Dinamikus kontraszttal javított mágneses rezonancia képalkotás a pazopanib-hidroklorid hatásának mérésére áttétes veserákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak írásos, tájékozott beleegyezést kell adniuk a vizsgálatspecifikus eljárások vagy értékelések elvégzése előtt, és hajlandónak kell lenniük a kezelésre és a nyomon követésre; az alany rutin klinikai kezelésének részeként végzett eljárások (például vérkép, képalkotó vizsgálat) és a beleegyezés aláírása előtt megszerzett eljárások felhasználhatók szűrésre vagy kiindulási célokra, feltéve, hogy ezeket az eljárásokat a protokollban meghatározottak szerint hajtják végre.
• A tiszta sejtes veserák szövettanilag megerősített diagnózisa
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 2 vagy kevesebb
• Mérhető betegség, legalább 2 cm a legrövidebb dimenzióban a hasban vagy a medencében
• Nincs klinikai ellenjavallat a kontrasztanyagos MRI-nek
• Nincs korábbi pazopanib-terápia
• Az archivált daganatszövetet minden alany esetében biztosítani kell
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 9 g/dl (5,6 mmol/l); lehet, hogy az alanyok nem kaptak transzfúziót a szűrés értékelését követő 7 napon belül
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
• Összes bilirubin = a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN)
• alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 2,5 X ULN; a bilirubin és az AST/ALT egyidejű emelkedése 1,0 x ULN fölé nem megengedett
• Becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) (a vesebetegség módosítása [MDRD] egyenlet) > 30 ml/perc
• A vizelet fehérje-kreatinin aránya (UPC) < 1; ha UPC >= 1, akkor 24 órás vizeletfehérjét kell értékelni; az alanyok 24 órás vizeletfehérje értékének < 1 g-nak kell lennie ahhoz, hogy jogosultak legyenek
• Egy nő jogosult arra, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, ha:

• Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve minden olyan nőt, akinél:

  • Egy méheltávolítás
  • Kétoldali petefészek-eltávolítás (ovariectomia)
  • Kétoldali petevezeték lekötés

  • Menopauza után van

    • A hormonpótló terápiát (HRT) nem alkalmazó alanyok menstruációjának teljes leállását több mint 1 éven át tapasztalták, és életkoruk meghaladja a 45 évet, VAGY megkérdőjelezhető esetekben a tüszőstimuláló hormon (FSH) értéke > 40 mIU/ml és az ösztradiol értéke < 40 pg/ml (< 140 pmol/L)
    • A hormonpótló kezelésben részesülő alanyoknál a menstruáció teljes megszűnését 1 évnél hosszabb ideig kell tapasztalnia, és 45 évesnél idősebbeknek kell lenniük, VAGY a hormonpótló kezelés megkezdése előtt az FSH és az ösztradiol koncentrációja alapján dokumentált menopauza volt.

• Fogamzóképes korú nők, beleértve azokat a nőket is, akiknél a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül negatív szérum terhességi teszt volt, lehetőleg a lehető legközelebb az első adaghoz, és beleegyezik a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába; Az elfogadható fogamzásgátló módszerek a következők:

  • Teljes tartózkodás a nemi aktustól 14 napig a vizsgálati készítménnyel való érintkezés előtt, az adagolási időszak alatt, és legalább 21 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után
  • Orális fogamzásgátló, kombinált vagy progesztogén önmagában
  • Injekciós progesztogén
  • Levonorgestrel implantátumok
  • Ösztrogén hüvelygyűrű
  • Perkután fogamzásgátló tapaszok
  • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS), amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%
  • A férfi partner sterilizálása (vazektómia azoospermia dokumentálásával) a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partner az alany számára
  • Dupla barrier módszer: óvszer és okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) hüvelyi spermicid szerrel (hab/gél/film/krém/kúp)
• Nem laktáló; szoptató női alanyoknak abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és tartózkodniuk kell a szoptatástól a kezelési időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig

Kizárási kritériumok:

• Korábbi rosszindulatú daganatok; Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknek más rosszindulatú daganata volt, és 3 éve betegségtől mentesek, vagy olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében teljesen reszekált, nem melanomás bőrkarcinóma szerepel, vagy sikeresen kezelték in situ karcinómát
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai, kivéve azokat az egyéneket, akik korábban központi idegrendszeri áttétet kezeltek, tünetmentesek, és nem volt szükségük szteroidra vagy görcsoldó gyógyszerre az első adag beadása előtt 6 hónapig. tanulmány gyógyszer; központi idegrendszeri képalkotó vizsgálatokkal (számítógépes tomográfia [CT] vagy MRI) végzett szűrés csak akkor szükséges, ha klinikailag indokolt, vagy ha az alanynak a kórelőzményében központi idegrendszeri áttétek szerepelnek

• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Aktív peptikus fekélybetegség
  • Ismert intraluminális metasztatikus elváltozás(ok), vérzés kockázatával
  • Gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek fokozott perforáció kockázattal járnak
  • Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog a kórtörténetében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül

Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan:

• Malabszorpciós szindróma

• A gyomor vagy a vékonybél nagy reszekciója

  • Ellenőrizetlen fertőzés jelenléte
  • Korrigált QT intervallum (QTc) > 480 ms Bazett képletével
  • Az elmúlt 6 hónapban az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több anamnézisében:
• Szív angioplasztika vagy stentelés
• Miokardiális infarktus
• Instabil angina
• Koszorúér bypass műtét

• Tünetekkel járó perifériás érbetegség

  • III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint
  • Rosszul szabályozott magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás (SBP) >= 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás [DBP] >= 90 Hgmm); Megjegyzés: A vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt; a vérnyomást (BP) két alkalommal, legalább 1 óra elteltével újra meg kell mérni; ezen alkalmak mindegyikén az egyes vérnyomásmérések átlagos (3 mérésből) SBP/DBP értékének < 140/90 Hgmm-nek kell lennie ahhoz, hogy az alany jogosult legyen a vizsgálatra.
  • A kórelőzményben szereplő cerebrovaszkuláris baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot (TIA), tüdőembóliát vagy kezeletlen mélyvénás trombózist (DVT) az elmúlt 6 hónapban; Megjegyzés: A közelmúltban MVT-ben szenvedő alanyok, akiket legalább 6 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, jogosultak
  • Korábbi nagy műtét vagy trauma a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül és/vagy nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte (olyan eljárások, mint a katéter behelyezése, nem tekinthető jelentősnek)
  • Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka
  • Ismert endobronchiális elváltozások és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő elváltozások
  • 2,5 ml-t (vagy fél teáskanál) meghaladó vérzés a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 8 héten belül
  • Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárások betartását
  • Nem tudja vagy nem akarja abbahagyni a tiltott gyógyszerek alkalmazását legalább 14 napig vagy a gyógyszer öt felezési idejéig (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat időtartama alatt
  • Kezelés az alábbi terápiák bármelyikével:
• Sugárterápia, műtét vagy tumor embolizáció a pazopanib első adagját megelőző 14 napon belül VAGY
• Rákellenes kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia, vizsgálati terápia vagy hormonterápia a pazopanib első adagját megelőző 14 napon vagy a gyógyszer öt felezési idejében (amelyik hosszabb)

• Bármely nem onkológiai vizsgálati gyógyszer 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb a vizsgálati kezelés első adagja előtt

  • Bármilyen folyamatban lévő, korábbi rákellenes kezelésből származó toxicitás, amely > 1. fokozatú és/vagy súlyosságban előrehaladott, kivéve az alopecia