与纳洛酮相比,甲基纳曲酮对洛哌丁胺诱导的口腔盲肠、全肠和结肠转运时间延迟的影响。
缓释甲基纳曲酮溴化物(150 mg b.i.d.)与缓释纳洛酮盐酸盐(20 mg b.i.d.)相比对洛哌丁胺诱导的健康受试者口腔盲肠、全肠和结肠转运时间延迟的影响。
研究概览
详细说明
阿片类药物使用的日益流行以及由此导致的阿片类药物引起的肠功能障碍促使人们对确定有效的治疗方案产生了兴趣。 到目前为止,阿片类药物引起的便秘 (OIC) 的治疗一直被视为一般便秘的延伸。 便秘的传统疗法如膨胀剂、大便软化剂、刺激性轻泻药和渗透剂是常用的,但这些疗法的效果是非特异性的并且经常引起腹泻或痉挛,并且这些药物中的一些会引起严重的副作用。 此外,这些常规措施有时对一些患者来说是不够的,尤其是那些需要增加阿片类药物剂量的患者。
阿片类药物引起的便秘主要由胃肠道μ-阿片受体介导。 选择性阻断这些外周受体可能会缓解便秘,而不会损害阿片类药物镇痛或促戒断的中枢介导作用。
纳洛酮是中枢神经系统内外阿片受体的竞争性拮抗剂,用作治疗阿片类药物过量的注射液。 当口服给药时,它可以减少由于肠道局部作用引起的阿片类药物引起的便秘。 它具有高首过代谢率,这是一个优势,因为由于在肠道中的局部作用可以实现通便作用,而不会显着拮抗阿片类药物的麻醉镇痛作用。 然而,在一些患者中,观察到戒断症状或镇痛作用减弱。
另一种防止中枢作用的方法是使用不能穿透血脑屏障的阿片类拮抗剂,例如甲基纳曲酮和阿维莫泮。 它们对胃肠道中 μ-阿片受体的拮抗作用似乎可以逆转阿片类药物引起的肠道动力不足。
据推测,口服给药后甲基纳曲酮通过沿着肠腔表面局部阻断阿片样物质受体来影响肠蠕动。 因为甲基纳曲酮似乎在近端小肠中有一个吸收窗口,这是由于该区域 P-糖蛋白活性较低(类似于其他季化合物,例如 trospium chloride),速释(未包衣)甲基纳曲酮更容易从小肠吸收,因此活性可能低于肠溶包衣药物。
但迄今为止,口服甲基纳曲酮的药代动力学和药效学数据非常初步。 数据是在研究设计不充分(没有随机化、没有交叉、缺乏灵敏的分析检测等)的相当小的群体中获得的。此外,已经使用乳果糖作为具有通便作用的探针化合物测量了肠道转运时间。
因此,启动了以下临床研究以证明在健康受试者的对照临床试验中的概念,与延长释放纳洛酮相比,延长释放甲基纳曲酮是否拮抗洛哌丁胺诱导的口盲肠和全肠转运时间延迟。
洛哌丁胺是一种阿片类激动剂,作用于肌间神经丛中的 µ 受体。 它不像其他阿片类药物那样影响中枢神经系统。 根据乳果糖氢呼气试验评估,洛哌丁胺显着延长了口腔到盲肠的转运时间。 这种作用可能会被纳洛酮的伴随给药所拮抗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald、Mecklenburg-Vorpommern、德国
- Department of Clinical Pharmacology, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄:18 - 45 岁
- 性别:男性和女性
- 种族起源:高加索人
- 最小体重:62 kg
- 体重指数:> 19 kg/m² 和 < 27 kg/m²
- 临床检查、心电图和实验室检查的结果证明身体健康,临床研究者判断这些结果与正常状态在临床相关方面没有差异
- 书面知情同意书
排除标准:
- 可能干扰研究药物的药代动力学和药效学的肝肾疾病和/或病理结果
- 胃肠道疾病和/或病理结果,可能会干扰研究药物的药代动力学和药效学
- 药物或酒精依赖
- 阳性药物或酒精筛查
- 每天吸 10 支或更多香烟的吸烟者
- HIV、HBV 和 HCV 筛查结果呈阳性
- 正在节食的志愿者可能会影响药物的药代动力学
- 重茶或咖啡饮用者(每天超过 1 升)
- 哺乳期、妊娠试验阳性或未进行或未采取安全避孕措施的育龄妇女
- 怀疑或已知不遵守临床研究人员指示的志愿者
- 无法理解书面和口头说明的志愿者,特别是关于他们因参与研究而面临的风险和不便
- 容易出现直立性失调、昏厥或昏厥的志愿者
- 在研究开始前的最后 3 个月内参与临床试验
- 最后一次急性疾病后不到 14 天
- 最后一次献血后不到 3 个月
- 在预期首次服用研究药物之前 4 周内服用任何可能影响胃肠道功能的药物(例如 泻药、甲氧氯普胺、洛哌丁胺、抗酸剂、H2 受体拮抗剂、质子泵抑制剂)
- 在首次服用研究药物前两周内服用任何其他药物,但至少是相应药物半衰期的 10 倍(口服避孕药除外)
- 在研究药物给药前 14 天内摄入含有葡萄柚的食物或饮料
- 对所用活性成分或研究药物成分的已知过敏反应
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较:处理A
施用 LOP 安慰剂(0 小时、12 小时、24 小时、36 小时、48 小时)、结肠传输(0 小时、12 小时、24 小时、36 小时、48 小时)、安慰剂(0 小时、12 小时、24 小时) , 36 小时, 48 小时) 和 SSP (48 小时)。
在安慰剂条件下评估 WGT、OCT 和 CTT。
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200 毫升 苹果汁
其他名称:
5 个胶囊,分别含有不同形状的不透射线标记
Azulfidine® Tabletten 500 mg (Pharmacia/Pfizer) 含有 500 mg 速释柳氮磺胺吡啶
其他名称:
安慰剂胶囊(含有多个糖球的硬明胶胶囊)
其他名称:
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安慰剂比较:治疗B
LOP(0 小时、12 小时、24 小时、36 小时、48 小时)、结肠传输(0 小时、12 小时、24 小时、36 小时、48 小时)、安慰剂(0 小时、12 小时、24 小时、 36 小时、48 小时)和 SSP(48 小时)。
评估洛哌丁胺引起的便秘情况下的 WGT、OCT 和 CTT。
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5 个胶囊,分别含有不同形状的不透射线标记
Azulfidine® Tabletten 500 mg (Pharmacia/Pfizer) 含有 500 mg 速释柳氮磺胺吡啶
其他名称:
安慰剂胶囊(含有多个糖球的硬明胶胶囊)
其他名称:
20 ml Loperamid-ratiopharm® Lösung (ratiopharm) 在 180 ml 苹果汁中,含有 4 mg 洛哌丁胺盐酸盐(给药前制备)
其他名称:
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有源比较器:处理C
施用 LOP(0 小时、12 小时、24 小时、36 小时、48 小时)、结肠转运(0 小时、12 小时、24 小时、36 小时、48 小时)、NLX-ER(0 小时、12 小时、24 小时) h、36 小时、48 小时)和 SSP(48 小时)。
描述重复给药纳洛酮在预防洛哌丁胺诱导的 WGT、OCT 和 CTT 延迟方面的作用,并测量纳洛酮的药代动力学。
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5 个胶囊,分别含有不同形状的不透射线标记
Azulfidine® Tabletten 500 mg (Pharmacia/Pfizer) 含有 500 mg 速释柳氮磺胺吡啶
其他名称:
20 ml Loperamid-ratiopharm® Lösung (ratiopharm) 在 180 ml 苹果汁中,含有 4 mg 洛哌丁胺盐酸盐(给药前制备)
其他名称:
盐酸纳洛酮 20 mg 缓释胶囊相当于 18 mg 纳洛酮(硬明胶胶囊含有单个 NLX-ER 片剂和多个糖球)
其他名称:
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有源比较器:处理D
施用 LOP(0 小时、12 小时、24 小时、36 小时、48 小时)、结肠转运(0 小时、12 小时、24 小时、36 小时、48 小时)、MNTX-ER(0 小时、12 小时、24 小时) h、36 小时、48 小时)和 SSP(48 小时)。
描述重复给药甲基纳曲酮在预防洛哌丁胺诱导的 WGT、OCT 和 CTT 延迟中的作用,并测量甲基纳曲酮的药代动力学。
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5 个胶囊,分别含有不同形状的不透射线标记
Azulfidine® Tabletten 500 mg (Pharmacia/Pfizer) 含有 500 mg 速释柳氮磺胺吡啶
其他名称:
20 ml Loperamid-ratiopharm® Lösung (ratiopharm) 在 180 ml 苹果汁中,含有 4 mg 洛哌丁胺盐酸盐(给药前制备)
其他名称:
甲基纳曲酮溴化物 150 毫克缓释胶囊相当于 122 毫克甲基纳曲酮(含有多个 MNTX-ER 微片的硬明胶胶囊)
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全肠转运时间 (WGT)
大体时间:研究药物给药后最多 7 天
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全肠传输时间 (WGT) 是通过计算粪便中不同时间点的不同形状的不透射线标记物(结肠传输)来评估的。
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研究药物给药后最多 7 天
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肾清除率 (CLR)
大体时间:48、49、50、50.5、51、51.5、52、52.5、53、53.5、54、54.5、55、55.5、56、57、58、60、62、64小时采血,48-60小时采尿服用研究药物后
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48、49、50、50.5、51、51.5、52、52.5、53、53.5、54、54.5、55、55.5、56、57、58、60、62、64小时采血,48-60小时采尿服用研究药物后
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给药窗口曲线下面积 (AUC0-12h)
大体时间:研究药物给药后 48、49、50、50.5、51、51.5、52、52.5、53、53.5、54、54.5、55、55.5、56、57、58、60、62、64 小时
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研究药物给药后 48、49、50、50.5、51、51.5、52、52.5、53、53.5、54、54.5、55、55.5、56、57、58、60、62、64 小时
