, Infante JR, Kim KB, Gonzalez R, Hamid O, Schuchter L, Cebon J, Sosman JA, Little S, Sun P, Aktan G, Ouellet D, Jin F, Long GV, Daud A. Characteristics of pyrexia in BRAFV600E/K metastatic melanoma patients treated with combined dabrafenib and trametinib in a phase I/II clinical trial. Ann Oncol. 2015 Feb;26(2):415-21. doi: 10.1093/annonc/mdu529. Epub 2014 Nov 18.
- Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, Levchenko E, de Braud F, Larkin J, Garbe C, Jouary T, Hauschild A, Grob JJ, Chiarion Sileni V, Lebbe C, Mandala M, Millward M, Arance A, Bondarenko I, Haanen JB, Hansson J, Utikal J, Ferraresi V, Kovalenko N, Mohr P, Probachai V, Schadendorf D, Nathan P, Robert C, Ribas A, DeMarini DJ, Irani JG, Casey M, Ouellet D, Martin AM, Le N, Patel K, Flaherty K. Combined BRAF and MEK inhibition versus BRAF inhibition alone in melanoma. N Engl J Med. 2014 Nov 13;371(20):1877-88. doi: 10.1056/NEJMoa1406037. Epub 2014 Sep 29.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
4. května 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
26. srpna 2013
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
28. února 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. dubna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. dubna 2012
První zveřejněno (ODHAD)
25. dubna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
17. února 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. února 2021
Naposledy ověřeno
1. února 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Melanom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Trametinib
- Dabrafenib
Další identifikační čísla studie
- 115306
- 2011-006087-49 (EUDRACT_NUMBER)
- CDRB436B2301 (JINÝ: Novartis)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .