Динамическая магнитно-резонансная томография с контрастным усилением при измерении эффектов пазопаниба гидрохлорида у пациентов с метастатическим раком почки

Критерии включения:

• Субъекты должны предоставить письменное информированное согласие до выполнения процедур или оценок, связанных с исследованием, и должны быть готовы соблюдать лечение и последующее наблюдение; процедуры, проводимые в рамках рутинного клинического ведения субъекта (например, анализ крови, визуализирующее исследование) и полученные до подписания информированного согласия, могут использоваться для скрининга или в исходных целях при условии, что эти процедуры проводятся в соответствии с протоколом.
• Гистологически подтвержденный диагноз светлоклеточного рака почки
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 2 или меньше
• Поддающееся измерению заболевание не менее 2 см в самом коротком измерении в области живота или таза
• Отсутствие клинических противопоказаний к МРТ с контрастным усилением
• Отсутствие предшествующей терапии пазопанибом
• Архивная опухолевая ткань должна быть предоставлена ​​всем субъектам
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 X 10^9/л
• Гемоглобин >= 9 г/дл (5,6 ммоль/л); субъектам, возможно, не было переливания крови в течение 7 дней после скрининговой оценки
• Тромбоциты >= 100 X 10^9/л
• Общий билирубин = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 X ВГН; одновременное повышение уровня билирубина и АСТ/АЛТ более 1,0 x ВГН не допускается.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) (модификация уравнения почечной недостаточности [MDRD]) > 30 мл/мин.
• отношение белка мочи к креатинину (UPC) < 1; если UPC >= 1, то необходимо оценить белок мочи за 24 часа; субъекты должны иметь 24-часовое значение белка мочи < 1 г, чтобы иметь право на участие.
• Женщина имеет право участвовать в этом исследовании, если она:

• Недетородный потенциал (т. е. физиологически неспособный забеременеть), включая любую женщину, у которой было:

  • Гистерэктомия
  • Двусторонняя овариэктомия (овариэктомия)
  • Двусторонняя перевязка маточных труб

  • постменопаузальный

    • Субъекты, не использующие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), должны иметь полное прекращение менструаций в течение >= 1 года и быть старше 45 лет, ИЛИ, в сомнительных случаях, иметь значение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 мМЕ/мл. и значение эстрадиола <40 пг/мл (<140 пмоль/л)
    • Субъекты, использующие ЗГТ, должны иметь полное прекращение менструаций в течение >= 1 года и быть старше 45 лет ИЛИ иметь документированные доказательства менопаузы, основанные на концентрации ФСГ и эстрадиола до начала ЗГТ.

• Способность к деторождению, включая любую женщину, у которой был отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, предпочтительно как можно ближе к первой дозе, и которая соглашается использовать адекватную контрацепцию; приемлемые методы контрацепции включают:

  • Полное воздержание от половых контактов в течение 14 дней до воздействия исследуемого продукта, в течение периода дозирования и не менее 21 дня после приема последней дозы исследуемого продукта.
  • Оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены
  • Инъекционный прогестаген
  • Имплантаты левоноргестрела
  • Эстрогенное вагинальное кольцо
  • Пластыри для чрескожной контрацепции
  • Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС) с документально подтвержденной частотой отказов менее 1% в год
  • Стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия с подтверждением азооспермии) до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта.
  • Метод двойного барьера: презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) с вагинальным спермицидным средством (пена/гель/пленка/крем/суппозиторий)
• не кормящие; кормящие женщины должны прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и должны воздерживаться от кормления грудью в течение всего периода лечения и в течение 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• предшествующее злокачественное новообразование; Примечание. Подходят субъекты, у которых было другое злокачественное новообразование и не было признаков заболевания в течение 3 лет, или субъекты с полной резекцией немеланоматозной карциномой кожи в анамнезе или успешно вылеченной карциномой in situ.
• Анамнез или клинические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеального карциноматоза, за исключением лиц, которые ранее лечились от метастазов в ЦНС, не имеют симптомов и не нуждались в стероидах или противосудорожных препаратах в течение 6 месяцев до первой дозы препарата. исследуемый препарат; скрининг с визуализацией ЦНС (компьютерная томография [КТ] или МРТ) требуется только по клиническим показаниям или если у субъекта в анамнезе есть метастазы в ЦНС

• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения, включая, но не ограничиваясь:

  • Активная пептическая язва
  • Известные внутрипросветные метастатические поражения с риском кровотечения
  • Воспалительные заболевания кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона) или другие желудочно-кишечные заболевания с повышенным риском перфорации
  • Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 28 дней до начала исследуемого лечения

Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на всасывание исследуемого продукта, включая, но не ограничиваясь:

• Синдром мальабсорбции

• Большая резекция желудка или тонкой кишки

  • Наличие неконтролируемой инфекции
  • Скорректированный интервал QT (QTc)> 480 мс с использованием формулы Базетта
  • История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев:
• Кардиальная ангиопластика или стентирование
• Инфаркт миокарда
• Нестабильная стенокардия
• Аортокоронарное шунтирование

• Симптоматическое заболевание периферических сосудов

  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление (САД) >= 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление [ДАД] >= 90 мм рт.ст.); Примечание. Начало или корректировка антигипертензивных препаратов разрешены до включения в исследование; артериальное давление (АД) необходимо повторно измерять дважды с интервалом не менее 1 часа; в каждом из этих случаев средние (из 3 показаний) значения САД/ДАД по каждой оценке АД должны быть <140/90 мм рт.ст., чтобы субъект соответствовал критериям участия в исследовании.
  • История нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), тромбоэмболию легочной артерии или нелеченный тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев; Примечание. Подходят субъекты с недавним ТГВ, получавшие терапевтические антикоагулянты в течение не менее 6 недель.
  • Предыдущая серьезная операция или травма в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы (такие процедуры, как установка катетера, не считаются серьезными)
  • Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза
  • Известные эндобронхиальные поражения и/или поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды
  • Кровохарканье более 2,5 мл (или половины чайной ложки) в течение 8 недель после приема первой дозы исследуемого препарата.
  • Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое может помешать безопасности субъекта, предоставлению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
  • Неспособность или нежелание прекратить использование запрещенных препаратов в течение как минимум 14 дней или пяти периодов полураспада препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
  • Лечение любой из следующих терапий:
• Лучевая терапия, хирургическое вмешательство или эмболизация опухоли в течение 14 дней до введения первой дозы пазопаниба ИЛИ
• Противораковая химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, экспериментальная терапия или гормональная терапия в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы пазопаниба.

• Любой неонкологический исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше до получения первой дозы исследуемого препарата.

  • Любая продолжающаяся токсичность от предшествующей противораковой терапии, которая > 1 степени и/или прогрессирует по степени тяжести, за исключением алопеции.