口盲腸、全腸および結腸通過時間のロペラミド誘導遅延に対するナロキソンと比較したメチルナルトレキソンの効果。

オピオイド使用の有病率の増加、およびその結果としてのオピオイド誘発性腸機能障害は、効果的な治療オプションを特定することへの関心を高めています。 これまで、オピオイド誘発性便秘（OIC）の治療は、一般的に便秘の延長と見なされてきました。 増量剤、便軟化剤、刺激性下剤、浸透剤などの従来の便秘治療が一般的に利用されていますが、そのような治療の効果は非特異的であり、しばしば下痢やけいれんを引き起こし、これらの薬のいくつかは重度の副作用を引き起こします。 さらに、これらの従来の対策は、一部の患者、特にオピオイドの用量を増やす必要がある患者では不十分な場合があります。

オピオイド誘発性便秘は、主に胃腸のμ-オピオイド受容体によって媒介されます。 これらの末梢受容体の選択的遮断は、オピオイド鎮痛の中枢媒介効果を損なうことなく、または離脱を促進することなく、便秘を緩和する可能性があります。

ナロキソンは、オピオイドの過剰摂取の治療における注射用の溶液として使用される、中枢神経系の内外のオピオイド受容体の競合的拮抗薬です。 経口投与すると、腸内の局所作用により、オピオイド誘発性便秘を軽減できます。 これは、オピオイドの麻薬性鎮痛効果の有意な拮抗作用なしに、腸内の局所作用により下剤効果を達成できるため、初回通過代謝が高いという利点があります。 しかし、一部の患者では、離脱症状または鎮痛の減少が見られました。

中枢作用を防ぐ別の方法は、メチルナルトレキソンやアルビモパンなどの血液脳関門を通過できないオピオイド拮抗薬の使用です。 胃腸管におけるμ-オピオイド受容体に対するそれらの拮抗作用は、オピオイド誘発性腸運動低下を逆転させるようです。

経口投与後のメチルナルトレキソンは、腸の管腔表面に沿ったオピオイド受容体の局所的遮断によって腸の運動性に影響を与えると考えられています。 メチルナルトレキソンは、近位の小腸に吸収ウィンドウがあるように見えるため、その領域での P 糖タンパク質の活性が低いためです (他の第 4 級化合物と同様に、. 塩化トロスピウム）、即時放出（コーティングされていない）メチルナルトレキソンは小腸からよりよく吸収されるため、腸溶性コーティングされた薬よりも活性が低い可能性があります.

しかしながら、経口メチルナルトレキソンに関する薬物動態学的および薬力学的データは、これまでのところ非常に予備的なものである. データは、不適切な研究デザイン (無作為化なし、クロスオーバーなし、感度の高い分析アッセイの欠如など) により、かなり小さなグループで得られました。

したがって、徐放性メチルナルトレキソンが、徐放性ナロキソンと比較して、ロペラミドによって誘発される口腔盲腸および全腸通過時間の遅延に拮抗するかどうかについて、健康な被験者を対象とした対照臨床試験の概念を証明するために、以下の臨床研究が開始されました。

ロペラミドはオピオイドアゴニストであり、筋間神経叢の μ 受容体に作用します。 他のオピオイドのように中枢神経系に影響を与えません。 ロペラミドは、ラクツロース水素呼気試験によって評価されるように、口から盲腸への通過時間を大幅に延長します。 この効果は、ナロキソンの同時投与によって拮抗される可能性があります。