Tutkimus, jossa verrataan trametinibin ja dabrafenibin yhdistelmähoitoa dabrafenibimonoterapiaan potilailla, joilla on BRAF-mutanttimelanooma
maanantai 8. helmikuuta 2021 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Kolmannen vaiheen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu tutkimus, jossa verrataan BRAF-estäjän, dabrafenibin ja MEK-estäjän, trametinibin yhdistelmää dabrafenibiin ja lumelääkkeeseen ensilinjan hoitona potilailla, joilla ei ole leikkauskelvotonta (vaihe IIIC) tai metastasoitunut (V600EBR) BR /K Mutaatiopositiivinen ihomelanooma
Tämä oli kaksihaarainen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, vaiheen III tutkimus, jossa verrattiin dabrafenibin ja trametinibin yhdistelmähoitoa dabrafenibiin, jota annettiin lumelääkkeen kanssa (dabrafenibimonoterapia).
Potilaiden, joilla oli histologisesti vahvistettu ihomelanooma, joka on joko vaiheen IIIC (leikkauskelvoton) tai vaihe IV ja BRAF V600E/K -mutaatiopositiivinen, kelpoisuus seulottiin.
Koehenkilöt, jotka olivat saaneet aiempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa pitkälle edenneessä tai metastaattisessa tilanteessa, eivät olleet kelvollisia, vaikka aikaisempi systeeminen hoito adjuvanttihoitona oli sallittu.
Koehenkilöt kerrostettiin laktaattidehydrogenaasin perustason ja BRAF-genotyypin mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Dabrafenibia ja trametinibia annettiin suun kautta niiden suositelluilla monoterapiannoksilla 150 mg kahdesti päivässä ja 2 mg q.d. Yhdistelmähoitoryhmän koehenkilöt saivat molemmat aineet; dabrafenibimonoterapiaa saaneet potilaat saivat dabrafenibia ja lumelääkettä. Hoitoa jatkettiin molemmissa käsissä taudin etenemiseen, kuolemaan, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.
Hoidon lopettamisen jälkeen koehenkilöitä seurattiin eloonjäämisen ja taudin etenemisen suhteen soveltuvin osin tietojen keräämiseksi toissijaista kokonaiseloonjäämistä (OS) varten.
Siirtyminen yhdistelmähoitoon sallittiin koehenkilöille, jotka saivat edelleen tutkimushoitoa dabrafenibimonoterapiahaarassa lopullisen OS-analyysin positiivisen tuloksen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
423
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
-
Zwolle, Alankomaat, 8025 AB
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentiina, C1425DTG
- Novartis Investigative Site
-
Capital Federal, Buenos Aires, Argentiina, C1426ANZ
- Novartis Investigative Site
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentiina, C1050AAK
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
- Novartis Investigative Site
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Pamplona, Espanja, 31008
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Espanja, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00167
- Novartis Investigative Site
-
Roma, Lazio, Italia, 00144
- Novartis Investigative Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italia, 16132
- Novartis Investigative Site
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
- Novartis Investigative Site
-
Milano, Lombardia, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Milano, Lombardia, Italia, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
Piemonte
-
Candiolo (TO), Piemonte, Italia, 10060
- Novartis Investigative Site
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italia, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Novartis Investigative Site
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
- Novartis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
- Novartis Investigative Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 11527
- Novartis Investigative Site
-
N. Faliro, Kreikka, 185 47
- Novartis Investigative Site
-
Thessaloniki, Kreikka, 564 29
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33075
- Novartis Investigative Site
-
Boulogne-Billancourt, Ranska, 92100
- Novartis Investigative Site
-
Lyon Cedex 08, Ranska, 69373
- Novartis Investigative Site
-
Marseille cedex 5, Ranska, 13385
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Ranska, 75006
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Ranska, 75018
- Novartis Investigative Site
-
Paris Cedex 10, Ranska, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex, Ranska, 31052
- Novartis Investigative Site
-
Vandoeuvre les Nancy, Ranska, 54511
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Goteborg, Ruotsi, SE-413 45
- Novartis Investigative Site
-
Lund, Ruotsi, SE-221 85
- Novartis Investigative Site
-
Stockholm, Ruotsi, SE-171 76
- Novartis Investigative Site
-
Uppsala, Ruotsi, SE-751 85
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10117
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Heilbronn, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 74078
- Novartis Investigative Site
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 68167
- Novartis Investigative Site
-
Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 72076
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Bayern
-
Augsburg, Bayern, Saksa, 86179
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Bayern, Saksa, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Bayern, Saksa, 80337
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Bayern, Saksa, 80804
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Bayern, Saksa, 81675
- Novartis Investigative Site
-
Nuernberg, Bayern, Saksa, 90419
- Novartis Investigative Site
-
Regensburg, Bayern, Saksa, 93053
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Bayern, Saksa, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
Hessen
-
Darmstadt, Hessen, Saksa, 64283
- Novartis Investigative Site
-
Marburg, Hessen, Saksa, 35033
- Novartis Investigative Site
-
-
Niedersachsen
-
Buxtehude, Niedersachsen, Saksa, 21614
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Niedersachsen, Saksa, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bonn, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 53127
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 45122
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Saksa, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Saksa, 66421
- Novartis Investigative Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Saksa, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Sachsen, Saksa, 04103
- Novartis Investigative Site
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Saksa, 39120
- Novartis Investigative Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Saksa, 24105
- Novartis Investigative Site
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Saksa, 23538
- Novartis Investigative Site
-
-
Thueringen
-
Erfurt, Thueringen, Saksa, 99089
- Novartis Investigative Site
-
Gera, Thueringen, Saksa, 07548
- Novartis Investigative Site
-
Jena, Thueringen, Saksa, 07740
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
- Novartis Investigative Site
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49100
- Novartis Investigative Site
-
Donetsk, Ukraina, 83092
- Novartis Investigative Site
-
Khmelnytskyi, Ukraina, 29009
- Novartis Investigative Site
-
Kyiv, Ukraina, 03022
- Novartis Investigative Site
-
Lviv, Ukraina, 79031
- Novartis Investigative Site
-
Sumy, Ukraina, 40005
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kazan, Venäjän federaatio, 420029
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 143423
- Novartis Investigative Site
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 197758
- Novartis Investigative Site
-
Stavropol, Venäjän federaatio, 355047
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Yhdistynyt kuningaskunta, AB25 2ZN
- Novartis Investigative Site
-
Bebington, Yhdistynyt kuningaskunta, CH63 4JY
- Novartis Investigative Site
-
Edgbaston, Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TH
- Novartis Investigative Site
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
- Novartis Investigative Site
-
Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
- Novartis Investigative Site
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG5 1PB
- Novartis Investigative Site
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LJ
- Novartis Investigative Site
-
Preston, Yhdistynyt kuningaskunta, PR2 9HT
- Novartis Investigative Site
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Yhdistynyt kuningaskunta, HA6 2RN
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
- Novartis Investigative Site
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85719
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90024
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33916
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33705
- Novartis Investigative Site
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Novartis Investigative Site
-
West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat, 33401
- Novartis Investigative Site
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61615-7822
- Novartis Investigative Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Novartis Investigative Site
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45242
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Novartis Investigative Site
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Yhdysvallat, 29210
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Yhdysvallat, 37404
- Novartis Investigative Site
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Novartis Investigative Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23230
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu ihomelanooma, joka on joko vaiheen IIIC (leikkauskelvoton) tai vaihe IV (metastaattinen) ja joka on määritetty BRAF V600E/K -mutaatiopositiiviseksi käyttämällä vain bioMerieux (bMx) -tutkimuskäyttöä (IUO) THxID BRAF Assay (IDE: G120011) . Määrityksen suorittaa keskusvertailulaboratorio. Potilaat, joilla on silmän tai limakalvon melanooma, eivät ole kelvollisia.
- Potilaalla tulee olla radiologisesti mitattavissa oleva kasvain
- Koehenkilö pystyy suorittamaan päivittäisiä toimintoja ilman merkittäviä vaikeuksia (ECOG-suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1).
- Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä
- Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana
- Riittävä elinjärjestelmän toiminta ja veriarvot
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito BRAF- tai MEK-estäjällä
- Aikaisempi systeeminen syövän vastainen hoito vaiheen IIIC (leikkauskelvoton) tai vaiheen IV (metastaattinen) melanooman hoitoon. Aiempi systeeminen hoito adjuvanttiasennossa on sallittu. (Huomaa: Ipilimumabihoidon tulee päättyä vähintään 8 viikkoa ennen satunnaistamista.)
- Kohde on saanut suuren leikkauksen tai tietyntyyppisen syöpähoidon 21 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta
- Pöytäkirjassa lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden nykyinen käyttö
- Vasemman kammion ejektiofraktio pienempi kuin normaalin alaraja
- Hallitsematon verenpaine
- Verkkokalvon laskimotukoksen tai sentraalisen seroosisen retinopatian historia tai nykyiset todisteet
- Etastaasit aivoissa, ellei niitä ole aiemmin hoidettu leikkauksella tai stereotaktisella radiokirurgialla ja sairaus on pysynyt vakaana vähintään 12 viikkoa
- Kohde on raskaana tai imettää
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Dabrafenibi + trametinibi
Dabrafenibin ja trametinibin yhdistelmä
|
Dabrafenibi 150 mg kahdesti päivässä
Muut nimet:
Trametinibi 2 mg kerran päivässä
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Dabrafenibi + lumelääke
Dabrafenibi ja trametinibi lumelääke
|
Dabrafenibi 150 mg kahdesti päivässä
Muut nimet:
Dabrafenibi 150 mg kahdesti vuorokaudessa ja trametinibi lumelääke
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-Free Survival (PFS) tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin varhaisimpaan etenemispäivään (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 6 vuoteen asti)
|
PFS määritellään aikaväliksi satunnaistamisen päivämäärän ja varhaisimman PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä.
PD perustui radiografiseen tai valokuvalliseen näyttöön, ja tutkija teki arvioinnit RECISTin version 1.1 mukaisesti.
PD määritellään vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon pienin halkaisijoiden summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen.
Lisäksi summalla on oltava absoluuttinen lisäys 5 mm:n pohjasta.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen tai ei-kohteena olevien leesioiden paheneminen, joka oli riittävän merkittävä tutkimushoidon keskeyttämiseksi, sisällytettiin myös PD:hen.
Osallistujat, jotka saivat syövän vastaista hoitoa ennen dokumentoitujen tapahtumien päivämäärää, sensuroitiin viimeisessä riittävässä arvioinnissa ennen hoidon aloittamista.
Jos osallistujalla ei ollut dokumentoitua etenemistä tai kuolemaa, PFS sensuroitiin viimeisen riittävän arvioinnin päivämääränä.
|
Satunnaistamisesta taudin varhaisimpaan etenemispäivään (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 6 vuoteen asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 6 vuoteen asti)
|
Käyttöjärjestelmä määritellään aikaväliksi satunnaistamisen päivämäärän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä.
Niiden osallistujien osalta, jotka eivät kuolleet, kokonaiseloonjääminen sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä.
|
Satunnaistamispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 6 vuoteen asti)
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun täydelliseen tai osittaiseen vasteeseen (noin 6 vuoteen asti)
|
ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on vahvistettu täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR).
Osallistuja määriteltiin vastaajaksi, jos hän sai täydellisen vasteen (CR: kaikkien kohdeleesioiden ja patologisten imusolmukkeiden katoamisen on oltava lyhyt akselilla < 10 mm ja kaikkien ei-kohdevaurioiden katoaminen) tai osittainen vaste (PR: vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma tai yhden tai useamman ei-kohdevaurion tai imusolmukkeen pysyvyys, joka on tunnistettu sairaus lähtötilanteessa, jonka lyhyt akseli on ≥10 mm).
Vain kuvaava analyysi suoritettu.
|
Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun täydelliseen tai osittaiseen vasteeseen (noin 6 vuoteen asti)
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (CR tai PR) taudin etenemiseen (noin 6 vuoteen asti)
|
Vasteen kesto määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta täydellisestä vasteesta (CR: kaikkien kohdeleesioiden ja patologisten imusolmukkeiden katoamisen on oltava lyhyt akseli <10 mm ja kaikkien ei-kohdevaurioiden katoaminen) tai osittaisesta vasteesta. (PR: vähintään 30 %:n pieneneminen kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun käytetään vertailukohtana halkaisijoiden perussummaa tai yhden tai useamman sairauspaikaksi tunnistetun ei-kohdevaurion tai imusolmukkeen säilymistä lähtötasolla lyhyellä akselilla ≥10 mm) taudin etenemiseen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti.
