Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metyylinaltreksonin vaikutukset naloksoniin verrattuna loperamidin aiheuttamaan suun-umpisuolen, koko suoliston ja paksusuolen kulkuaikaan.

keskiviikko 9. toukokuuta 2012 päivittänyt: University Medicine Greifswald

Pitkävaikutteisen metyylinaltreksonibromidin (150 mg b.i.d.) vaikutukset pitkittyneen vapautumisen naloksonihydrokloridiin (20 mg b.i.d.) verrattuna loperamidin aiheuttamaan suun-umpisuolen, koko suolen ja paksusuolen kulkuaikaan terveillä henkilöillä.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kuvata toistuvan annoksen metyylinaltreksonin vaikutuksia loperamidin aiheuttaman koko suoliston, suu-umpisuolen ja paksusuolen läpikulkuajan viivästymisen estämisessä ja mitata metyylinaltreksonin ja naloksoni-3-glukuronidin farmakokinetiikkaa metyylinaltreksonin oraalisen annon jälkeen. ja naloksonia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Opioidien käytön lisääntyminen ja sitä kautta opioidien aiheuttama suolen toimintahäiriö on herättänyt kiinnostusta tehokkaiden hoitovaihtoehtojen löytämiseen. Tähän asti opioidien aiheuttaman ummetuksen (OIC) hoitoa on pidetty yleisesti ummetuksen jatkeena. Perinteisiä ummetuksen hoitoja, kuten täyteaineita, ulosteen pehmennysaineita, stimuloivia laksatiiveja ja osmoottisia aineita käytetään yleisesti, mutta tällaisten hoitojen vaikutukset ovat epäspesifisiä ja aiheuttavat usein ripulia tai kouristuksia, ja jotkut näistä lääkkeistä aiheuttavat vakavia sivuvaikutuksia. Lisäksi nämä tavanomaiset toimenpiteet ovat joskus riittämättömiä joillekin potilaille, erityisesti niille, jotka tarvitsevat kasvavia opioidiannoksia.

Opioidien aiheuttamaa ummetusta välittävät pääasiassa maha-suolikanavan μ-opioidireseptorit. Näiden ääreisreseptorien selektiivinen salpaus saattaa lievittää ummetusta vaarantamatta opioidianalgesian keskusvälitteisiä vaikutuksia tai aiheuttamatta vieroitusoireita.

Naloksoni on keskushermoston sisällä ja sen ulkopuolella olevien opioidireseptorien kilpaileva antagonisti, jota käytetään injektioliuoksena opioidien yliannostuksen hoidossa. Suun kautta annettuna se voi vähentää opioidien aiheuttamaa ummetusta, joka johtuu paikallisesta vaikutuksesta suolistossa. Sillä on korkea ensikierron aineenvaihdunta, mikä on etu, koska laksatiivinen vaikutus voidaan saavuttaa paikallisen vaikutuksen ansiosta suolistossa ilman merkittävää antagonismia opioidin narkoottisen analgeettisen vaikutuksen suhteen. Joillakin potilailla havaittiin kuitenkin vieroitusoireita tai analgesian heikkenemistä.

Toinen tapa estää keskeisiä vaikutuksia on käyttää opioidiantagonisteja, jotka eivät voi läpäistä veri-aivoestettä, kuten metyylinaltreksonia ja alvimopaania. Niiden antagonismi μ-opioidireseptoreihin ruuansulatuskanavassa näyttää kääntävän opioidien aiheuttaman suoliston hypomotiliteetin.

Oletetaan, että metyylinaltreksoni oraalisen annon jälkeen vaikuttaa suoliston motiliteettiin salpaamalla paikallisesti opioidireseptoreja suolen luminaalista pintaa pitkin. Koska metyylinaltreksonilla näyttää olevan absorptioikkuna proksimaalisessa ohutsuolessa, mikä johtuu P-glykoproteiinin alhaisemmasta aktiivisuudesta tällä alueella (samanlainen kuin muut kvatenaariset yhdisteet, esim. trospiumkloridi), välittömästi vapautuva (päällystämätön) metyylinaltreksoni imeytyy paremmin ohutsuolesta ja saattaa siksi olla vähemmän aktiivinen kuin enteropäällysteinen lääke.

Suun kautta otettavan metyylinaltreksonin farmakokineettiset ja farmakodynaamiset tiedot ovat kuitenkin toistaiseksi hyvin alustavia. Tiedot saatiin melko pienissä ryhmissä, joiden tutkimussuunnitelma oli puutteellinen (ei satunnaistamista, ei risteytystä, herkkien analyyttisten määritysten puute jne.) Lisäksi suoliston läpikulkuaikaa on mitattu käyttämällä laktuloosia koetinyhdisteenä, jolla on oma laksatiivinen vaikutus.

Siksi seuraava kliininen tutkimus aloitettiin, jotta voidaan todistaa konsepti kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa terveillä koehenkilöillä siitä, estääkö pitkävaikutteinen metyylinaltreksoni loperamidin aiheuttamaa suu-umpisuolen ja koko suoliston kulkuajan viivästymistä pitkittyvästi vapautuvaan naloksoniin verrattuna.

Loperamidi on opioidiagonisti ja vaikuttaa myenteerisen plexuksen µ-reseptoreihin. Se ei vaikuta keskushermostoon kuten muut opioidit. Loperamidi pidentää merkittävästi kulkuaikaa suusta umpisuoleen laktuloosin vetyhengitystestin perusteella. Samanaikainen naloksonin antaminen voi estää tätä vaikutusta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Saksa
        • Department of Clinical Pharmacology, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ikä: 18-45 vuotta
  • sukupuoli: mies ja nainen
  • etninen alkuperä: valkoihoinen
  • vähimmäispaino: 62 kg
  • painoindeksi:> 19 kg/m² ja < 27 kg/m²
  • hyvä terveys, josta on osoituksena kliinisen tutkimuksen, EKG:n ja laboratoriotarkastuksen tulokset, jotka kliinisen tutkijan arvion mukaan eivät poikkea kliinisesti merkityksellisellä tavalla normaalitilasta
  • kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • maksa- ja munuaissairaudet ja/tai patologiset löydökset, jotka saattavat häiritä tutkimuslääkkeen farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa
  • maha-suolikanavan sairaudet ja/tai patologiset löydökset, jotka saattavat häiritä tutkimuslääkkeen farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa
  • huume- tai alkoholiriippuvuus
  • positiivinen huume- tai alkoholiseulonta
  • tupakoivat 10 tai enemmän savuketta päivässä
  • positiivisia tuloksia HIV-, HBV- ja HCV-seulonnassa
  • vapaaehtoisille, jotka noudattavat ruokavaliota, joka voi vaikuttaa lääkkeen farmakokinetiikkaan
  • raskaat teen tai kahvin juojat (yli 1 litra päivässä)
  • imetys, raskaustesti positiivinen tai ei tehty tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole turvallista ehkäisyä
  • vapaaehtoiset, joiden epäillään tai tiedetään olevan noudattamatta kliinisten tutkijoiden ohjeita
  • vapaaehtoiset, jotka eivät pysty ymmärtämään kirjallisia ja suullisia ohjeita, erityisesti mitä tulee riskeihin ja haitoihin, joille he altistuvat tutkimukseen osallistumisensa seurauksena
  • vapaaehtoiset, joilla on ortostaattinen säätelyhäiriö, pyörtyminen tai pyörtyminen
  • osallistuminen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkamista
  • alle 14 päivää viimeisen akuutin taudin jälkeen
  • alle 3 kuukautta viimeisen verenluovutuksen jälkeen
  • kaikki lääkkeet 4 viikon sisällä ennen suunniteltua tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, jotka saattavat vaikuttaa maha-suolikanavan toimintaan (esim. laksatiivit, metoklopramidi, loperamidi, antasidit, H2-reseptorin salpaajat, protonipumpun estäjät)
  • muita lääkkeitä kahden viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, mutta vähintään 10 kertaa vastaavan lääkkeen puoliintumisaika (paitsi suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet)
  • greippiä sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
  • tunnetut allergiset reaktiot käytetyille vaikuttaville aineille tai tutkimuslääkkeen aineosille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Hoito A
LOP-placebon (0 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h), Colon Transitin (0 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h), lumelääkkeen (0 h, 12 h, 24 h) anto , 36 h, 48 h) ja SSP (48 h). WGT:n, OCT:n ja CTT:n arvioimiseksi lumelääketilassa.
Lääke: Loperamidi lumelääke
200 ml omenamehua
Muut nimet:
  • LOP Placebo
Laite: Colon Transit
5 kapselia, jotka sisältävät erimuotoisia säteilyä läpäisemättömiä markkereita
Lääke: Sulfasalatsiini
Azulfidine® Tabletten 500 mg (Pharmacia/Pfizer), joka sisältää 500 mg välittömästi vapautuvaa sulfasalatsiinia
Muut nimet:
  • SSP
Lääke: MNTX:n ja NLX:n placebo
Plasebokapseli (kova gelatiinikapseli, joka sisältää useita sokeripalloja)
Muut nimet:
  • Plasebo
Placebo Comparator: Hoito B
LOP:n (0 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h), Colon Transitin (0 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h), lumelääkkeen (0 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h) ja SSP (48 h). WGT:n, OCT:n ja CTT:n arvioimiseksi loperamidin aiheuttamassa ummetustilassa.
Laite: Colon Transit
5 kapselia, jotka sisältävät erimuotoisia säteilyä läpäisemättömiä markkereita
Lääke: Sulfasalatsiini
Azulfidine® Tabletten 500 mg (Pharmacia/Pfizer), joka sisältää 500 mg välittömästi vapautuvaa sulfasalatsiinia
Muut nimet:
  • SSP
Lääke: MNTX:n ja NLX:n placebo
Plasebokapseli (kova gelatiinikapseli, joka sisältää useita sokeripalloja)
Muut nimet:
  • Plasebo
Lääke: Loperamidi
20 ml Loperamid-ratiopharm® Lösung (ratiopharm) 180 ml:ssa omenamehua, joka sisältää 4 mg loperamidihydrokloridia (valmistettu ennen antoa)
Muut nimet:
  • LOP
Active Comparator: Hoito C
LOP:n (0 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h), Colon Transitin (0 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h), NLX-ER:n (0 t, 12 h, 24) anto h, 36 h, 48 h) ja SSP (48 h). Kuvataan toistuvan naloksonin vaikutukset loperamidin aiheuttaman WGT:n, OCT:n ja CTT:n viivästymisen estämisessä ja mitataan naloksonin farmakokinetiikkaa.
Laite: Colon Transit
5 kapselia, jotka sisältävät erimuotoisia säteilyä läpäisemättömiä markkereita
Lääke: Sulfasalatsiini
Azulfidine® Tabletten 500 mg (Pharmacia/Pfizer), joka sisältää 500 mg välittömästi vapautuvaa sulfasalatsiinia
Muut nimet:
  • SSP
Lääke: Loperamidi
20 ml Loperamid-ratiopharm® Lösung (ratiopharm) 180 ml:ssa omenamehua, joka sisältää 4 mg loperamidihydrokloridia (valmistettu ennen antoa)
Muut nimet:
  • LOP
Lääke: Naloksoni
Naloksonihydrokloridi 20 mg pitkävaikutteinen kapseli, joka vastaa 18 mg naloksonia (kova gelatiinikapseli, joka sisältää yhden NLX-ER-tabletin ja useita sokeripalloja)
Muut nimet:
  • NLX-ER
Active Comparator: Hoito D
LOP:n (0 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h), Colon Transitin (0 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h), MNTX-ER:n (0 h, 12 h, 24) anto h, 36 h, 48 h) ja SSP (48 h). Kuvaamaan toistuvan annoksen metyylinaltreksonin vaikutuksia loperamidin aiheuttaman WGT:n, OCT:n ja CTT:n viivästymisen estämisessä ja mittaamaan metyylinaltreksonin farmakokinetiikkaa.
Laite: Colon Transit
5 kapselia, jotka sisältävät erimuotoisia säteilyä läpäisemättömiä markkereita
Lääke: Sulfasalatsiini
Azulfidine® Tabletten 500 mg (Pharmacia/Pfizer), joka sisältää 500 mg välittömästi vapautuvaa sulfasalatsiinia
Muut nimet:
  • SSP
Lääke: Loperamidi
20 ml Loperamid-ratiopharm® Lösung (ratiopharm) 180 ml:ssa omenamehua, joka sisältää 4 mg loperamidihydrokloridia (valmistettu ennen antoa)
Muut nimet:
  • LOP
Lääke: Metyylinaltreksoni
Metyylinaltreksonibromidi 150 mg depotkapseli, joka vastaa 122 mg metyylinaltreksonia (kova gelatiinikapseli, joka sisältää useita MNTX-ER-mikrotabletteja)
Muut nimet:
  • MNTX-ER

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Koko suolen kuljetusaika (WGT)
Aikaikkuna: enintään 7 päivää tutkimuslääkkeen annon jälkeen
Koko suoliston läpikulkuaika (WGT) arvioitiin laskemalla erimuotoiset radio-läpinäkymättömät markkerit (Colon Transit) eri ajankohtina ulosteessa.
enintään 7 päivää tutkimuslääkkeen annon jälkeen
munuaispuhdistuma (CLR)
Aikaikkuna: Verinäytteet klo 48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 64 mpling ja 460 mp. tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
Verinäytteet klo 48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 64 mpling ja 460 mp. tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
annostusikkunan käyrän alla oleva alue (AUC0-12h)
Aikaikkuna: 48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 64 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen
48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 64 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen
enimmäispitoisuus vakaassa tilassa (Css max)
Aikaikkuna: 48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 64 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen
48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 64 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen
pienin pitoisuus vakaassa tilassa (Css min)
Aikaikkuna: 48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 64 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen
48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 64 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen
antovälin keskimääräinen pitoisuus (Cav)
Aikaikkuna: 48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 64 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen
48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 64 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen
maksimipitoisuuden aika (Tmax)
Aikaikkuna: 48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 64 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen
48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 64 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Oro-cecal-kuljetusaika (MMA)
Aikaikkuna: 48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 64 tuntia ensimmäisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen
Suu-umpisuolen läpikulkuaika (OCT) määriteltiin sulfapyridiinin ensimmäiseksi ilmaantumiseksi plasmaan (poikkeama > 100 ng/ml) 500 mg:n välittömästi vapautuvien sulfasalatsiinitablettien oraalisen annon jälkeen.
48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 64 tuntia ensimmäisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen
Paksusuolen siirtoaika (CTT)
Aikaikkuna: enintään 7 päivää tutkimuslääkkeen annon jälkeen
Paksusuolen kulkuaika (CTT) johdettiin erona WGT miinus OCT.
enintään 7 päivää tutkimuslääkkeen annon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Medicine Greifswald

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. toukokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. toukokuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. toukokuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 11. toukokuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 11. toukokuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. toukokuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. toukokuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LOP-MNTX-2011

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Suolitukos

Kliiniset tutkimukset Loperamidi lumelääke

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Thailand

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa