Un estudio que compara la terapia combinada de trametinib y dabrafenib con la monoterapia de dabrafenib en sujetos con melanoma con mutación BRAF
8 de febrero de 2021 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego que compara la combinación del inhibidor de BRAF, dabrafenib y el inhibidor de MEK, trametinib con dabrafenib y placebo como terapia de primera línea en sujetos con BRAF V600E irresecable (estadio IIIC) o metastásico (estadio IV) /K Melanoma cutáneo con mutación positiva
Este fue un estudio de Fase III, aleatorizado, doble ciego, de dos brazos que comparó la terapia combinada de dabrafenib y trametinib con dabrafenib administrado con un placebo (monoterapia con dabrafenib).
Los sujetos con melanoma cutáneo confirmado histológicamente en estadio IIIC (irresecable) o estadio IV y con mutación BRAF V600E/K positiva fueron evaluados para determinar su elegibilidad.
Los sujetos que habían recibido tratamiento anticancerígeno sistémico previo en el entorno avanzado o metastásico no fueron elegibles, aunque se permitió el tratamiento sistémico previo en el entorno adyuvante.
Los sujetos se estratificaron según el nivel de lactato deshidrogenasa inicial y el genotipo BRAF.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Dabrafenib y trametinib se administraron por vía oral en sus dosis de monoterapia recomendadas de 150 mg dos veces al día y 2 mg una vez al día, respectivamente. Los sujetos en el brazo de terapia combinada recibieron ambos agentes; los sujetos en el brazo de monoterapia con dabrafenib recibieron dabrafenib y placebo. El tratamiento se continuó en ambos brazos hasta la progresión de la enfermedad, muerte, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Después de la interrupción del tratamiento, se realizó un seguimiento de la supervivencia y la progresión de la enfermedad de los sujetos, según correspondiera, para recopilar datos para el objetivo secundario de supervivencia general (SG).
Se permitió el cruce al brazo de terapia combinada para los sujetos que aún recibían el tratamiento del estudio en el brazo de monoterapia con dabrafenib después del resultado positivo del análisis final de SG.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
423
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10117
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Baden-Wuerttemberg
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Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 69120
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Heilbronn, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 74078
- Novartis Investigative Site
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Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 68167
- Novartis Investigative Site
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Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 72076
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 89081
- Novartis Investigative Site
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Bayern
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Augsburg, Bayern, Alemania, 86179
- Novartis Investigative Site
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Erlangen, Bayern, Alemania, 91054
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Bayern, Alemania, 80337
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Bayern, Alemania, 80804
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Bayern, Alemania, 81675
- Novartis Investigative Site
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Nuernberg, Bayern, Alemania, 90419
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Regensburg, Bayern, Alemania, 93053
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg, Bayern, Alemania, 97080
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Hessen
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Darmstadt, Hessen, Alemania, 64283
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Marburg, Hessen, Alemania, 35033
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Niedersachsen
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Buxtehude, Niedersachsen, Alemania, 21614
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Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30625
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Nordrhein-Westfalen
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Bonn, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 53127
- Novartis Investigative Site
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 45122
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 50937
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemania, 55131
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Saarland
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Homburg, Saarland, Alemania, 66421
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Alemania, 01307
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Leipzig, Sachsen, Alemania, 04103
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Sachsen-Anhalt
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Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Alemania, 39120
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Schleswig-Holstein
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Kiel, Schleswig-Holstein, Alemania, 24105
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Luebeck, Schleswig-Holstein, Alemania, 23538
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Thueringen
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Erfurt, Thueringen, Alemania, 99089
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Gera, Thueringen, Alemania, 07548
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Jena, Thueringen, Alemania, 07740
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425DTG
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Capital Federal, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Novartis Investigative Site
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1050AAK
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New South Wales
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North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
- Novartis Investigative Site
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
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London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1S6
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Montreal, Quebec, Canadá, H3A 1A1
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, España, 08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, España, 08036
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28041
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28034
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28046
- Novartis Investigative Site
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Pamplona, España, 31008
- Novartis Investigative Site
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Valencia, España, 46010
- Novartis Investigative Site
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Novartis Investigative Site
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- Novartis Investigative Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Novartis Investigative Site
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
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Illinois
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615-7822
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Novartis Investigative Site
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29210
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Novartis Investigative Site
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Novartis Investigative Site
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23230
- Novartis Investigative Site
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Kazan, Federación Rusa, 420029
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federación Rusa, 143423
- Novartis Investigative Site
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St. Petersburg, Federación Rusa, 197758
- Novartis Investigative Site
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Stavropol, Federación Rusa, 355047
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux, Francia, 33075
- Novartis Investigative Site
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Boulogne-Billancourt, Francia, 92100
- Novartis Investigative Site
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Lyon Cedex 08, Francia, 69373
- Novartis Investigative Site
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Marseille cedex 5, Francia, 13385
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Paris, Francia, 75006
- Novartis Investigative Site
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Paris, Francia, 75018
- Novartis Investigative Site
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Paris Cedex 10, Francia, 75475
- Novartis Investigative Site
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Toulouse Cedex, Francia, 31052
- Novartis Investigative Site
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Vandoeuvre les Nancy, Francia, 54511
- Novartis Investigative Site
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Athens, Grecia, 11527
- Novartis Investigative Site
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N. Faliro, Grecia, 185 47
- Novartis Investigative Site
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Thessaloniki, Grecia, 564 29
- Novartis Investigative Site
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Lazio
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Roma, Lazio, Italia, 00167
- Novartis Investigative Site
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Roma, Lazio, Italia, 00144
- Novartis Investigative Site
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Liguria
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Genova, Liguria, Italia, 16132
- Novartis Investigative Site
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Lombardia
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Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
- Novartis Investigative Site
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Milano, Lombardia, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
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Milano, Lombardia, Italia, 20141
- Novartis Investigative Site
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Piemonte
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Candiolo (TO), Piemonte, Italia, 10060
- Novartis Investigative Site
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Veneto
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Padova, Veneto, Italia, 35128
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
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Zwolle, Países Bajos, 8025 AB
- Novartis Investigative Site
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Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
- Novartis Investigative Site
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Bebington, Reino Unido, CH63 4JY
- Novartis Investigative Site
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Edgbaston, Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Novartis Investigative Site
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Novartis Investigative Site
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Novartis Investigative Site
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Novartis Investigative Site
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LJ
- Novartis Investigative Site
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Preston, Reino Unido, PR2 9HT
- Novartis Investigative Site
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Middlesex
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Northwood, Middlesex, Reino Unido, HA6 2RN
- Novartis Investigative Site
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
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Goteborg, Suecia, SE-413 45
- Novartis Investigative Site
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Lund, Suecia, SE-221 85
- Novartis Investigative Site
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Stockholm, Suecia, SE-171 76
- Novartis Investigative Site
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Uppsala, Suecia, SE-751 85
- Novartis Investigative Site
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Dnipropetrovsk, Ucrania, 49102
- Novartis Investigative Site
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Dnipropetrovsk, Ucrania, 49100
- Novartis Investigative Site
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Donetsk, Ucrania, 83092
- Novartis Investigative Site
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Khmelnytskyi, Ucrania, 29009
- Novartis Investigative Site
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Kyiv, Ucrania, 03022
- Novartis Investigative Site
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Lviv, Ucrania, 79031
- Novartis Investigative Site
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Sumy, Ucrania, 40005
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Melanoma cutáneo histológicamente confirmado que se encuentra en estadio IIIC (irresecable) o estadio IV (metastásico), y se determinó que es positivo para la mutación BRAF V600E/K mediante el ensayo THxID BRAF de bioMerieux (bMx) para uso exclusivo en investigación (IUO) (IDE: G120011) . El ensayo será realizado por un laboratorio central de referencia. Los sujetos con melanoma ocular o mucoso no son elegibles.
- El sujeto debe tener un tumor medible radiológicamente.
- El sujeto es capaz de llevar a cabo las actividades de la vida diaria sin dificultad significativa (puntuación del estado funcional ECOG de 0 o 1).
- Capaz de tragar y retener la medicación oral.
- Los sujetos sexualmente activos deben usar métodos anticonceptivos aceptables durante el curso del estudio.
- Función adecuada del sistema de órganos y recuentos sanguíneos.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con un inhibidor de BRAF o MEK
- Tratamiento anticancerígeno sistémico previo para melanoma en estadio IIIC (irresecable) o estadio IV (metastásico). Se permite el tratamiento sistémico previo en el entorno adyuvante. (Nota: el tratamiento con ipilimumab debe finalizar al menos 8 semanas antes de la aleatorización).
- El sujeto ha recibido cirugía mayor o ciertos tipos de terapia contra el cáncer con 21 días de iniciado el tratamiento
- Uso actual de medicamentos prohibidos enumerados en el protocolo.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al límite inferior de la normalidad
- Presión arterial descontrolada
- Antecedentes o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana o retinopatía serosa central
- Metástasis cerebrales a menos que hayan sido tratadas previamente con cirugía o radiocirugía estereotáctica y la enfermedad se haya mantenido estable durante al menos 12 semanas
- El sujeto está embarazada o amamantando.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Dabrafenib + Trametinib
Combinación de dabrafenib y trametinib
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Dabrafenib 150 mg dos veces al día
Otros nombres:
Trametinib 2 mg una vez al día
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Dabrafenib + Placebo
Dabrafenib y trametinib placebo
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Dabrafenib 150 mg dos veces al día
Otros nombres:
Dabrafenib 150 mg dos veces al día y trametinib placebo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad (PD) o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 6 años)
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La SLP se define como el intervalo entre la fecha de aleatorización y la fecha más temprana de EP o muerte por cualquier causa.
La DP se basó en evidencia radiográfica o fotográfica, y las evaluaciones fueron realizadas por el investigador de acuerdo con RECIST, versión 1.1.
La DP se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de diámetros registrada desde el inicio del tratamiento.
Además, la suma debe tener un incremento absoluto desde el nadir de 5 mm.
También se incluyó como DP la aparición de una o más lesiones nuevas, o el empeoramiento de lesiones no diana lo suficientemente significativas como para requerir la interrupción del tratamiento del estudio.
Los participantes que recibieron terapia contra el cáncer antes de la fecha de los eventos documentados fueron censurados en la última evaluación adecuada antes del inicio de la terapia.
Si el participante no tenía progresión o muerte documentada, la SLP se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada.
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Desde la aleatorización hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad (PD) o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 6 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 6 años)
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OS se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte por cualquier causa.
Para los participantes que no murieron, se censuró la supervivencia general en la fecha del último contacto.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 6 años)
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la primera respuesta completa o respuesta parcial documentada (hasta aproximadamente 6 años)
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ORR se define como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) confirmada o una respuesta parcial (PR).
Un participante se definió como respondedor si mantuvo una respuesta completa (CR: la desaparición de todas las lesiones diana y cualquier ganglio linfático patológico debe tener un eje corto de <10 mm y la desaparición de todas las lesiones no diana) o parcial. respuesta (RP: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales o la persistencia de 1 o más lesiones no diana o ganglios linfáticos identificados como sitio de enfermedad al inicio con un eje corto de ≥10 mm).
Solo se realizó análisis descriptivo.
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Desde la aleatorización hasta la primera respuesta completa o respuesta parcial documentada (hasta aproximadamente 6 años)
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera respuesta documentada (RC o PR) hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 6 años)
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La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la primera respuesta completa documentada (CR: la desaparición de todas las lesiones diana y cualquier ganglio linfático patológico debe tener un eje corto de <10 mm y la desaparición de todas las lesiones no diana) o respuesta parcial (RP: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales o la persistencia de 1 o más lesiones no diana o ganglios linfáticos identificados como sitio de enfermedad al inicio con un eje corto de ≥10 mm) hasta la progresión de la enfermedad (EP) o muerte por cualquier causa.
La EP se define como un aumento de al menos el 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana con un aumento absoluto de al menos 5 mm o la aparición de una o más lesiones nuevas, o el empeoramiento de las lesiones no diana lo suficientemente significativas como para requerir el tratamiento del estudio. discontinuación.
La PD se basó en la evidencia radiológica del investigador.
Solo se realizó análisis descriptivo.
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Desde el momento de la primera respuesta documentada (RC o PR) hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 6 años)
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Concentraciones farmacocinéticas de trametinib
Periodo de tiempo: Semana 8 (0, 1-3, 4-6 horas después de la dosis), Semanas 16 y 24 (0 horas antes de la dosis)
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético (PK) en todos los participantes.
Se recogieron tres muestras de sangre en la Semana 8: antes de la dosis, 1-3 horas después de la dosis y 4-6 horas después de la dosis.
Se obtuvo una muestra de sangre antes de la dosis en las semanas 16 y 24.
Solo se realizó análisis descriptivo.
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Semana 8 (0, 1-3, 4-6 horas después de la dosis), Semanas 16 y 24 (0 horas antes de la dosis)
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Concentraciones de dabrafenib y metabolitos de dabrafenib (hidroxi-, carboxi- y desmetil-dabrafenib)
Periodo de tiempo: Semana 8 (0, 1-3, 4-6 horas después de la dosis), Semanas 16 y 24 (0 horas antes de la dosis)
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético en todos los participantes.
Se recogieron tres muestras de sangre en la Semana 8: antes de la dosis, 1-3 horas después de la dosis y 4-6 horas después de la dosis.
Se obtuvo una muestra de sangre antes de la dosis en las semanas 16 y 24.
Las concentraciones plasmáticas de dabrafenib (GSK2118436) y sus metabolitos (hidroxi-dabrafenib (GSK2285403), carboxi-dabrafenib (GSK2298683) y desmetil-dabrafenib (GSK2167542)) se determinaron utilizando la metodología analítica actualmente aprobada.
Solo se realizó análisis descriptivo.
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Semana 8 (0, 1-3, 4-6 horas después de la dosis), Semanas 16 y 24 (0 horas antes de la dosis)
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Número de participantes con eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Desde el momento en que se administra la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 6 años).
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Análisis de frecuencias absolutas y relativas para eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) por clasificación de órganos del sistema (SOC) primario para caracterizar la seguridad de la terapia combinada de dabrafenib y trametinib a través del control de parámetros de seguridad clínicos y de laboratorio relevantes.
Además, se recopilaron nuevos tumores malignos y eventos adversos posiblemente relacionados con el tratamiento del estudio, incluso si ocurrieron más de 30 días después del tratamiento.
Solo se realizó análisis descriptivo.
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Desde el momento en que se administra la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 6 años).
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Schadendorf D, Robert C, Dummer R, Flaherty KT, Tawbi HA, Menzies AM, Banerjee H, Lau M, Long GV. Pyrexia in patients treated with dabrafenib plus trametinib across clinical trials in BRAF-mutant cancers. Eur J Cancer. 2021 Aug;153:234-241. doi: 10.1016/j.ejca.2021.05.005. Epub 2021 Jul 2.
- Syeda MM, Wiggins JM, Corless BC, Long GV, Flaherty KT, Schadendorf D, Nathan PD, Robert C, Ribas A, Davies MA, Grob JJ, Gasal E, Squires M, Marker M, Garrett J, Brase JC, Polsky D. Circulating tumour DNA in patients with advanced melanoma treated with dabrafenib or dabrafenib plus trametinib: a clinical validation study. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):370-380. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30726-9. Epub 2021 Feb 12.
- Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, Karaszewska B, Hauschild A, Levchenko E, Chiarion Sileni V, Schachter J, Garbe C, Bondarenko I, Gogas H, Mandala M, Haanen JBAG, Lebbe C, Mackiewicz A, Rutkowski P, Nathan PD, Ribas A, Davies MA, Flaherty KT, Burgess P, Tan M, Gasal E, Voi M, Schadendorf D, Long GV. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2019 Aug 15;381(7):626-636. doi: 10.1056/NEJMoa1904059. Epub 2019 Jun 4.
- Long GV, Grob JJ, Nathan P, Ribas A, Robert C, Schadendorf D, Lane SR, Mak C, Legenne P, Flaherty KT, Davies MA. Factors predictive of response, disease progression, and overall survival after dabrafenib and trametinib combination treatment: a pooled analysis of individual patient data from randomised trials. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1743-1754. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30578-2. Epub 2016 Nov 16.
- Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, Levchenko E, de Braud F, Larkin J, Garbe C, Jouary T, Hauschild A, Grob JJ, Chiarion-Sileni V, Lebbe C, Mandala M, Millward M, Arance A, Bondarenko I, Haanen JB, Hansson J, Utikal J, Ferraresi V, Kovalenko N, Mohr P, Probachai V, Schadendorf D, Nathan P, Robert C, Ribas A, DeMarini DJ, Irani JG, Swann S, Legos JJ, Jin F, Mookerjee B, Flaherty K. Dabrafenib and trametinib versus dabrafenib and placebo for Val600 BRAF-mutant melanoma: a multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. 2015 Aug 1;386(9992):444-51. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60898-4. Epub 2015 May 31.
- Schadendorf D, Amonkar MM, Stroyakovskiy D, Levchenko E, Gogas H, de Braud F, Grob JJ, Bondarenko I, Garbe C, Lebbe C, Larkin J, Chiarion-Sileni V, Millward M, Arance A, Mandala M, Flaherty KT, Nathan P, Ribas A, Robert C, Casey M, DeMarini DJ, Irani JG, Aktan G, Long GV. Health-related quality of life impact in a randomised phase III study of the combination of dabrafenib and trametinib versus dabrafenib monotherapy in patients with BRAF V600 metastatic melanoma. Eur J Cancer. 2015 May;51(7):833-40. doi: 10.1016/j.ejca.2015.03.004. Epub 2015 Mar 17.
- Menzies AM, Ashworth MT, Swann S, Kefford RF, Flaherty K, Weber J, Infante JR, Kim KB, Gonzalez R, Hamid O, Schuchter L, Cebon J, Sosman JA, Little S, Sun P, Aktan G, Ouellet D, Jin F, Long GV, Daud A. Characteristics of pyrexia in BRAFV600E/K metastatic melanoma patients treated with combined dabrafenib and trametinib in a phase I/II clinical trial. Ann Oncol. 2015 Feb;26(2):415-21. doi: 10.1093/annonc/mdu529. Epub 2014 Nov 18.
- Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, Levchenko E, de Braud F, Larkin J, Garbe C, Jouary T, Hauschild A, Grob JJ, Chiarion Sileni V, Lebbe C, Mandala M, Millward M, Arance A, Bondarenko I, Haanen JB, Hansson J, Utikal J, Ferraresi V, Kovalenko N, Mohr P, Probachai V, Schadendorf D, Nathan P, Robert C, Ribas A, DeMarini DJ, Irani JG, Casey M, Ouellet D, Martin AM, Le N, Patel K, Flaherty K. Combined BRAF and MEK inhibition versus BRAF inhibition alone in melanoma. N Engl J Med. 2014 Nov 13;371(20):1877-88. doi: 10.1056/NEJMoa1406037. Epub 2014 Sep 29.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
4 de mayo de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
26 de agosto de 2013
Finalización del estudio (ACTUAL)
28 de febrero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de abril de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de abril de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
25 de abril de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
17 de febrero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de febrero de 2021
Última verificación
1 de febrero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Melanoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Trametinib
- Dabrafenib
Otros números de identificación del estudio
- 115306
- 2011-006087-49 (EUDRACT_NUMBER)
- CDRB436B2301 (OTRO: Novartis)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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