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稳态最大浓度 (Css max)
大体时间:研究药物给药后 48、49、50、50.5、51、51.5、52、52.5、53、53.5、54、54.5、55、55.5、56、57、58、60、62、64 小时
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研究药物给药后 48、49、50、50.5、51、51.5、52、52.5、53、53.5、54、54.5、55、55.5、56、57、58、60、62、64 小时
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稳态下的最低浓度 (Css min)
大体时间:研究药物给药后 48、49、50、50.5、51、51.5、52、52.5、53、53.5、54、54.5、55、55.5、56、57、58、60、62、64 小时
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研究药物给药后 48、49、50、50.5、51、51.5、52、52.5、53、53.5、54、54.5、55、55.5、56、57、58、60、62、64 小时
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给药间隔平均浓度 (Cav)
大体时间:研究药物给药后 48、49、50、50.5、51、51.5、52、52.5、53、53.5、54、54.5、55、55.5、56、57、58、60、62、64 小时
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研究药物给药后 48、49、50、50.5、51、51.5、52、52.5、53、53.5、54、54.5、55、55.5、56、57、58、60、62、64 小时
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最大浓度时间 (Tmax)
大体时间:研究药物给药后 48、49、50、50.5、51、51.5、52、52.5、53、53.5、54、54.5、55、55.5、56、57、58、60、62、64 小时
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研究药物给药后 48、49、50、50.5、51、51.5、52、52.5、53、53.5、54、54.5、55、55.5、56、57、58、60、62、64 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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口盲肠通过时间 (OCT)
大体时间:首次服用研究药物后 48、49、50、50.5、51、51.5、52、52.5、53、53.5、54、54.5、55、55.5、56、57、58、60、62、64 小时
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口腔-盲肠通过时间 (OCT) 定义为口服 500 mg 柳氮磺胺吡啶速释片后磺胺吡啶首次出现在血浆中(截断 >100 ng/ml)。
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首次服用研究药物后 48、49、50、50.5、51、51.5、52、52.5、53、53.5、54、54.5、55、55.5、56、57、58、60、62、64 小时
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结肠转运时间 (CTT)
大体时间:研究药物给药后最多 7 天
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结肠转运时间 (CTT) 是 WGT 减去 OCT 的差值。
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研究药物给药后最多 7 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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洛哌丁胺安慰剂的临床试验
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City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动,不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病,BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病,BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
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