Een studie waarin combinatietherapie van trametinib en dabrafenib wordt vergeleken met monotherapie van dabrafenib bij proefpersonen met BRAF-gemuteerd melanoom
8 februari 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een gerandomiseerde, dubbelblinde fase III-studie waarin de combinatie van de BRAF-remmer, dabrafenib en de MEK-remmer, trametinib, dabrafenib en placebo als eerstelijnstherapie wordt vergeleken bij proefpersonen met inoperabele (stadium IIIC) of gemetastaseerde (stadium IV) BRAF V600E /K Mutatie-positief huidmelanoom
Dit was een tweearmige, dubbelblinde, gerandomiseerde, fase III-studie waarin de combinatietherapie van dabrafenib en trametinib werd vergeleken met dabrafenib toegediend met een placebo (dabrafenib-monotherapie).
Proefpersonen met een histologisch bevestigd huidmelanoom dat hetzij stadium IIIC (inoperabel) of stadium IV is, en BRAF V600E/K-mutatiepositief, werden gescreend op geschiktheid.
Proefpersonen die eerder een systemische behandeling tegen kanker hadden ondergaan in een gevorderde of gemetastaseerde setting, kwamen niet in aanmerking, hoewel eerdere systemische behandeling in een adjuvante setting was toegestaan.
Proefpersonen werden gestratificeerd op basis van het baseline lactaatdehydrogenaseniveau en BRAF-genotype.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dabrafenib en trametinib werden oraal toegediend in hun aanbevolen monotherapiedoses van respectievelijk 150 mg tweemaal daags en 2 mg eenmaal daags. Proefpersonen in de groep met combinatietherapie kregen beide middelen; proefpersonen in de groep met dabrafenib als monotherapie kregen dabrafenib en placebo. De behandeling werd in beide armen voortgezet tot ziekteprogressie, overlijden, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de toestemming.
Na stopzetting van de behandeling werden proefpersonen gevolgd op overleving en ziekteprogressie, zoals van toepassing, om gegevens te verzamelen voor de secundaire doelstelling van totale overleving (OS).
Overstappen naar de combinatietherapie-arm was toegestaan voor proefpersonen die nog steeds een onderzoeksbehandeling kregen in de dabrafenib-monotherapie-arm na het positieve resultaat voor de uiteindelijke OS-analyse.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
423
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1425DTG
- Novartis Investigative Site
-
Capital Federal, Buenos Aires, Argentinië, C1426ANZ
- Novartis Investigative Site
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, C1050AAK
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
North Sydney, New South Wales, Australië, 2060
- Novartis Investigative Site
-
Westmead, New South Wales, Australië, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Novartis Investigative Site
-
London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- Novartis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
- Novartis Investigative Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Heilbronn, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 74078
- Novartis Investigative Site
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 68167
- Novartis Investigative Site
-
Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 72076
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Bayern
-
Augsburg, Bayern, Duitsland, 86179
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Bayern, Duitsland, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Bayern, Duitsland, 80337
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Bayern, Duitsland, 80804
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Bayern, Duitsland, 81675
- Novartis Investigative Site
-
Nuernberg, Bayern, Duitsland, 90419
- Novartis Investigative Site
-
Regensburg, Bayern, Duitsland, 93053
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Bayern, Duitsland, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
Hessen
-
Darmstadt, Hessen, Duitsland, 64283
- Novartis Investigative Site
-
Marburg, Hessen, Duitsland, 35033
- Novartis Investigative Site
-
-
Niedersachsen
-
Buxtehude, Niedersachsen, Duitsland, 21614
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bonn, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 53127
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 45122
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Duitsland, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Duitsland, 66421
- Novartis Investigative Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Duitsland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Sachsen, Duitsland, 04103
- Novartis Investigative Site
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Duitsland, 39120
- Novartis Investigative Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Duitsland, 24105
- Novartis Investigative Site
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Duitsland, 23538
- Novartis Investigative Site
-
-
Thueringen
-
Erfurt, Thueringen, Duitsland, 99089
- Novartis Investigative Site
-
Gera, Thueringen, Duitsland, 07548
- Novartis Investigative Site
-
Jena, Thueringen, Duitsland, 07740
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33075
- Novartis Investigative Site
-
Boulogne-Billancourt, Frankrijk, 92100
- Novartis Investigative Site
-
Lyon Cedex 08, Frankrijk, 69373
- Novartis Investigative Site
-
Marseille cedex 5, Frankrijk, 13385
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrijk, 75006
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrijk, 75018
- Novartis Investigative Site
-
Paris Cedex 10, Frankrijk, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex, Frankrijk, 31052
- Novartis Investigative Site
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrijk, 54511
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 11527
- Novartis Investigative Site
-
N. Faliro, Griekenland, 185 47
- Novartis Investigative Site
-
Thessaloniki, Griekenland, 564 29
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italië, 00167
- Novartis Investigative Site
-
Roma, Lazio, Italië, 00144
- Novartis Investigative Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italië, 16132
- Novartis Investigative Site
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Italië, 24127
- Novartis Investigative Site
-
Milano, Lombardia, Italië, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Milano, Lombardia, Italië, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
Piemonte
-
Candiolo (TO), Piemonte, Italië, 10060
- Novartis Investigative Site
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italië, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
-
Zwolle, Nederland, 8025 AB
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Oekraïne, 49102
- Novartis Investigative Site
-
Dnipropetrovsk, Oekraïne, 49100
- Novartis Investigative Site
-
Donetsk, Oekraïne, 83092
- Novartis Investigative Site
-
Khmelnytskyi, Oekraïne, 29009
- Novartis Investigative Site
-
Kyiv, Oekraïne, 03022
- Novartis Investigative Site
-
Lviv, Oekraïne, 79031
- Novartis Investigative Site
-
Sumy, Oekraïne, 40005
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kazan, Russische Federatie, 420029
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Russische Federatie, 143423
- Novartis Investigative Site
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 197758
- Novartis Investigative Site
-
Stavropol, Russische Federatie, 355047
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanje, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanje, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanje, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Pamplona, Spanje, 31008
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Spanje, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZN
- Novartis Investigative Site
-
Bebington, Verenigd Koninkrijk, CH63 4JY
- Novartis Investigative Site
-
Edgbaston, Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
- Novartis Investigative Site
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
- Novartis Investigative Site
-
Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
- Novartis Investigative Site
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
- Novartis Investigative Site
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LJ
- Novartis Investigative Site
-
Preston, Verenigd Koninkrijk, PR2 9HT
- Novartis Investigative Site
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
- Novartis Investigative Site
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90024
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33916
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
- Novartis Investigative Site
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Novartis Investigative Site
-
West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33401
- Novartis Investigative Site
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615-7822
- Novartis Investigative Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Novartis Investigative Site
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Novartis Investigative Site
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29210
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
- Novartis Investigative Site
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Novartis Investigative Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23230
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Goteborg, Zweden, SE-413 45
- Novartis Investigative Site
-
Lund, Zweden, SE-221 85
- Novartis Investigative Site
-
Stockholm, Zweden, SE-171 76
- Novartis Investigative Site
-
Uppsala, Zweden, SE-751 85
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd huidmelanoom dat ofwel stadium IIIC (inoperabel) of stadium IV (gemetastaseerd) is en waarvan is vastgesteld dat het BRAF V600E/K-mutatiepositief is met behulp van de bioMerieux (bMx) alleen voor onderzoek (IUO) THxID BRAF-assay (IDE: G120011) . De test wordt uitgevoerd door een centraal referentielaboratorium. Proefpersonen met oculair of mucosaal melanoom komen niet in aanmerking.
- De proefpersoon moet een radiologisch meetbare tumor hebben
- De proefpersoon is in staat om dagelijkse activiteiten uit te voeren zonder noemenswaardige problemen (ECOG performance status score van 0 of 1).
- In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
- Seksueel actieve proefpersonen moeten tijdens het onderzoek aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken
- Adequate orgaansysteemfunctie en bloedtellingen
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met een BRAF- of een MEK-remmer
- Eerdere systemische antikankerbehandeling voor stadium IIIC (inoperabel) of stadium IV (gemetastaseerd) melanoom. Voorafgaande systemische behandeling in adjuvante setting is toegestaan. (Opmerking: de behandeling met ipilimumab moet ten minste 8 weken vóór randomisatie worden beëindigd.)
- De proefpersoon heeft een grote operatie ondergaan of bepaalde vormen van kankertherapie ondergaan met 21 dagen na aanvang van de behandeling
- Huidig gebruik van verboden medicatie vermeld in het protocol
- Linkerventrikelejectiefractie minder dan de ondergrens van normaal
- Ongecontroleerde bloeddrukurl
- Geschiedenis of actueel bewijs van occlusie van de retinale ader of centrale sereuze retinopathie
- Hersenmetastasen tenzij eerder behandeld met chirurgie of stereotactische radiochirurgie en de ziekte stabiel is gedurende ten minste 12 weken
- De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Dabrafenib + Trametinib
Combinatie van dabrafenib en trametinib
|
Dabrafenib 150 mg tweemaal daags
Andere namen:
Trametinib 2 mg eenmaal daags
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Dabrafenib + Placebo
Dabrafenib en Trametinib-placebo
|
Dabrafenib 150 mg tweemaal daags
Andere namen:
Dabrafenib 150 mg tweemaal daags en trametinib placebo
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot de vroegste datum van ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 6 jaar)
|
PFS wordt gedefinieerd als het interval tussen de datum van randomisatie en de vroegste datum van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook.
PD was gebaseerd op radiografisch of fotografisch bewijs en beoordelingen werden gemaakt door de onderzoeker volgens RECIST, versie 1.1.
PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de kleinste som van de diameters die is geregistreerd sinds de start van de behandeling.
Daarnaast moet de som een absolute toename hebben vanaf nadir van 5 mm.
Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies, of de verslechtering van niet-doellaesies die significant genoeg was om stopzetting van de studiebehandeling te vereisen, werd ook opgenomen als PD.
Deelnemers die antikankertherapie kregen voorafgaand aan de datum van gedocumenteerde gebeurtenissen, werden gecensureerd bij de laatste adequate beoordeling voorafgaand aan de start van de therapie.
Als de deelnemer geen gedocumenteerde progressie of overlijden had, werd PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate beoordeling.
|
Vanaf randomisatie tot de vroegste datum van ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 6 jaar)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 6 jaar)
|
OS wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Voor de deelnemers die niet stierven, werd de algehele overleving gecensureerd op de datum van het laatste contact.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 6 jaar)
|
|
Objectief responspercentage (ORR) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde volledige respons of gedeeltelijke respons (tot ongeveer 6 jaar)
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR).
Een deelnemer werd gedefinieerd als een responder als hij/zij een volledige respons behield (CR: het verdwijnen van alle doellaesies en eventuele pathologische lymfeklieren moeten een korte as van <10 mm hebben en het verdwijnen van alle niet-doellaesies) of gedeeltelijk respons (PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters wordt genomen of de persistentie van 1 of meer niet-doellaesies of lymfeklieren geïdentificeerd als een plaats van ziekte bij baseline met een korte as van ≥10 mm).
Alleen beschrijvende analyse uitgevoerd.
|
Van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde volledige respons of gedeeltelijke respons (tot ongeveer 6 jaar)
|
|
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot ziekteprogressie (tot ongeveer 6 jaar)
|
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde volledige respons (CR: het verdwijnen van alle laesies op het doelwit en eventuele pathologische lymfeklieren moeten een korte as van <10 mm hebben en het verdwijnen van alle niet-doellaesies) of gedeeltelijke respons (PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters wordt genomen of de persistentie van 1 of meer niet-doellaesies of lymfeklieren geïdentificeerd als een plaats van ziekte bij baseline met een korte as van ≥10 mm) tot ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies met een absolute toename van ten minste 5 mm of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies, of de verslechtering van niet-doellaesies die significant genoeg zijn om studiebehandeling te vereisen stopzetting.
PD was gebaseerd op het radiologische bewijs van de onderzoeker.
Alleen beschrijvende analyse uitgevoerd.
|
Vanaf het moment van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot ziekteprogressie (tot ongeveer 6 jaar)
|
|
Farmacokinetische concentraties van trametinib
Tijdsspanne: Week 8 (0, 1-3, 4-6 uur na dosis), weken 16 en 24 (0 uur vóór dosis)
|
Bij alle deelnemers werden bloedmonsters verzameld voor farmacokinetische (PK) analyse.
In week 8 werden drie bloedmonsters afgenomen: vóór de dosis, 1-3 uur na de dosis en 4-6 uur na de dosis.
In week 16 en week 24 werd één bloedmonster vóór de dosis afgenomen.
Alleen beschrijvende analyse uitgevoerd.
|
Week 8 (0, 1-3, 4-6 uur na dosis), weken 16 en 24 (0 uur vóór dosis)
|
|
Dabrafenib en Dabrafenib Metabolieten (Hydroxy-, Carboxy- en Desmethyl-Dabrafenib) Concentraties
Tijdsspanne: Week 8 (0, 1-3, 4-6 uur na dosis), weken 16 en 24 (0 uur vóór dosis)
|
Bij alle deelnemers werden bloedmonsters verzameld voor PK-analyse.
In week 8 werden drie bloedmonsters afgenomen: vóór de dosis, 1-3 uur na de dosis en 4-6 uur na de dosis.
In week 16 en week 24 werd één bloedmonster vóór de dosis afgenomen.
Plasmaconcentraties van Dabrafenib (GSK2118436) en zijn metabolieten (Hydroxy-Dabrafenib (GSK2285403), Carboxy-Dabrafenib (GSK2298683) en Desmethyl-Dabrafenib (GSK2167542)) werden bepaald met behulp van de momenteel goedgekeurde analytische methode.
Alleen beschrijvende analyse uitgevoerd.
|
Week 8 (0, 1-3, 4-6 uur na dosis), weken 16 en 24 (0 uur vóór dosis)
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de eerste dosis van de studiebehandeling werd toegediend tot 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling (tot ongeveer 6 jaar).
|
Analyse van absolute en relatieve frequenties voor bijwerking (AE) en ernstige bijwerking (SAE) per primaire systeem/orgaanklasse (SOC) om de veiligheid van de combinatietherapie met dabrafenib en trametinib te karakteriseren door monitoring van relevante klinische en laboratoriumveiligheidsparameters.
Bovendien werden nieuwe maligniteiten en bijwerkingen die mogelijk verband houden met de onderzoeksbehandeling verzameld, zelfs als deze meer dan 30 dagen na de behandeling optraden.
Alleen beschrijvende analyse uitgevoerd.
|
Vanaf het moment dat de eerste dosis van de studiebehandeling werd toegediend tot 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling (tot ongeveer 6 jaar).
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Schadendorf D, Robert C, Dummer R, Flaherty KT, Tawbi HA, Menzies AM, Banerjee H, Lau M, Long GV. Pyrexia in patients treated with dabrafenib plus trametinib across clinical trials in BRAF-mutant cancers. Eur J Cancer. 2021 Aug;153:234-241. doi: 10.1016/j.ejca.2021.05.005. Epub 2021 Jul 2.
- Syeda MM, Wiggins JM, Corless BC, Long GV, Flaherty KT, Schadendorf D, Nathan PD, Robert C, Ribas A, Davies MA, Grob JJ, Gasal E, Squires M, Marker M, Garrett J, Brase JC, Polsky D. Circulating tumour DNA in patients with advanced melanoma treated with dabrafenib or dabrafenib plus trametinib: a clinical validation study. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):370-380. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30726-9. Epub 2021 Feb 12.
- Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, Karaszewska B, Hauschild A, Levchenko E, Chiarion Sileni V, Schachter J, Garbe C, Bondarenko I, Gogas H, Mandala M, Haanen JBAG, Lebbe C, Mackiewicz A, Rutkowski P, Nathan PD, Ribas A, Davies MA, Flaherty KT, Burgess P, Tan M, Gasal E, Voi M, Schadendorf D, Long GV. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2019 Aug 15;381(7):626-636. doi: 10.1056/NEJMoa1904059. Epub 2019 Jun 4.
- Long GV, Grob JJ, Nathan P, Ribas A, Robert C, Schadendorf D, Lane SR, Mak C, Legenne P, Flaherty KT, Davies MA. Factors predictive of response, disease progression, and overall survival after dabrafenib and trametinib combination treatment: a pooled analysis of individual patient data from randomised trials. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1743-1754. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30578-2. Epub 2016 Nov 16.
- Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, Levchenko E, de Braud F, Larkin J, Garbe C, Jouary T, Hauschild A, Grob JJ, Chiarion-Sileni V, Lebbe C, Mandala M, Millward M, Arance A, Bondarenko I, Haanen JB, Hansson J, Utikal J, Ferraresi V, Kovalenko N, Mohr P, Probachai V, Schadendorf D, Nathan P, Robert C, Ribas A, DeMarini DJ, Irani JG, Swann S, Legos JJ, Jin F, Mookerjee B, Flaherty K. Dabrafenib and trametinib versus dabrafenib and placebo for Val600 BRAF-mutant melanoma: a multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. 2015 Aug 1;386(9992):444-51. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60898-4. Epub 2015 May 31.
- Schadendorf D, Amonkar MM, Stroyakovskiy D, Levchenko E, Gogas H, de Braud F, Grob JJ, Bondarenko I, Garbe C, Lebbe C, Larkin J, Chiarion-Sileni V, Millward M, Arance A, Mandala M, Flaherty KT, Nathan P, Ribas A, Robert C, Casey M, DeMarini DJ, Irani JG, Aktan G, Long GV. Health-related quality of life impact in a randomised phase III study of the combination of dabrafenib and trametinib versus dabrafenib monotherapy in patients with BRAF V600 metastatic melanoma. Eur J Cancer. 2015 May;51(7):833-40. doi: 10.1016/j.ejca.2015.03.004. Epub 2015 Mar 17.
- Menzies AM, Ashworth MT, Swann S, Kefford RF, Flaherty K, Weber J, Infante JR, Kim KB, Gonzalez R, Hamid O, Schuchter L, Cebon J, Sosman JA, Little S, Sun P, Aktan G, Ouellet D, Jin F, Long GV, Daud A. Characteristics of pyrexia in BRAFV600E/K metastatic melanoma patients treated with combined dabrafenib and trametinib in a phase I/II clinical trial. Ann Oncol. 2015 Feb;26(2):415-21. doi: 10.1093/annonc/mdu529. Epub 2014 Nov 18.
- Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, Levchenko E, de Braud F, Larkin J, Garbe C, Jouary T, Hauschild A, Grob JJ, Chiarion Sileni V, Lebbe C, Mandala M, Millward M, Arance A, Bondarenko I, Haanen JB, Hansson J, Utikal J, Ferraresi V, Kovalenko N, Mohr P, Probachai V, Schadendorf D, Nathan P, Robert C, Ribas A, DeMarini DJ, Irani JG, Casey M, Ouellet D, Martin AM, Le N, Patel K, Flaherty K. Combined BRAF and MEK inhibition versus BRAF inhibition alone in melanoma. N Engl J Med. 2014 Nov 13;371(20):1877-88. doi: 10.1056/NEJMoa1406037. Epub 2014 Sep 29.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
4 mei 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
26 augustus 2013
Studie voltooiing (WERKELIJK)
28 februari 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 april 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 april 2012
Eerst geplaatst (SCHATTING)
25 april 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
17 februari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 februari 2021
Laatst geverifieerd
1 februari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Melanoma
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Trametinib
- Dabrafenib
Andere studie-ID-nummers
- 115306
- 2011-006087-49 (EUDRACT_NUMBER)
- CDRB436B2301 (ANDER: Novartis)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .