転移性腎癌患者における塩酸パゾパニブの効果測定における動的造影磁気共鳴画像法

包含基準:

• -被験者は、研究固有の手順または評価を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、治療とフォローアップを喜んで遵守する必要があります。被験者の日常的な臨床管理の一環として実施され（血球計算、画像検査など）、インフォームドコンセントに署名する前に取得された手順は、これらの手順がプロトコルで指定されているとおりに実施されている場合、スクリーニングまたはベースラインの目的に利用できます
• -明細胞腎癌の組織学的に確認された診断
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下
• -腹部または骨盤の最短寸法が少なくとも2cmの測定可能な疾患
• 造影MRIの臨床的禁忌なし
• パゾパニブによる治療歴なし
• アーカイブされた腫瘍組織は、すべての被験者に提供する必要があります
• -絶対好中球数（ANC）>= 1.5 X 10^9/L
• ヘモグロビン >= 9 g/dL (5.6 mmol/L); -被験者はスクリーニング評価の7日以内に輸血を受けていない可能性があります
• 血小板 >= 100 X 10^9/L
• 総ビリルビン =< 1.5 X 正常上限 (ULN)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2.5 X ULN; 1.0 x ULNを超えるビリルビンとAST / ALTの同時上昇は許可されていません
• 推定糸球体濾過率 (GFR) (腎疾患 [MDRD] 方程式の修正) > 30 ml/分
• 尿タンパク対クレアチニン比 (UPC) < 1; UPC >= 1 の場合、24 時間尿タンパクを評価する必要があります。 -被験者は、24時間の尿タンパク質値が1 g未満でなければなりません。
• 女性は、次の場合、この研究に参加して参加する資格があります。

• -出産の可能性がない（つまり、生理学的に妊娠できない）、以下の女性を含む：

  • 子宮摘出術
  • 両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）
  • 両側卵管結紮

  • 閉経後です

    • -ホルモン補充療法（HRT）を使用していない被験者は、月経の完全な停止を1年以上経験しており、45歳以上である必要があります。または、疑わしい場合は、卵胞刺激ホルモン（FSH）値> 40 mIU / mLエストラジオール値 < 40 pg/mL (< 140 pmol/L)
    • -HRTを使用している被験者は、月経の完全な停止を1年以上経験し、45歳以上である必要があります または、HRTの開始前にFSHおよびエストラジオール濃度に基づいて閉経の証拠が文書化されている必要があります

• -妊娠の可能性。これには、研究治療の最初の投与前の2週間以内に、できれば最初の投与にできるだけ近い血清妊娠検査が陰性であり、適切な避妊の使用に同意する女性が含まれます。許容される避妊方法には次のものがあります。

  • -治験薬への暴露前の14日間、投与期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも21日間、性交を完全に控える
  • 併用またはプロゲストゲン単独の経口避妊薬
  • 注射用プロゲストーゲン
  • レボノルゲストレルのインプラント
  • エストロゲン膣リング
  • 経皮避妊パッチ
  • 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内避妊システム (IUS) で、故障率が年間 1% 未満であると記録されている
  • -女性被験者が研究に参加する前の男性パートナーの不妊手術（無精子症の文書による精管切除）、およびこの男性はその被験者の唯一のパートナーです
  • ダブルバリア法：コンドームと膣殺精子剤（フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/坐剤）を含む密閉キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）
• 授乳していません。 -授乳中の女性被験者は、治験薬の初回投与前に授乳を中止し、治療期間中および治験薬の最終投与後14日間は授乳を控える必要があります

除外基準:

• 以前の悪性;注：別の悪性腫瘍を患っており、3年間無病であった被験者、または完全に切除された非黒色腫性皮膚癌または上皮内癌の治療に成功した病歴のある被験者は適格です
• -中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜癌腫症の病歴または臨床的証拠は、以前にCNS転移を治療した個人を除き、無症候性であり、最初の投与の6か月前にステロイドまたは抗発作薬を必要としませんでした治験薬; CNS 画像検査 (コンピュータ断層撮影 [CT] または MRI) によるスクリーニングは、臨床的に必要な場合、または被験者に CNS 転移の病歴がある場合にのみ必要です。

• 消化管出血のリスクを高める可能性がある臨床的に重大な消化管異常。

  • 活動性消化性潰瘍疾患
  • -出血のリスクがある既知の管腔内転移病変
  • 炎症性腸疾患（例： 潰瘍性大腸炎、クローン病)、または穿孔のリスクが高い他の胃腸の状態
  • -研究治療を開始する前の28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴

-治験薬の吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

• 吸収不良症候群

• 胃または小腸の大切除

  • コントロールされていない感染症の存在
  • Bazett の式を使用して補正 QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒
  • -過去6か月以内の次の心血管疾患の1つ以上の病歴：
• 心臓血管形成術またはステント留置術
• 心筋梗塞
• 不安定狭心症
• 冠動脈バイパス移植手術

• 症候性末梢血管疾患

  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の定義によるクラス III または IV のうっ血性心不全
  • -制御不良の高血圧（収縮期血圧（SBP）> = 140 mmHgまたは拡張期血圧[DBP] > = 90 mmHgとして定義）;注: 降圧薬の開始または調整は、試験に参加する前に許可されます。血圧 (BP) は、最低 1 時間間隔で 2 回再評価する必要があります。これらの機会のそれぞれで、被験者が研究に適格であるためには、各BP評価からの平均SBP / DBP値が140 / 90 mmHg未満でなければなりません
  • -過去6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害の病歴;注：少なくとも6週間治療用抗凝固剤で治療された最近のDVTの被験者は適格です
  • -治験薬の初回投与前28日以内の以前の大手術または外傷、および/または治癒していない創傷、骨折、または潰瘍の存在（主要とは見なされないカテーテル留置などの処置）
  • -活動的な出血または出血素因の証拠
  • -既知の気管支内病変および/または主要な肺血管に浸潤する病変
  • -治験薬の初回投与から8週間以内に2.5 mL（または小さじ半分）を超える喀血
  • -被験者の安全、インフォームドコンセントの提供、または研究手順へのコンプライアンスを妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態
  • -禁止されている薬物の使用を少なくとも14日間、または薬物の半減期の5つ（どちらか長い方）の使用を中止できない、または中止したくない 治験薬の初回投与前および治験期間中
  • 以下のいずれかの治療法による治療：
• -パゾパニブの初回投与前14日以内の放射線療法、手術、または腫瘍塞栓術または
• -パゾパニブの初回投与前の14日以内または薬物の5半減期（いずれか長い方）以内の抗がん化学療法、免疫療法、生物学的療法、治験療法またはホルモン療法

• -30日以内または5半減期以内の非腫瘍性治験薬 研究治療の最初の投与を受ける前のいずれか長い方

  • -グレード1を超える、および/または重症度が進行している、以前の抗がん療法による進行中の毒性（脱毛症を除く）