Dynamické kontrastní zobrazování magnetickou rezonancí při měření účinků hydrochloridu pazopanibu u pacientů s metastatickým karcinomem ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii a musí být ochotni dodržovat léčbu a sledování; postupy prováděné jako součást rutinního klinického řízení subjektu (např. krevní obraz, zobrazovací studie) a získané před podepsáním informovaného souhlasu mohou být použity pro účely screeningu nebo základní linie za předpokladu, že tyto postupy jsou prováděny tak, jak je uvedeno v protokolu
• Histologicky potvrzená diagnóza jasnobuněčného karcinomu ledviny
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo méně
• Měřitelné onemocnění minimálně 2 cm v nejkratším rozměru v břiše nebo pánvi
• Žádná klinická kontraindikace pro kontrastní MRI
• Žádná předchozí léčba pazopanibem
• Všem subjektům musí být poskytnuta archivovaná nádorová tkáň
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 X 10^9/l
• Hemoglobin >= 9 g/dl (5,6 mmol/l); subjekty nemusely mít transfuzi do 7 dnů od screeningového hodnocení
• Krevní destičky >= 100 X 10^9/L
• Celkový bilirubin = < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)
• alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) = < 2,5 X ULN; současné zvýšení bilirubinu a AST/ALT nad 1,0 x ULN není povoleno
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) (modifikace rovnice onemocnění ledvin [MDRD]) > 30 ml/min
• Poměr bílkovin v moči ke kreatininu (UPC) < 1; je-li UPC >= 1, pak musí být stanovena 24hodinová bílkovina v moči; subjekty musí mít hodnotu bílkovin v moči za 24 hodin < 1 g, aby byly způsobilé
• Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se této studie, pokud je z:

• Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která měla:

  • Hysterektomie
  • Bilaterální ooforektomie (ovarektomie)
  • Oboustranná tubární ligace

  • Je po menopauze

    • Subjekty, které neužívají hormonální substituční terapii (HRT), musí mít úplné zastavení menstruace na >= 1 rok a být starší 45 let, NEBO v pochybných případech mít hodnotu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml a hodnota estradiolu < 40 pg/ml (< 140 pmol/l)
    • Subjekty užívající HRT musely zaznamenat úplné zastavení menstruace na >= 1 rok a být starší 45 let NEBO měly zdokumentované známky menopauzy na základě koncentrací FSH a estradiolu před zahájením HRT

• ve fertilním věku, včetně jakékoli ženy, která měla negativní sérový těhotenský test během 2 týdnů před první dávkou hodnocené léčby, pokud možno co nejblíže první dávce, a souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce; Mezi přijatelné antikoncepční metody patří:

  • Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu 14 dnů před expozicí hodnocenému přípravku, po dobu dávkování a po dobu nejméně 21 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku
  • Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen
  • Injekční gestagen
  • Implantáty levonorgestrelu
  • Estrogenní vaginální kroužek
  • Perkutánní antikoncepční náplasti
  • Nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS) s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % za rok
  • Sterilizace mužského partnera (vazektomie s dokumentací azoospermie) před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu
  • Metoda s dvojitou bariérou: kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) s vaginálním spermicidním prostředkem (pěna/gel/film/krém/čípek)
• Nekojící; ženy, které kojí, by měly přerušit kojení před první dávkou studovaného léčiva a měly by se zdržet kojení po celou dobu léčby a 14 dní po poslední dávce studovaného léčiva

Kritéria vyloučení:

• Předchozí malignita; Poznámka: Subjekty, které měly jinou malignitu a byly bez onemocnění po dobu 3 let, nebo subjekty s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo úspěšně léčené in situ karcinomem.
• Anamnéza nebo klinický průkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatózy, s výjimkou jedinců, kteří již dříve léčili metastázy do CNS, jsou asymptomatičtí a 6 měsíců před první dávkou přípravku nepotřebovali steroidy ani léky proti záchvatům. studijní lék; screening pomocí zobrazovacích studií CNS (počítačová tomografie [CT] nebo MRI) je vyžadován pouze v případě, že je to klinicky indikováno nebo pokud má subjekt v anamnéze metastázy do CNS

• Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení, včetně, ale bez omezení na:

  • Aktivní peptický vřed
  • Známá intraluminální metastatická léze/léze s rizikem krvácení
  • Zánětlivá onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo nitrobřišního abscesu během 28 dnů před zahájením léčby ve studii

Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit vstřebávání zkoušeného přípravku, včetně, ale bez omezení na:

• Malabsorpční syndrom

• Velká resekce žaludku nebo tenkého střeva

  • Přítomnost nekontrolované infekce
  • Opravený interval QT (QTc) > 480 ms pomocí Bazettova vzorce
  • Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:
• Srdeční angioplastika nebo stentování
• Infarkt myokardu
• Nestabilní angina pectoris
• Operace bypassu koronární tepny

• Symptomatické onemocnění periferních cév

  • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA)
  • Špatně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) >= 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak [DBP] >= 90 mmHg); Poznámka: Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před vstupem do studie; krevní tlak (TK) musí být přehodnocen při dvou příležitostech, které jsou odděleny minimálně 1 hodinou; v každém z těchto případů musí být průměrné (ze 3 měření) hodnoty SBP/DBP z každého hodnocení TK < 140/90 mmHg, aby byl subjekt způsobilý pro studii
  • cerebrovaskulární příhoda v anamnéze včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců; Poznámka: Subjekty s nedávnou DVT, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulačními činidly po dobu alespoň 6 týdnů, jsou způsobilí
  • Předchozí velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou studovaného léku a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu (postupy, jako je umístění katétru, které se nepovažuje za velké)
  • Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy
  • Známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy
  • Hemoptýza nad 2,5 ml (nebo jedna polovina čajové lžičky) během 8 týdnů po první dávce studovaného léku
  • Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušit bezpečnost subjektu, poskytnutí informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů
  • Neschopnost nebo ochota přerušit užívání zakázaných léků po dobu alespoň 14 dnů nebo pěti poločasů rozpadu léku (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku a po dobu trvání studie
  • Léčba kteroukoli z následujících terapií:
• Radiační terapie, operace nebo embolizace tumoru během 14 dnů před první dávkou pazopanibu NEBO
• Protinádorová chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, výzkumná léčba nebo hormonální léčba během 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou pazopanibu

• Jakékoli neonkologické hodnocené léčivo během 30 dnů nebo 5 poločasů podle toho, co je delší před podáním první dávky studijní léčby

  • Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protinádorové léčby, která je > 1. stupně a/nebo jejíž závažnost progreduje, kromě alopecie