Dynaaminen kontrastitehostettu magneettikuvaus patsopanibihydrokloridin vaikutusten mittaamisessa potilailla, joilla on metastaattinen munuaissyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja heidän on oltava halukkaita noudattamaan hoitoa ja seurantaa; toimenpiteitä, jotka suoritetaan osana potilaan rutiininomaista kliinistä hoitoa (esim. verenkuva, kuvantamistutkimus) ja jotka on hankittu ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, voidaan käyttää seulonta- tai lähtötilanteessa edellyttäen, että nämä toimenpiteet suoritetaan protokollan mukaisesti
• Histologisesti vahvistettu selkeän solun munuaissyövän diagnoosi
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 2 tai vähemmän
• Mitattavissa oleva sairaus vähintään 2 cm lyhyimmästä ulottuvuudesta vatsassa tai lantiossa
• Ei kliinistä vasta-aihetta varjoaineella tehostetulle MRI:lle
• Ei aikaisempaa patsopanibihoitoa
• Arkistoitu kasvainkudos on toimitettava kaikille koehenkilöille
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (5,6 mmol/l); koehenkilöille ei ehkä ole tehty verensiirtoa 7 päivän kuluessa seulontaarvioinnista
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 X ULN; samanaikainen bilirubiinin ja ASAT/ALT:n nousu yli 1,0 x ULN ei ole sallittua
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) (munuaissairauden modifikaatio [MDRD] -yhtälö) > 30 ml/min
• Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPC) < 1; jos UPC >= 1, niin 24 tunnin virtsan proteiini on arvioitava; koehenkilöillä on oltava 24 tunnin virtsan proteiiniarvo < 1 g ollakseen kelvollisia
• Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän on:

• Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi), mukaan lukien kaikki naiset, joilla on ollut:

  • Kohdunpoisto
  • Kahdenvälinen munasarjojen poisto (ovariektomia)
  • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaation

  • On postmenopausaalinen

    • Koehenkilöillä, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa (HRT), kuukautisten on täytynyt olla kokonaan keskeytetty yli 1 vuoden ajan ja olla yli 45-vuotiaita, TAI kyseenalaisissa tapauksissa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvo on > 40 mIU/ml ja estradioliarvo < 40 pg/ml (< 140 pmol/l)
    • Hormonikorvaushoitoa käyttävillä koehenkilöillä on oltava kuukautisten täydellinen loppuminen yli 1 vuoden ajan ja heidän on oltava yli 45-vuotiaita TAI heillä on ollut dokumentoitua näyttöä vaihdevuosista FSH- ja estradiolipitoisuuksien perusteella ennen hormonikorvaushoidon aloittamista.

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat saaneet negatiivisen seerumin raskaustestin 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta, ja jotka suostuvat käyttämään asianmukaista ehkäisyä; hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:

  • Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä 14 päivän ajan ennen tutkimusvalmisteelle altistumista, koko annostelujakson ajan ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen
  • Suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään
  • Injektoitava progestiini
  • Levonorgestreelin implantit
  • Estrogeeninen emätinrengas
  • Perkutaaniset ehkäisylaastarit
  • Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa
  • Mieskumppanin sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentoinnilla) ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani
  • Kaksoissulkumenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on emättimen siittiöitä tuhoava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko)
• Ei imetä; imettävien naisten tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja pidättäytyä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi pahanlaatuisuus; Huomautus: Tutkittavat, joilla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudista 3 vuotta, tai henkilöt, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa
• Aiemmat tai kliiniset todisteet keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista, paitsi henkilöillä, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat oireettomia eivätkä ole tarvinneet steroideja tai kouristuslääkkeitä 6 kuukauteen ennen ensimmäistä annosta tutkia huumeita; seulonta keskushermoston kuvantamistutkimuksilla (tietokonetomografia [CT] tai MRI) vaaditaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista tai jos potilaalla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä

• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Aktiivinen peptinen haavasairaus
  • Tunnettu intraluminaalinen metastaattinen vaurio/t, joihin liittyy verenvuotoriski
  • Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski
  • Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista

Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

• Imeytymishäiriö

• Mahtava mahalaukun tai ohutsuolen resektio

  • Hallitsemattoman infektion esiintyminen
  • Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms Bazettin kaavalla
  • Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:
• Sydämen angioplastia tai stentointi
• Sydäninfarkti
• Epästabiili angina
• Sepelvaltimon ohitusleikkaus

• Oireinen perifeerinen verisuonisairaus

  • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla
  • Huonosti hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) >= 140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi [DBP] >= 90 mmHg); Huomautus: Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa; verenpaine (BP) on mitattava uudelleen kahdesti, joiden välillä on vähintään 1 tunti; kussakin näistä tilaisuuksista keskimääräisten (kolmen lukeman) SBP/DBP-arvojen on oltava < 140/90 mmHg, jotta koehenkilö olisi kelvollinen tutkimukseen
  • Aiempi verisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotukos (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana; Huomautus: Potilaat, joilla on äskettäin DVT ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikkoa, ovat kelvollisia.
  • Aiempi suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai ei-paraantuvien haavan, murtuman tai haavan esiintyminen (toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen, joita ei pidetä suurena)
  • Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista
  • Tunnetut endobronkiaaliset leesiot ja/tai leesiot, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkosuoniin
  • Hemoptysis yli 2,5 ml (tai puoli teelusikallista) 8 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
  • Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
  • Ei pysty tai halua lopettaa kiellettyjen lääkkeiden käyttöä vähintään 14 päivän tai lääkkeen viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja tutkimuksen ajan
  • Hoito jollakin seuraavista hoidoista:
• Sädehoito, leikkaus tai kasvaimen embolisaatio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta TAI
• Syövän vastainen kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito, tutkimushoito tai hormonihoito 14 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta

• Mikä tahansa ei-onkologinen tutkimuslääke 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan kumpi on pidempi ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista

  • Mikä tahansa aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta aiheutuva myrkyllisyys, joka on > asteen 1 ja/tai etenee vaikeusasteeltaan, paitsi hiustenlähtö