Ressonância magnética com contraste dinâmico na medição dos efeitos do cloridrato de pazopanibe em pacientes com câncer renal metastático

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de procedimentos ou avaliações específicas do estudo e devem estar dispostos a cumprir o tratamento e acompanhamento; procedimentos conduzidos como parte do manejo clínico de rotina do sujeito (por exemplo, hemograma, estudo de imagem) e obtidos antes da assinatura do consentimento informado podem ser utilizados para fins de triagem ou linha de base, desde que esses procedimentos sejam conduzidos conforme especificado no protocolo
• Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer renal de células claras
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou menos
• Doença mensurável de pelo menos 2 cm na menor dimensão no abdome ou pelve
• Nenhuma contra-indicação clínica para ressonância magnética com contraste
• Sem terapia anterior com pazopanibe
• Tecido tumoral arquivado deve ser fornecido para todos os indivíduos
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL (5,6 mmol/L); os indivíduos podem não ter recebido uma transfusão dentro de 7 dias após a avaliação de triagem
• Plaquetas >= 100 X 10^9/L
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 X LSN; elevações concomitantes de bilirrubina e AST/ALT acima de 1,0 x LSN não são permitidas
• Taxa de filtração glomerular estimada (GFR) (modificação da equação da doença renal [MDRD]) > 30 ml/min
• Relação proteína/creatinina na urina (UPC) < 1; se UPC >= 1, deve-se avaliar proteína na urina de 24 horas; os indivíduos devem ter um valor de proteína na urina de 24 horas < 1 g para serem elegíveis
• Uma mulher é elegível para entrar e participar neste estudo se ela for:

• Potencial não fértil (isto é, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher que tenha tido:

  • Uma histerectomia
  • Uma ooforectomia bilateral (ovariectomia)
  • Uma ligadura tubária bilateral

  • Está na pós-menopausa

    • Indivíduos que não usam terapia de reposição hormonal (TRH) devem ter cessado totalmente a menstruação por >= 1 ano e ter mais de 45 anos de idade, OU, em casos questionáveis, ter um valor de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 mIU/mL e um valor de estradiol < 40 pg/mL (< 140 pmol/L)
    • Indivíduos em uso de TRH devem ter cessado totalmente a menstruação por >= 1 ano e ter mais de 45 anos de idade OU ter evidências documentadas de menopausa com base nas concentrações de FSH e estradiol antes do início da TRH

• Potencial para engravidar, incluindo qualquer mulher que teve um teste de gravidez sérico negativo dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, de preferência o mais próximo possível da primeira dose, e concorda em usar contracepção adequada; métodos contraceptivos aceitáveis ​​incluem:

  • Abstinência total de relações sexuais por 14 dias antes da exposição ao produto experimental, durante o período de dosagem e por pelo menos 21 dias após a última dose do produto experimental
  • Anticoncepcional oral, combinado ou progestágeno isolado
  • Progestágeno injetável
  • Implantes de levonorgestrel
  • anel vaginal estrogênico
  • Adesivos anticoncepcionais percutâneos
  • Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) com uma taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano
  • Esterilização do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da entrada da mulher no estudo, e este homem é o único parceiro para essa pessoa
  • Método de barreira dupla: preservativo e capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com agente espermicida vaginal (espuma/gel/filme/creme/supositório)
• Não lactante; mulheres que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira dose do medicamento do estudo e devem abster-se de amamentar durante o período de tratamento e por 14 dias após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Malignidade prévia; Nota: Indivíduos que tiveram outra malignidade e estão livres de doença por 3 anos, ou indivíduos com história de carcinoma cutâneo não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis
• História ou evidência clínica de metástases do sistema nervoso central (SNC) ou carcinomatose leptomeníngea, exceto para indivíduos que tenham metástases do SNC previamente tratadas, sejam assintomáticos e não tenham necessidade de esteróides ou medicação anticonvulsivante por 6 meses antes da primeira dose de medicamento em estudo; a triagem com estudos de imagem do SNC (tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética) é necessária apenas se clinicamente indicada ou se o indivíduo tiver um histórico de metástases do SNC

• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem aumentar o risco de sangramento gastrointestinal, incluindo, entre outros:

  • Úlcera péptica ativa
  • Lesão(ões) metastática(s) intraluminal(is) conhecida(s) com risco de sangramento
  • Doença inflamatória intestinal (por ex. colite ulcerativa, doença de Crohn) ou outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração
  • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal 28 dias antes do início do tratamento do estudo

Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a absorção do produto experimental, incluindo, entre outras:

• Síndrome de má absorção

• Grande ressecção do estômago ou intestino delgado

  • Presença de infecção descontrolada
  • Intervalo QT corrigido (QTc) > 480 mseg usando a fórmula de Bazett
  • Histórico de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:
• Angioplastia ou stent cardíaco
• Infarto do miocárdio
• angina instável
• Cirurgia de revascularização miocárdica

• Doença vascular periférica sintomática

  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA)
  • Hipertensão mal controlada (definida como pressão arterial sistólica (PAS) >= 140 mmHg ou pressão arterial diastólica [PAD] >= 90 mmHg); Observação: É permitido iniciar ou ajustar o(s) medicamento(s) anti-hipertensivo(s) antes da entrada no estudo; a pressão arterial (PA) deve ser reavaliada em duas ocasiões com intervalo mínimo de 1 hora; em cada uma dessas ocasiões, os valores médios (de 3 leituras) de PAS/PAD de cada avaliação de PA devem ser < 140/90 mmHg para que um sujeito seja elegível para o estudo
  • Histórico de acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses; Nota: Indivíduos com TVP recente que foram tratados com agentes terapêuticos anticoagulantes por pelo menos 6 semanas são elegíveis
  • Grande cirurgia prévia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e/ou presença de qualquer ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza (procedimentos como colocação de cateter não são considerados graves)
  • Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica
  • Lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrando grandes vasos pulmonares
  • Hemoptise em excesso de 2,5 mL (ou meia colher de chá) dentro de 8 semanas da primeira dose do medicamento do estudo
  • Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que possa interferir na segurança do sujeito, no fornecimento de consentimento informado ou na conformidade com os procedimentos do estudo
  • Incapaz ou indisposto a interromper o uso de medicamentos proibidos por pelo menos 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo
  • Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias:
• Radioterapia, cirurgia ou embolização tumoral até 14 dias antes da primeira dose de pazopanibe OU
• Quimioterapia anticancerígena, imunoterapia, terapia biológica, terapia experimental ou terapia hormonal dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose de pazopanibe

• Qualquer medicamento experimental não oncológico dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo

  • Qualquer toxicidade contínua de terapia anticancerígena anterior que seja > grau 1 e/ou que esteja progredindo em gravidade, exceto alopecia