Imagerie par résonance magnétique dynamique à contraste amélioré dans la mesure des effets du chlorhydrate de pazopanib chez les patients atteints d'un cancer du rein métastatique

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution de procédures ou d'évaluations spécifiques à l'étude, et doivent être disposés à se conformer au traitement et au suivi ; les procédures effectuées dans le cadre de la prise en charge clinique de routine du sujet (par exemple, numération globulaire, étude d'imagerie) et obtenues avant la signature du consentement éclairé peuvent être utilisées à des fins de dépistage ou de référence, à condition que ces procédures soient menées conformément au protocole
• Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du rein à cellules claires
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou moins
• Maladie mesurable d'au moins 2 cm dans la dimension la plus courte de l'abdomen ou du bassin
• Aucune contre-indication clinique à l'IRM avec contraste
• Aucun traitement antérieur au pazopanib
• Le tissu tumoral archivé doit être fourni pour tous les sujets
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Hémoglobine >= 9 g/dL (5,6 mmol/L); les sujets peuvent ne pas avoir reçu de transfusion dans les 7 jours suivant l'évaluation de dépistage
• Plaquettes >= 100 X 10^9/L
• Bilirubine totale =< 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 X LSN ; les élévations concomitantes de la bilirubine et de l'AST/ALT au-dessus de 1,0 x LSN ne sont pas autorisées
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé (équation de modification de l'insuffisance rénale [MDRD]) > 30 ml/min
• Rapport protéines urinaires/créatinine (UPC) < 1 ; si UPC >= 1, alors une protéine urinaire de 24 heures doit être évaluée ; les sujets doivent avoir une valeur de protéines urinaires sur 24 heures < 1 g pour être éligibles
• Une femme est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle est :

• Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte), y compris toute femme qui a eu :

  • Une hystérectomie
  • Une ovariectomie bilatérale (ovariectomie)
  • Une ligature bilatérale des trompes

  • est post-ménopausique

    • Les sujets n'utilisant pas de traitement hormonal substitutif (THS) doivent avoir connu un arrêt total des règles pendant> = 1 an et être âgés de plus de 45 ans, OU, dans les cas douteux, avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante (FSH)> 40 mUI / ml et une valeur d'estradiol < 40 pg/mL (< 140 pmol/L)
    • Les sujets utilisant un THS doivent avoir connu un arrêt total des menstruations pendant> = 1 an et être âgés de plus de 45 ans OU avoir eu des preuves documentées de ménopause sur la base des concentrations de FSH et d'estradiol avant le début du THS

• Potentiel de procréation, y compris toute femme qui a eu un test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, de préférence aussi près que possible de la première dose, et accepte d'utiliser une contraception adéquate ; les méthodes contraceptives acceptables comprennent :

  • Abstinence complète de rapports sexuels pendant 14 jours avant l'exposition au produit expérimental, pendant toute la période de dosage et pendant au moins 21 jours après la dernière dose du produit expérimental
  • Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul
  • Progestatif injectable
  • Implants de lévonorgestrel
  • Anneau vaginal oestrogénique
  • Patchs contraceptifs percutanés
  • Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an
  • Stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation de l'azoospermie) avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet
  • Méthode double barrière : préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec un agent spermicide vaginal (mousse/gel/film/crème/suppositoire)
• Ne pas allaiter ; les sujets féminins qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant la première dose du médicament à l'étude et doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Malignité antérieure ; Remarque : les sujets qui ont eu une autre tumeur maligne et qui n'ont pas eu de maladie pendant 3 ans, ou les sujets ayant des antécédents de carcinome cutané non mélanomateux complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles
• Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) ou de carcinomatose leptoméningée, à l'exception des personnes qui ont déjà traité des métastases du SNC, sont asymptomatiques et n'ont pas eu besoin de stéroïdes ou de médicaments anti-épileptiques pendant les 6 mois précédant la première dose de médicament à l'étude ; le dépistage par des études d'imagerie du SNC (tomodensitométrie [CT] ou IRM) n'est requis que si cela est cliniquement indiqué ou si le sujet a des antécédents de métastases du SNC

• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque de saignement gastro-intestinal, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Ulcère peptique actif
  • Lésion(s) métastatique(s) intraluminale(s) connue(s) avec risque de saignement
  • Maladie intestinale inflammatoire (par ex. colite ulcéreuse, maladie de Crohn), ou d'autres affections gastro-intestinales avec risque accru de perforation
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude

Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du produit expérimental, y compris, mais sans s'y limiter :

• Syndrome de malabsorption

• Résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle

  • Présence d'une infection non contrôlée
  • Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms en utilisant la formule de Bazett
  • Antécédents d'une ou plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois :
• Angioplastie cardiaque ou stenting
• Infarctus du myocarde
• Une angine instable
• Chirurgie de greffe de pontage coronarien

• Maladie vasculaire périphérique symptomatique

  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (NYHA)
  • Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique (PAS) >= 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique [PAD] >= 90 mmHg) ; Remarque : l'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'entrée à l'étude ; la tension artérielle (TA) doit être réévaluée à deux reprises espacées d'au moins 1 heure ; à chacune de ces occasions, la moyenne (de 3 lectures) des valeurs de PAS/PAD de chaque évaluation de la PA doit être < 140/90 mmHg pour qu'un sujet soit éligible à l'étude
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois ; Remarque : les sujets atteints de TVP récente qui ont été traités avec des agents anticoagulants thérapeutiques pendant au moins 6 semaines sont éligibles
  • Chirurgie majeure ou traumatisme antérieur dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère non cicatrisant (procédures telles que la mise en place d'un cathéter non considérées comme majeures)
  • Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique
  • Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires
  • Hémoptysie supérieure à 2,5 mL (ou une demi-cuillère à café) dans les 8 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
  • Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude
  • Incapable ou refusant d'arrêter l'utilisation de médicaments interdits pendant au moins 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude et pour la durée de l'étude
  • Traitement avec l'une des thérapies suivantes :
• Radiothérapie, chirurgie ou embolisation tumorale dans les 14 jours précédant la première dose de pazopanib OU
• Chimiothérapie anticancéreuse, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie expérimentale ou thérapie hormonale dans les 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose de pazopanib

• Tout médicament expérimental non oncologique dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude

  • Toute toxicité en cours d'un traitement anticancéreux antérieur qui est> grade 1 et / ou qui progresse en gravité, à l'exception de l'alopécie