Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af methylnaltrexon i sammenligning med naloxon på loperamid-induceret forsinkelse af oro-cecal, hel-tarm og kolon transittid.

9. maj 2012 opdateret af: University Medicine Greifswald

Virkninger af methylnaltrexonbromid med forlænget frigivelse (150 mg b.i.d.) sammenlignet med naloxonhydrochlorid med forlænget frigivelse (20 mg b.i.d.) på Loperamid-induceret forsinkelse af oro-cecal-, hel-tarm- og kolontransittiden hos raske forsøgspersoner.

Formålet med denne undersøgelse er at beskrive virkningerne af gentagen dosis methylnaltrexon til at forhindre loperamid-induceret forsinkelse af hele tarm, oro-cecal og colon transittid og at måle farmakokinetik af methylnaltrexon og naloxon-3-glucuronid efter oral administration af methylnaltrexon og naloxon.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den stigende udbredelse af opioidbrug og følgelig opioid-induceret tarmdysfunktion har givet anledning til interesse for at identificere effektive behandlingsmuligheder. Indtil nu er behandlingen af ​​opioid-induceret obstipation (OIC) blevet set som en forlængelse af obstipation generelt. Traditionelle terapier til forstoppelse, såsom fyldstoffer, afføringsblødgøringsmidler, stimulerende afføringsmidler og osmotiske midler er almindeligt anvendt, men virkningerne af sådanne terapier er uspecifikke og genererer ofte diarré eller kramper, og nogle af disse lægemidler forårsager alvorlige bivirkninger. Desuden er disse konventionelle foranstaltninger nogle gange utilstrækkelige hos nogle patienter, især dem, der kræver stigende doser af opioider.

Opioid-induceret obstipation medieres overvejende af gastrointestinale μ-opioidreceptorer. Selektiv blokade af disse perifere receptorer kan lindre forstoppelse uden at kompromittere centralt medierede virkninger af opioidanalgesi eller fremkalde abstinenser.

Naloxon er en kompetitiv antagonist af opioidreceptorer i og uden for centralnervesystemet, der anvendes som injektionsvæske, opløsning til behandling af opioidoverdosis. Når det administreres oralt, kan det reducere opioid-induceret forstoppelse på grund af en lokal virkning i tarmen. Det har et højt first-pass metabolisme, hvilket er en fordel, da den afførende effekt kan opnås på grund af den lokale virkning i tarmen uden væsentlig antagonisme af opioids narkotiske analgetiske virkning. Hos nogle patienter blev der dog set abstinenssymptomer eller reduktion af analgesi.

En anden måde at forhindre centrale handlinger på er brugen af ​​opioidantagonister, som ikke kan trænge igennem blod-hjerne-barrieren, såsom methylnaltrexon og alvimopan. Deres antagonisme af μ-opioidreceptorer i mave-tarmkanalen ser ud til at vende opioid-induceret tarmhypomotilitet.

Det antages, at methylnaltrexon efter oral administration påvirker tarmmotiliteten ved lokal blokade af opioidreceptorer langs den luminale overflade af tarmen. Fordi methylnaltrexon ser ud til at have et absorptionsvindue i den proksimale tyndtarm som forårsaget af lavere aktivitet af P-glycoprotein i denne region (svarende til andre kvatenære forbindelser, f.eks. trospiumchlorid), absorberes methylnaltrexon med øjeblikkelig frigivelse (ucoatet) bedre fra tyndtarmen og kan derfor være mindre aktiv end det enterisk coatede lægemiddel.

Imidlertid er de farmakokinetiske og farmakodynamiske data for oral methylnaltrexon meget foreløbige indtil videre. Dataene blev indhentet i ret små grupper med utilstrækkeligt studiedesign (ingen randomisering, ingen cross-over, mangel på følsomme analytiske assays etc.) Endvidere er tarmens transittid blevet målt med lactulose som probeforbindelse, der har en egen afførende effekt.

Derfor blev følgende kliniske undersøgelse påbegyndt for at bevise konceptet i et kontrolleret klinisk forsøg med raske forsøgspersoner, om methylnaltrexon med forlænget frigivelse antagoniserer den loperamid-inducerede forsinkelse af oro-cecal og hel-tarm transittid sammenlignet med forlænget frigivelse af naloxon.

Loperamid er en opioidagonist og virker på µ-receptorerne i plexus myenteri. Det påvirker ikke centralnervesystemet som andre opioider. Loperamid forlænger mund-til-cecum-transittiden betydeligt som vurderet ved lactulose-hydrogen-åndedrætstesten. Denne effekt kan modvirkes af samtidig administration af naloxon.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland
        • Department of Clinical Pharmacology, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • alder: 18 - 45 år
  • køn: mand og kvinde
  • etnisk oprindelse: Kaukasisk
  • minimal kropsvægt: 62 kg
  • kropsmasseindeks:> 19 kg/m² og < 27 kg/m²
  • godt helbred som dokumenteret af resultaterne af den kliniske undersøgelse, EKG og laboratoriekontrollen, som af den kliniske investigator blev vurderet til ikke at adskille sig på en klinisk relevant måde fra den normale tilstand
  • skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • lever- og nyresygdomme og/eller patologiske fund, som kan interferere med studiemedicinens farmakokinetik og farmakodynamik
  • gastrointestinale sygdomme og/eller patologiske fund, som kan interferere med farmakokinetik og farmakodynamik af undersøgelsesmedicinen
  • stof- eller alkoholafhængighed
  • positiv stof- eller alkoholscreening
  • rygere af 10 eller flere cigaretter om dagen
  • positive resultater i HIV-, HBV- og HCV-screeninger
  • frivillige, som er på diæt, som kan påvirke lægemidlets farmakokinetik
  • store te- eller kaffedrikkere (mere end 1 liter om dagen)
  • amning, graviditetstest positiv eller ikke udført eller kvinder i den fødedygtige alder uden sikker prævention
  • frivillige, der mistænkes for eller vides ikke at følge instruktionerne fra de kliniske efterforskere
  • frivillige, der ikke er i stand til at forstå de skriftlige og mundtlige instruktioner, især med hensyn til de risici og gener, de vil blive udsat for som følge af deres deltagelse i undersøgelsen
  • frivillige med risiko for ortostatisk dysregulering, besvimelse eller blackouts
  • deltagelse i et klinisk forsøg inden for de sidste 3 måneder forud for studiets start
  • mindre end 14 dage efter sidste akutte sygdom
  • mindre end 3 måneder efter sidste bloddonation
  • enhver medicin inden for 4 uger før den påtænkte første administration af undersøgelsesmedicinen, som kan påvirke mave-tarmkanalens funktioner (f. afføringsmidler, metoclopramid, loperamid, antacida, H2-receptorantagonister, protonpumpehæmmere)
  • enhver anden medicin inden for to uger før den første administration af undersøgelsesmedicinen, men mindst 10 gange halveringstiden for det respektive lægemiddel (undtagen orale præventionsmidler)
  • indtagelse af grapefrugtholdig mad eller drikkevarer inden for 14 dage før administration af undersøgelsesmedicinen
  • kendte allergiske reaktioner på de anvendte aktive ingredienser eller på bestanddele af undersøgelsesmedicinen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Behandling A
Administration af LOP Placebo (0 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer), Colon Transit (0 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer), Placebo (0 timer, 12 timer, 24 timer) 36 timer, 48 timer) og SSP (48 timer). At vurdere WGT, OCT og CTT under placebotilstand.
Medicin: Loperamid placebo
200 ml æblejuice
Andre navne:
  • LOP Placebo
Enhed: Colon Transit
5 kapsler indeholdende radio-opake markører af henholdsvis forskellige former
Medicin: Sulfasalazin
Azulfidine® Tabletten 500 mg (Pharmacia/Pfizer) indeholdende 500 mg sulfasalazin med øjeblikkelig frigivelse
Andre navne:
  • SSP
Medicin: Placebo af MNTX og NLX
Placebokapsel (hård gelatinekapsel indeholdende flere sukkerkugler)
Andre navne:
  • Placebo
Placebo komparator: Behandling B
Administration af LOP (0 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer), Colon Transit (0 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer), Placebo (0 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer) og SSP (48 timer). At vurdere WGT, OCT og CTT under loperamid-induceret obstipationstilstand.
Enhed: Colon Transit
5 kapsler indeholdende radio-opake markører af henholdsvis forskellige former
Medicin: Sulfasalazin
Azulfidine® Tabletten 500 mg (Pharmacia/Pfizer) indeholdende 500 mg sulfasalazin med øjeblikkelig frigivelse
Andre navne:
  • SSP
Medicin: Placebo af MNTX og NLX
Placebokapsel (hård gelatinekapsel indeholdende flere sukkerkugler)
Andre navne:
  • Placebo
Medicin: Loperamid
20 ml Loperamid-ratiopharm® Lösung (ratiopharm) i 180 ml æblejuice indeholdende 4 mg loperamidhydrochlorid (tilberedt før administration)
Andre navne:
  • LOP
Aktiv komparator: Behandling C
Administration af LOP (0 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer), Colon Transit (0 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer), NLX-ER (0 timer, 12 timer, 24 timer) h, 36 timer, 48 timer) og SSP (48 timer). At beskrive virkningerne af gentagne doser naloxon til at forhindre loperamid-induceret forsinkelse af WGT, OCT og CTT og måle farmakokinetik af naloxon.
Enhed: Colon Transit
5 kapsler indeholdende radio-opake markører af henholdsvis forskellige former
Medicin: Sulfasalazin
Azulfidine® Tabletten 500 mg (Pharmacia/Pfizer) indeholdende 500 mg sulfasalazin med øjeblikkelig frigivelse
Andre navne:
  • SSP
Medicin: Loperamid
20 ml Loperamid-ratiopharm® Lösung (ratiopharm) i 180 ml æblejuice indeholdende 4 mg loperamidhydrochlorid (tilberedt før administration)
Andre navne:
  • LOP
Medicin: Naloxon
Naloxonhydrochlorid 20 mg Extended Release-kapsel svarende til 18 mg naloxon (hård gelatinekapsel indeholdende en enkelt NLX-ER-tablet og flere sukkerkugler)
Andre navne:
  • NLX-ER
Aktiv komparator: Behandling D
Administration af LOP (0 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer), Colon Transit (0 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer), MNTX-ER (0 timer, 12 timer, 24 timer) h, 36 timer, 48 timer) og SSP (48 timer). At beskrive virkningerne af gentagen dosis methylnaltrexon til at forhindre loperamid-induceret forsinkelse af WGT, OCT og CTT og måle farmakokinetik af methylnaltrexon.
Enhed: Colon Transit
5 kapsler indeholdende radio-opake markører af henholdsvis forskellige former
Medicin: Sulfasalazin
Azulfidine® Tabletten 500 mg (Pharmacia/Pfizer) indeholdende 500 mg sulfasalazin med øjeblikkelig frigivelse
Andre navne:
  • SSP
Medicin: Loperamid
20 ml Loperamid-ratiopharm® Lösung (ratiopharm) i 180 ml æblejuice indeholdende 4 mg loperamidhydrochlorid (tilberedt før administration)
Andre navne:
  • LOP
Medicin: Methylnaltrexon
Methylnaltrexonbromid 150 mg depotkapsel svarende til 122 mg methylnaltrexon (hård gelatinekapsel indeholdende flere MNTX-ER mikrotabletter)
Andre navne:
  • MNTX-ER

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Whole-gut transit time (WGT)
Tidsramme: op til 7 dage efter administration af undersøgelsesmedicinen
Whole-gut transit time (WGT) blev vurderet ved at tælle de radioopake markører med forskellige former (Colon Transit) på forskellige tidspunkter af pints i fæces.
op til 7 dage efter administration af undersøgelsesmedicinen
renal clearance (CLR)
Tidsramme: Blodprøvetagning ved 48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 60 timer og 8 timers urinprøvetagning efter administration af studiemedicin
Blodprøvetagning ved 48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 60 timer og 8 timers urinprøvetagning efter administration af studiemedicin
område under kurven for administrationsvinduet (AUC0-12h)
Tidsramme: 48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 64 timer efter administration af undersøgelsesmedicin
48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 64 timer efter administration af undersøgelsesmedicin
maksimal koncentration ved steady state (Css max)
Tidsramme: 48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 64 timer efter administration af undersøgelsesmedicin
48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 64 timer efter administration af undersøgelsesmedicin
minimumskoncentration ved steady state (Css min)
Tidsramme: 48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 64 timer efter administration af undersøgelsesmedicin
48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 64 timer efter administration af undersøgelsesmedicin
gennemsnitlig koncentration af administrationsinterval (Cav)
Tidsramme: 48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 64 timer efter administration af undersøgelsesmedicin
48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 64 timer efter administration af undersøgelsesmedicin
tidspunkt for maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: 48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 64 timer efter administration af undersøgelsesmedicin
48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 64 timer efter administration af undersøgelsesmedicin

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Oro-cecal transittid (OCT)
Tidsramme: 48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 64 timer efter første indgivelse af undersøgelsesmedicin
Oro-cecal transittid (OCT) blev defineret som den første forekomst af sulfapyridin i plasmaet (snit på >100 ng/ml) efter oral administration af 500 mg sulfasalazin tabletter med øjeblikkelig frigivelse.
48, 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 52,5, 53, 53,5, 54, 54,5, 55, 55,5, 56, 57, 58, 60, 62, 64 timer efter første indgivelse af undersøgelsesmedicin
Kolon transittid (CTT)
Tidsramme: op til 7 dage efter administration af undersøgelsesmedicinen
Colon transittid (CTT) blev udledt som forskellen WGT minus OCT.
op til 7 dage efter administration af undersøgelsesmedicinen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Medicine Greifswald

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. maj 2012

Først opslået (Skøn)

11. maj 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. maj 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. maj 2012

Sidst verificeret

1. maj 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LOP-MNTX-2011

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Intestinal obstruktion

Kliniske forsøg med Loperamid placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner