A metilnaltrexon hatása a naloxonhoz képest a szájüreg, a teljes bél és a vastagbél áthaladási idejének loperamid által kiváltott késleltetésére.

Az opioidhasználat növekvő elterjedése és ennek következtében az opioidok által kiváltott bélműködési zavarok felkeltették az érdeklődést a hatékony kezelési lehetőségek azonosítása iránt. Eddig az opioidok által kiváltott székrekedés (OIC) kezelését általában a székrekedés kiterjesztésének tekintették. A székrekedés hagyományos terápiáit, például térfogatnövelő szereket, székletlágyítókat, serkentő hashajtókat és ozmotikus szereket gyakran alkalmaznak, de az ilyen terápiák hatásai nem specifikusak, és gyakran hasmenést vagy görcsöket okoznak, és e gyógyszerek némelyike ​​súlyos mellékhatásokat okoz. Ezenkívül ezek a hagyományos intézkedések néha nem elegendőek egyes betegeknél, különösen azoknál, akiknél az opioidok növekvő dózisaira van szükség.

Az opioidok által kiváltott székrekedést túlnyomórészt a gasztrointesztinális μ-opioid receptorok közvetítik. Ezen perifériás receptorok szelektív blokkolása enyhítheti a székrekedést anélkül, hogy veszélyeztetné az opioid fájdalomcsillapítás központilag közvetített hatását vagy kiváltaná a megvonást.

A naloxon a központi idegrendszeren belüli és azon kívüli opioid receptorok kompetitív antagonistája, amelyet injekciós oldatként használnak opioid túladagolás kezelésére. Orálisan alkalmazva csökkentheti az opioidok által kiváltott székrekedést a bélben kialakuló helyi hatás miatt. Magas first-pass metabolizmussal rendelkezik, ami előny, hogy a bélben kifejtett lokális hatás miatt a hashajtó hatás az opioid kábító fájdalomcsillapító hatásának jelentős antagonizmusa nélkül érhető el. Néhány betegnél azonban elvonási tüneteket vagy a fájdalomcsillapítás csökkenését észlelték.

A központi hatások megelőzésének másik módja az olyan opioid antagonisták alkalmazása, amelyek nem tudnak áthatolni a vér-agy gáton, mint például a metilnaltrexon és az alvimopán. Úgy tűnik, hogy a gyomor-bél traktus μ-opioid receptoraival szembeni antagonizmusuk megfordítja az opioidok által kiváltott bélmozgást.

Feltételezhető, hogy a metilnaltrexon orális adagolás után befolyásolja a bélmozgást az opioid receptorok lokális blokkolásával a bél luminális felületén. Mivel úgy tűnik, hogy a metilnaltrexon abszorpciós ablaka a proximális vékonybélben van, amit a P-glikoprotein alacsonyabb aktivitása okoz ebben a régióban (hasonlóan más kvatenáris vegyületekhez, pl. trospium-klorid), az azonnali felszabadulású (bevonat nélküli) metilnaltrexon jobban felszívódik a vékonybélből, ezért kevésbé aktív, mint a bélben oldódó bevonatú gyógyszer.

Az orális metilnaltrexonra vonatkozó farmakokinetikai és farmakodinamikai adatok azonban egyelőre nagyon előzetesek. Az adatokat meglehetősen kis csoportokban szerezték be, nem megfelelő vizsgálati tervvel (nincs randomizáció, nincs keresztezés, érzékeny analitikai vizsgálatok hiánya stb.). Továbbá, a bél tranzit idejét laktulózzal, mint saját hashajtó hatású próbavegyülettel mértük.

Ezért a következő klinikai vizsgálatot kezdeményezték annak bizonyítására, hogy egy egészséges alanyokon végzett kontrollos klinikai vizsgálat során a nyújtott felszabadulású metilnaltrexon antagonizálja-e az elnyújtott felszabadulású naloxonhoz képest a loperamid által kiváltott szájüregi és teljes bélrendszeri tranzitidő késleltetését.

A loperamid egy opioid agonista, és a myentericus plexus µ-receptoraira hat. Más opioidokhoz hasonlóan nincs hatással a központi idegrendszerre. A laktulóz-hidrogén kilégzési teszt alapján a loperamid jelentősen meghosszabbítja a szájból a vakbélbe való áthaladási időt. Ezt a hatást antagonizálhatja a naloxon egyidejű alkalmazása.