Dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse til måling af virkninger af pazopanibhydrochlorid hos patienter med metastatisk nyrekræft

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villige til at overholde behandling og opfølgning; procedurer, der udføres som en del af forsøgspersonens rutinemæssige kliniske behandling (f.eks. blodtælling, billeddiagnostik) og opnået før underskrivelse af informeret samtykke, kan anvendes til screening eller baseline-formål, forudsat at disse procedurer udføres som specificeret i protokollen
• Histologisk bekræftet diagnose af klarcellet nyrekræft
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2 eller mindre
• Målbar sygdom mindst 2 cm i den korteste dimension i mave eller bækken
• Ingen klinisk kontraindikation for kontrastforstærket MR
• Ingen tidligere pazopanib-behandling
• Arkiveret tumorvæv skal stilles til rådighed for alle forsøgspersoner
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (5,6 mmol/L); forsøgspersonerne må ikke have haft en transfusion inden for 7 dage efter screeningsvurderingen
• Blodplader >= 100 X 10^9/L
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 X ULN; Samtidige stigninger i bilirubin og ASAT/ALAT over 1,0 x ULN er ikke tilladt
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) (modifikation af nyresygdom [MDRD] ligning) > 30 ml/min.
• Urin protein til kreatinin ratio (UPC) < 1; hvis UPC >= 1, så skal et 24-timers urinprotein vurderes; forsøgspersoner skal have en 24-timers urinproteinværdi < 1 g for at være berettiget
• En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun er af:

• Ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), inklusive enhver kvinde, der har haft:

  • En hysterektomi
  • En bilateral ovariektomi (ovariektomi)
  • En bilateral tubal ligering

  • Er postmenopausal

    • Forsøgspersoner, der ikke bruger hormonsubstitutionsterapi (HRT), skal have oplevet totalt ophør af menstruation i >= 1 år og være ældre end 45 år, ELLER, i tvivlsomme tilfælde, have en follikelstimulerende hormon (FSH) værdi > 40 mIU/ml og en østradiolværdi < 40 pg/ml (< 140 pmol/L)
    • Forsøgspersoner, der bruger HRT, skal have oplevet totalt ophør af menstruation i >= 1 år og være ældre end 45 år ELLER have haft dokumenteret tegn på overgangsalder baseret på FSH- og østradiolkoncentrationer før påbegyndelse af HRT

• Fertilitet, inklusive enhver kvinde, der har haft en negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, helst så tæt på den første dosis som muligt, og accepterer at bruge passende prævention; acceptable præventionsmetoder omfatter:

  • Fuldstændig afholdenhed fra samleje i 14 dage før eksponering for forsøgsprodukt, gennem doseringsperioden og i mindst 21 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt
  • Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene
  • Injicerbart gestagen
  • Implantater af levonorgestrel
  • Østrogen vaginal ring
  • Perkutane præventionsplastre
  • Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året
  • Mandlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentation for azoospermi) før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson
  • Dobbeltbarrieremetode: kondom og en okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med et vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille)
• Ikke ammende; kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og bør afstå fra at amme i hele behandlingsperioden og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitet; Bemærk: Forsøgspersoner, der har haft en anden malignitet og har været sygdomsfri i 3 år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanomatøst hudcarcinom eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede
• Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose, undtagen for personer, der tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller anti-anfaldsmedicin i 6 måneder før første dosis af undersøgelse stof; screening med CNS-billeddannelsesundersøgelser (computertomografi [CT] eller MR) er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret, eller hvis forsøgspersonen har en historie med CNS-metastaser

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning, herunder, men ikke begrænset til:

  • Aktiv mavesår sygdom
  • Kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning
  • Inflammatorisk tarmsygdom (f. colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet, herunder, men ikke begrænset til:

• Malabsorptionssyndrom

• Større resektion af maven eller tyndtarmen

  • Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion
  • Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek ved hjælp af Bazetts formel
  • Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:
• Hjerteangioplastik eller stenting
• Myokardieinfarkt
• Ustabil angina
• Koronararterie bypass-operation

• Symptomatisk perifer vaskulær sygdom

  • Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA)
  • Dårligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk (SBP) på >= 140 mmHg eller diastolisk blodtryk [DBP] på >= 90 mmHg); Bemærk: Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt før studiestart; blodtryk (BP) skal revurderes ved to lejligheder, som er adskilt med minimum 1 time; ved hver af disse lejligheder skal de gennemsnitlige (af 3 aflæsninger) SBP/DBP-værdier fra hver BP-vurdering være < 140/90 mmHg, for at en forsøgsperson er kvalificeret til undersøgelsen
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder; Bemærk: Forsøgspersoner med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger, er kvalificerede
  • Forud for større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår (procedurer såsom kateterplacering anses ikke for at være større)
  • Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
  • Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar
  • Hæmoptyse på over 2,5 ml (eller en halv teskefuld) inden for 8 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer
  • Ude af stand til eller uvillig til at afbryde brugen af ​​forbudt medicin i mindst 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og i undersøgelsens varighed
  • Behandling med en af ​​følgende terapier:
• Strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering inden for 14 dage før den første dosis pazopanib ELLER
• Anti-cancer kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling inden for 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af pazopanib

• Ethvert ikke-onkologisk forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandling

  • Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er > grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad, undtagen alopeci