Dynamiczne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym w pomiarze działania chlorowodorku pazopanibu u pacjentów z rakiem nerki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem procedur lub ocen związanych z badaniem i muszą być chętni do przestrzegania leczenia i obserwacji; procedury przeprowadzane w ramach rutynowego postępowania klinicznego pacjenta (np. morfologia krwi, badanie obrazowe) i uzyskane przed podpisaniem świadomej zgody mogą być wykorzystywane do badań przesiewowych lub do celów wyjściowych, pod warunkiem, że procedury te są przeprowadzane zgodnie z protokołem
• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka jasnokomórkowego nerki
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 lub niższy
• Mierzalna choroba co najmniej 2 cm w najkrótszym wymiarze w jamie brzusznej lub miednicy
• Brak klinicznych przeciwwskazań do MRI ze wzmocnieniem kontrastowym
• Brak wcześniejszej terapii pazopanibem
• Dla wszystkich pacjentów należy dostarczyć zarchiwizowaną tkankę nowotworową
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5 X 10^9/l
• Hemoglobina >= 9 g/dl (5,6 mmol/l); osoby mogły nie mieć transfuzji w ciągu 7 dni od oceny przesiewowej
• Płytki >= 100 X 10^9/L
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 X GGN; jednoczesne zwiększenie stężenia bilirubiny i AST/ALT powyżej 1,0 x GGN jest niedozwolone
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) (modyfikacja równania choroby nerek [MDRD]) > 30 ml/min
• stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) < 1; jeśli UPC >= 1, należy ocenić białko w 24-godzinnym moczu; osoby muszą mieć 24-godzinną wartość białka w moczu < 1 g, aby się zakwalifikować
• Kobieta może wziąć udział w tym badaniu, jeśli:

• Zdolność do zajścia w ciążę (tj. fizjologiczna niezdolność do zajścia w ciążę), w tym każda kobieta, która miała:

  • Histerektomia
  • Obustronne wycięcie jajników (owariektomia)
  • Obustronne podwiązanie jajowodów

  • Jest po menopauzie

    • Osoby niestosujące hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) musiały doświadczyć całkowitego ustania miesiączkowania na >= 1 rok i mieć więcej niż 45 lat LUB, w wątpliwych przypadkach, mieć wartość hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 mIU/ml i wartość estradiolu < 40 pg/ml (< 140 pmol/l)
    • Kobiety stosujące HTZ musiały doświadczyć całkowitego ustania miesiączki na >= 1 rok i być w wieku powyżej 45 lat LUB mieć udokumentowane objawy menopauzy na podstawie stężeń FSH i estradiolu przed rozpoczęciem HTZ

• Zdolność do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta, która miała ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, najlepiej jak najbliżej pierwszej dawki i zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji; dopuszczalne metody antykoncepcji to:

  • Całkowita abstynencja seksualna przez 14 dni przed ekspozycją na badany produkt, przez cały okres dawkowania i co najmniej 21 dni po ostatniej dawce badanego produktu
  • Doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progestagen
  • Progestagen do wstrzykiwań
  • Implanty lewonorgestrelu
  • Estrogenowy pierścień dopochwowy
  • Przezskórne plastry antykoncepcyjne
  • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS) z udokumentowaną awaryjnością mniejszą niż 1% rocznie
  • Sterylizacja partnera płci męskiej (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) przed włączeniem kobiety do badania, a ten mężczyzna jest jedynym partnerem tej osoby
  • Metoda podwójnej bariery: prezerwatywa i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianka/żel/folia/krem/czopek)
• Brak laktacji; kobiety w okresie laktacji powinny przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy nowotwór; Uwaga: Pacjenci, u których występował inny nowotwór złośliwy i byli wolni od choroby przez 3 lata lub pacjenci z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ kwalifikują się
• Wywiad lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub raka opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem osób, które wcześniej leczyły przerzuty do OUN, są bezobjawowe i nie wymagały stosowania sterydów ani leków przeciwdrgawkowych przez 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badany lek; badanie przesiewowe z badaniami obrazowymi OUN (tomografia komputerowa [CT] lub MRI) jest wymagane tylko w przypadku wskazań klinicznych lub jeśli pacjent ma przerzuty do OUN w wywiadzie

• Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym między innymi:

  • Aktywna choroba wrzodowa
  • Znane zmiany przerzutowe do światła jelita z ryzykiem krwawienia
  • Choroby zapalne jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub inne stany żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie badanego produktu, w tym między innymi:

• Zespół złego wchłaniania

• Duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego

  • Obecność niekontrolowanej infekcji
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms za pomocą wzoru Bazetta
  • Historia jednego lub więcej z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:
• Angioplastyka serca lub stentowanie
• Zawał mięśnia sercowego
• Niestabilna dławica piersiowa
• Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego

• Objawowa choroba naczyń obwodowych

  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA)
  • źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >= 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP] >= 90 mmHg); Uwaga: Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed włączeniem do badania; ciśnienie krwi (BP) musi być ponownie ocenione dwukrotnie, w odstępie co najmniej 1 godziny; w każdym z tych przypadków średnia (z 3 odczytów) wartości SBP/DBP z każdej oceny BP musi wynosić < 140/90 mmHg, aby pacjent kwalifikował się do badania
  • Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Uwaga: Pacjenci z niedawno przebytą ZŻG, którzy byli leczeni terapeutycznymi lekami przeciwkrzepliwymi przez co najmniej 6 tygodni, kwalifikują się
  • Przebyta poważna operacja lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i/lub obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia (procedury takie jak umieszczenie cewnika nie są uważane za poważne)
  • Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej
  • Znane zmiany wewnątrzoskrzelowe i/lub zmiany naciekające główne naczynia płucne
  • Krwioplucie przekraczające 2,5 ml (lub pół łyżeczki) w ciągu 8 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
  • Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, udzielenie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania
  • Nie mogą lub nie chcą zaprzestać stosowania zabronionych leków przez co najmniej 14 dni lub pięć okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i na czas trwania badania
  • Leczenie jedną z następujących terapii:
• Radioterapia, zabieg chirurgiczny lub embolizacja guza w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu LUB
• Chemioterapia przeciwnowotworowa, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia eksperymentalna lub terapia hormonalna w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu

• Jakikolwiek nieonkologiczny badany lek w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku

  • Jakakolwiek utrzymująca się toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest > 1. stopnia i/lub nasila się, z wyjątkiem łysienia