Imaging a risonanza magnetica con contrasto dinamico nella misurazione degli effetti di pazopanib cloridrato in pazienti con carcinoma renale metastatico

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di procedure o valutazioni specifiche dello studio e devono essere disposti a rispettare il trattamento e il follow-up; le procedure condotte come parte della gestione clinica di routine del soggetto (ad esempio, emocromo, studio di imaging) e ottenute prima della firma del consenso informato possono essere utilizzate per scopi di screening o di base, a condizione che queste procedure siano condotte come specificato nel protocollo
• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma renale a cellule chiare
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari o inferiore a 2
• Malattia misurabile di almeno 2 cm nella dimensione più corta dell'addome o del bacino
• Nessuna controindicazione clinica alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto
• Nessuna precedente terapia con pazopanib
• Il tessuto tumorale archiviato deve essere fornito a tutti i soggetti
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Emoglobina >= 9 g/dL (5,6 mmol/L); i soggetti potrebbero non aver ricevuto una trasfusione entro 7 giorni dalla valutazione dello screening
• Piastrine >= 100 X 10^9/L
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 X ULN; non sono consentiti aumenti concomitanti di bilirubina e AST/ALT superiori a 1,0 x ULN
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) (modifica dell'equazione della malattia renale [MDRD]) > 30 ml/min
• Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UPC) < 1; se UPC >= 1, deve essere valutata una proteina urinaria delle 24 ore; i soggetti devono avere un valore proteico delle urine delle 24 ore < 1 g per essere idonei
• Una donna è idonea a entrare e partecipare a questo studio se è di:

• Potenziale non fertile (cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta), comprese le donne che hanno avuto:

  • Un'isterectomia
  • Una ovariectomia bilaterale (ovariectomia)
  • Una legatura tubarica bilaterale

  • È post-menopausa

    • I soggetti che non utilizzano la terapia ormonale sostitutiva (HRT) devono aver sperimentato la cessazione totale delle mestruazioni per >= 1 anno ed avere più di 45 anni di età, OPPURE, in casi dubbi, avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL e un valore di estradiolo < 40 pg/mL (< 140 pmol/L)
    • I soggetti che utilizzano la terapia ormonale sostitutiva devono aver sperimentato la cessazione totale delle mestruazioni per >= 1 anno ed avere più di 45 anni di età OPPURE hanno avuto prove documentate di menopausa basate sulle concentrazioni di FSH ed estradiolo prima dell'inizio della terapia ormonale sostitutiva

• Potenziale fertile, inclusa qualsiasi donna che abbia avuto un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, preferibilmente il più vicino possibile alla prima dose, e accetti di utilizzare un'adeguata contraccezione; metodi contraccettivi accettabili includono:

  • Completa astinenza dai rapporti sessuali per 14 giorni prima dell'esposizione al prodotto sperimentale, durante il periodo di somministrazione e per almeno 21 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale
  • Contraccettivo orale, combinato o solo progestinico
  • Progestinico iniettabile
  • Impianti di levonorgestrel
  • Anello vaginale estrogenico
  • Cerotti contraccettivi percutanei
  • Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno
  • Sterilizzazione del partner maschile (vasectomia con documentazione di azoospermia) prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto
  • Metodo a doppia barriera: preservativo e un cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con un agente spermicida vaginale (schiuma/gel/pellicola/crema/supposta)
• Non in allattamento; i soggetti di sesso femminile che allattano devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del farmaco in studio e devono astenersi dall'allattamento per tutto il periodo di trattamento e per 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• precedente malignità; Nota: sono ammissibili i soggetti che hanno avuto un altro tumore maligno e sono liberi da malattia da 3 anni o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanomatoso completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo
• Anamnesi o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o carcinomatosi leptomeningea, ad eccezione degli individui che hanno metastasi del SNC trattate in precedenza, sono asintomatici e non hanno avuto necessità di steroidi o farmaci antiepilettici per 6 mesi prima della prima dose di farmaco oggetto di studio; lo screening con studi di imaging del SNC (tomografia computerizzata [TC] o RM) è richiesto solo se clinicamente indicato o se il soggetto ha una storia di metastasi del SNC

• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale inclusi, ma non limitati a:

  • Ulcera peptica attiva
  • Lesioni metastatiche intraluminali note con rischio di sanguinamento
  • Malattie infiammatorie intestinali (ad es. colite ulcerosa, morbo di Crohn) o altre condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione
  • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio

Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assorbimento del prodotto sperimentale, inclusi, ma non limitati a:

• Sindrome da malassorbimento

• Resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue

  • Presenza di infezione incontrollata
  • Intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec utilizzando la formula di Bazett
  • Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:
• Angioplastica cardiaca o stent
• Infarto miocardico
• Angina instabile
• Chirurgia dell'innesto di bypass coronarico

• Malattia vascolare periferica sintomatica

  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definita dalla New York Heart Association (NYHA)
  • Ipertensione scarsamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) >= 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica [DBP] >= 90 mmHg); Nota: l'inizio o l'aggiustamento del/i farmaco/i antipertensivo/i è consentito prima dell'ingresso nello studio; la pressione arteriosa (BP) deve essere rivalutata in due occasioni separate da un minimo di 1 ora; in ciascuna di queste occasioni, la media (di 3 letture) dei valori SBP/DBP da ogni valutazione BP deve essere < 140/90 mmHg affinché un soggetto sia idoneo per lo studio
  • Storia di accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi; Nota: sono idonei i soggetti con TVP recente che sono stati trattati con agenti terapeutici anticoagulanti per almeno 6 settimane
  • Precedente intervento chirurgico importante o trauma entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti (procedure come il posizionamento del catetere non considerate importanti)
  • Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica
  • Lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i principali vasi polmonari
  • Emottisi superiore a 2,5 ml (o mezzo cucchiaino) entro 8 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio
  • Incapace o non disposto a interrompere l'uso di farmaci proibiti per almeno 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio e per la durata dello studio
  • Trattamento con una delle seguenti terapie:
• Radioterapia, intervento chirurgico o embolizzazione del tumore nei 14 giorni precedenti la prima dose di pazopanib OPPURE
• Chemioterapia antitumorale, immunoterapia, terapia biologica, terapia sperimentale o terapia ormonale entro 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose di pazopanib

• Qualsiasi farmaco sperimentale non oncologico entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio

  • Qualsiasi tossicità in corso da una precedente terapia antitumorale che è > grado 1 e/o che sta progredendo in gravità, eccetto l'alopecia