Imagen de resonancia magnética mejorada con contraste dinámico en la medición de los efectos del clorhidrato de pazopanib en pacientes con cáncer de riñón metastásico

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito antes de la realización de procedimientos o evaluaciones específicos del estudio y deben estar dispuestos a cumplir con el tratamiento y el seguimiento; Los procedimientos realizados como parte del manejo clínico de rutina del sujeto (p. ej., hemograma, estudio de imágenes) y obtenidos antes de la firma del consentimiento informado se pueden utilizar con fines de detección o línea de base, siempre que estos procedimientos se realicen como se especifica en el protocolo.
• Diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer renal de células claras
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 o menos
• Enfermedad medible de al menos 2 cm en la dimensión más corta en el abdomen o la pelvis
• Sin contraindicaciones clínicas para la RM mejorada con contraste
• Sin tratamiento previo con pazopanib
• Se debe proporcionar tejido tumoral archivado para todos los sujetos.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 X 10^9/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL (5,6 mmol/L); los sujetos pueden no haber recibido una transfusión dentro de los 7 días posteriores a la evaluación de detección
• Plaquetas >= 100 X 10^9/L
• Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior normal (LSN)
• alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 X ULN; no se permiten elevaciones concomitantes de bilirrubina y AST/ALT por encima de 1,0 x ULN
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) (modificación de la ecuación de la enfermedad renal [MDRD]) > 30 ml/min
• Proporción de proteína en orina a creatinina (UPC) < 1; si UPC >= 1, entonces se debe evaluar una proteína en orina de 24 horas; los sujetos deben tener un valor de proteína en orina de 24 horas < 1 g para ser elegibles
• Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si es de:

• Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer que haya tenido:

  • una histerectomia
  • Una ooforectomía bilateral (ovariectomía)
  • Una ligadura de trompas bilateral

  • es posmenopáusica

    • Los sujetos que no usan terapia de reemplazo hormonal (TRH) deben haber experimentado un cese total de la menstruación durante >= 1 año y tener más de 45 años de edad, O, en casos cuestionables, tener un valor de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mUI/mL y un valor de estradiol < 40 pg/mL (< 140 pmol/L)
    • Los sujetos que usan TRH deben haber experimentado un cese total de la menstruación durante >= 1 año y tener más de 45 años de edad O haber tenido evidencia documentada de menopausia según las concentraciones de FSH y estradiol antes del inicio de la TRH

• Capacidad fértil, incluida cualquier mujer que haya tenido una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, preferiblemente lo más cerca posible de la primera dosis, y acepte usar un método anticonceptivo adecuado; Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:

  • Abstinencia total de las relaciones sexuales durante 14 días antes de la exposición al producto en investigación, durante el período de dosificación y durante al menos 21 días después de la última dosis del producto en investigación
  • Anticonceptivo oral, ya sea combinado o progestágeno solo
  • Progestágeno inyectable
  • Implantes de levonorgestrel
  • anillo vaginal estrogénico
  • Parches anticonceptivos percutáneos
  • Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año
  • Esterilización de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, y este hombre es la única pareja para ese sujeto
  • Método de doble barrera: preservativo y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con un agente espermicida vaginal (espuma/gel/película/crema/supositorio)
• no lactante; las mujeres que están amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del fármaco del estudio y deben abstenerse de amamantar durante todo el período de tratamiento y durante los 14 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna previa; Nota: Los sujetos que han tenido otra neoplasia maligna y han estado libres de enfermedad durante 3 años, o sujetos con antecedentes de carcinoma de piel no melanomatoso resecado por completo o carcinoma in situ tratado con éxito son elegibles
• Antecedentes o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o carcinomatosis leptomeníngea, excepto en personas que hayan recibido metástasis en el SNC previamente tratadas, estén asintomáticas y no hayan requerido esteroides o medicamentos anticonvulsivos durante los 6 meses anteriores a la primera dosis de fármaco de estudio; la detección con estudios de imágenes del SNC (tomografía computarizada [CT] o MRI) se requiere solo si está clínicamente indicado o si el sujeto tiene antecedentes de metástasis en el SNC

• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal, incluidas, entre otras, las siguientes:

  • Enfermedad de úlcera péptica activa
  • Lesión/es metastásica intraluminal conocida/s con riesgo de sangrado
  • Enfermedad inflamatoria intestinal (p. colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) u otras afecciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación
  • Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio

Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la absorción del producto en investigación, incluidas, entre otras:

• Síndrome de malabsorción

• Resección mayor del estómago o del intestino delgado

  • Presencia de infección no controlada
  • Intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms usando la fórmula de Bazett
  • Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:
• Angioplastia cardíaca o colocación de stent
• Infarto de miocardio
• angina inestable
• Cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria

• Enfermedad vascular periférica sintomática

  • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según la definición de la New York Heart Association (NYHA)
  • Hipertensión mal controlada (definida como presión arterial sistólica (PAS) de >= 140 mmHg o presión arterial diastólica [PAD] de >= 90 mmHg); Nota: Se permite el inicio o el ajuste de los medicamentos antihipertensivos antes del ingreso al estudio; la presión arterial (PA) debe ser reevaluada en dos ocasiones separadas por un mínimo de 1 hora; en cada una de estas ocasiones, los valores medios (de 3 lecturas) de PAS/PAD de cada evaluación de PA deben ser < 140/90 mmHg para que un sujeto sea elegible para el estudio
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular, incluido ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses; Nota: Los sujetos con TVP reciente que hayan sido tratados con agentes anticoagulantes terapéuticos durante al menos 6 semanas son elegibles
  • Cirugía mayor previa o trauma dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza (procedimientos como la colocación de un catéter no se consideran importantes)
  • Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica
  • Lesiones endobronquiales conocidas y/o lesiones que infiltran los principales vasos pulmonares
  • Hemoptisis superior a 2,5 ml (o media cucharadita) dentro de las 8 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que pueda interferir con la seguridad del sujeto, la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
  • No poder o no querer interrumpir el uso de medicamentos prohibidos durante al menos 14 días o cinco vidas medias de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante la duración del estudio
  • Tratamiento con alguna de las siguientes terapias:
• Radioterapia, cirugía o embolización tumoral dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de pazopanib O
• Quimioterapia contra el cáncer, inmunoterapia, terapia biológica, terapia de investigación o terapia hormonal dentro de los 14 días o cinco semividas de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de pazopanib

• Cualquier fármaco en investigación no oncológico dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio.

  • Cualquier toxicidad en curso de una terapia anticancerígena previa que sea > grado 1 y/o que esté progresando en severidad, excepto alopecia