PD määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun absoluuttinen kasvu on vähintään 5 mm tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen, tai ei-kohdevaurioiden paheneminen, joka on niin merkittävää, että se vaatii tutkimushoitoa. lopettaminen.
PD perustui tutkijan radiologisiin todisteisiin.
Vain kuvaava analyysi suoritettu.
|
Ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (CR tai PR) taudin etenemiseen (noin 6 vuoteen asti)
|
|
Trametinibin farmakokineettiset pitoisuudet
Aikaikkuna: Viikko 8 (0, 1-3, 4-6 tuntia annoksen jälkeen), viikot 16 ja 24 (0 tuntia ennen annosta)
|
Kaikilta osallistujilta kerättiin verinäytteet farmakokineettistä (PK) analyysiä varten.
Kolme verinäytettä kerättiin viikolla 8: ennen annosta, 1-3 tuntia annoksen jälkeen ja 4-6 tuntia annoksen jälkeen.
Yksi ennen annosta otettu verinäyte otettiin viikoilla 16 ja 24.
Vain kuvaava analyysi suoritettu.
|
Viikko 8 (0, 1-3, 4-6 tuntia annoksen jälkeen), viikot 16 ja 24 (0 tuntia ennen annosta)
|
|
Dabrafenibin ja dabrafenibin metaboliittien (hydroksi-, karboksi- ja desmetyyli-dabrafenibi) pitoisuudet
Aikaikkuna: Viikko 8 (0, 1-3, 4-6 tuntia annoksen jälkeen), viikot 16 ja 24 (0 tuntia ennen annosta)
|
Kaikilta osallistujilta kerättiin verinäytteitä PK-analyysiä varten.
Kolme verinäytettä kerättiin viikolla 8: ennen annosta, 1-3 tuntia annoksen jälkeen ja 4-6 tuntia annoksen jälkeen.
Yksi ennen annosta otettu verinäyte otettiin viikoilla 16 ja 24.
Dabrafenibin (GSK2118436) ja sen metaboliittien (hydroksi-dabrafenibi (GSK2285403), karboksidabrafenibi (GSK2298683) ja desmetyylidabrafenibi (GSK2167542) pitoisuudet plasmassa määritettiin analyyttisesti tällä hetkellä hyväksyttyä menetelmää käyttäen.
Vain kuvaava analyysi suoritettu.
|
Viikko 8 (0, 1-3, 4-6 tuntia annoksen jälkeen), viikot 16 ja 24 (0 tuntia ennen annosta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen antohetkestä 30 päivään tutkimushoidon lopettamisen jälkeen (noin 6 vuoteen asti).
|
Haittatapahtuman (AE) ja vakavan haittatapahtuman (SAE) absoluuttisen ja suhteellisen esiintymistiheyden analyysi ensisijaisen elinjärjestelmäluokan (SOC) mukaan dabrafenibin ja trametinibin yhdistelmähoidon turvallisuuden luonnehtimiseksi asianmukaisten kliinisten ja laboratorioturvallisuusparametrien seurannan avulla.
Lisäksi kerättiin uusia pahanlaatuisia kasvaimia ja mahdollisesti tutkimushoitoon liittyviä haittavaikutuksia, vaikka ne olisivat ilmenneet yli 30 päivää hoidon jälkeen.
Vain kuvaava analyysi suoritettu.
|
Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen antohetkestä 30 päivään tutkimushoidon lopettamisen jälkeen (noin 6 vuoteen asti).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Schadendorf D, Robert C, Dummer R, Flaherty KT, Tawbi HA, Menzies AM, Banerjee H, Lau M, Long GV. Pyrexia in patients treated with dabrafenib plus trametinib across clinical trials in BRAF-mutant cancers. Eur J Cancer. 2021 Aug;153:234-241. doi: 10.1016/j.ejca.2021.05.005. Epub 2021 Jul 2.
- Syeda MM, Wiggins JM, Corless BC, Long GV, Flaherty KT, Schadendorf D, Nathan PD, Robert C, Ribas A, Davies MA, Grob JJ, Gasal E, Squires M, Marker M, Garrett J, Brase JC, Polsky D. Circulating tumour DNA in patients with advanced melanoma treated with dabrafenib or dabrafenib plus trametinib: a clinical validation study. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):370-380. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30726-9. Epub 2021 Feb 12.
- Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, Karaszewska B, Hauschild A, Levchenko E, Chiarion Sileni V, Schachter J, Garbe C, Bondarenko I, Gogas H, Mandala M, Haanen JBAG, Lebbe C, Mackiewicz A, Rutkowski P, Nathan PD, Ribas A, Davies MA, Flaherty KT, Burgess P, Tan M, Gasal E, Voi M, Schadendorf D, Long GV. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2019 Aug 15;381(7):626-636. doi: 10.1056/NEJMoa1904059. Epub 2019 Jun 4.
- Long GV, Grob JJ, Nathan P, Ribas A, Robert C, Schadendorf D, Lane SR, Mak C, Legenne P, Flaherty KT, Davies MA. Factors predictive of response, disease progression, and overall survival after dabrafenib and trametinib combination treatment: a pooled analysis of individual patient data from randomised trials. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1743-1754. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30578-2. Epub 2016 Nov 16.
- Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, Levchenko E, de Braud F, Larkin J, Garbe C, Jouary T, Hauschild A, Grob JJ, Chiarion-Sileni V, Lebbe C, Mandala M, Millward M, Arance A, Bondarenko I, Haanen JB, Hansson J, Utikal J, Ferraresi V, Kovalenko N, Mohr P, Probachai V, Schadendorf D, Nathan P, Robert C, Ribas A, DeMarini DJ, Irani JG, Swann S, Legos JJ, Jin F, Mookerjee B, Flaherty K. Dabrafenib and trametinib versus dabrafenib and placebo for Val600 BRAF-mutant melanoma: a multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. 2015 Aug 1;386(9992):444-51. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60898-4. Epub 2015 May 31.
- Schadendorf D, Amonkar MM, Stroyakovskiy D, Levchenko E, Gogas H, de Braud F, Grob JJ, Bondarenko I, Garbe C, Lebbe C, Larkin J, Chiarion-Sileni V, Millward M, Arance A, Mandala M, Flaherty KT, Nathan P, Ribas A, Robert C, Casey M, DeMarini DJ, Irani JG, Aktan G, Long GV. Health-related quality of life impact in a randomised phase III study of the combination of dabrafenib and trametinib versus dabrafenib monotherapy in patients with BRAF V600 metastatic melanoma. Eur J Cancer. 2015 May;51(7):833-40. doi: 10.1016/j.ejca.2015.03.004. Epub 2015 Mar 17.
- Menzies AM, Ashworth MT, Swann S, Kefford RF, Flaherty K, Weber J, Infante JR, Kim KB, Gonzalez R, Hamid O, Schuchter L, Cebon J, Sosman JA, Little S, Sun P, Aktan G, Ouellet D, Jin F, Long GV, Daud A. Characteristics of pyrexia in BRAFV600E/K metastatic melanoma patients treated with combined dabrafenib and trametinib in a phase I/II clinical trial. Ann Oncol. 2015 Feb;26(2):415-21. doi: 10.1093/annonc/mdu529. Epub 2014 Nov 18.
- Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, Levchenko E, de Braud F, Larkin J, Garbe C, Jouary T, Hauschild A, Grob JJ, Chiarion Sileni V, Lebbe C, Mandala M, Millward M, Arance A, Bondarenko I, Haanen JB, Hansson J, Utikal J, Ferraresi V, Kovalenko N, Mohr P, Probachai V, Schadendorf D, Nathan P, Robert C, Ribas A, DeMarini DJ, Irani JG, Casey M, Ouellet D, Martin AM, Le N, Patel K, Flaherty K. Combined BRAF and MEK inhibition versus BRAF inhibition alone in melanoma. N Engl J Med. 2014 Nov 13;371(20):1877-88. doi: 10.1056/NEJMoa1406037. Epub 2014 Sep 29.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 4. toukokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 26. elokuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 28. helmikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 23. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 25. huhtikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 17. helmikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. helmikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Trametinibi
- Dabrafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 115306
- 2011-006087-49 (EUDRACT_NUMBER)
- CDRB436B2301 (MUUTA: Novartis)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .