再発性または転移性頭頸部扁平上皮癌における BYL719 とセツキシマブの第 Ib/II 相試験
2020年12月6日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
再発または転移性頭頸部扁平上皮癌患者におけるセツキシマブと併用した BYL719 の第 Ib 相用量漸増/無作為化第 II 相多施設共同非盲検試験
これは、プラチナベースの化学療法に抵抗性、不適格、または不耐性であると考えられる再発または転移性頭頸部扁平上皮がん（RM HNSCC）患者を対象とした、多施設共同、非盲検、第 Ib 相用量漸増 / 第 II 相試験でした。 フェーズ Ib には 3 つのアームが含まれていました。 セツキシマブと組み合わせた BYL719 の MTD および/または RP2D を決定するために、3 つの異なる投与方法と 2 つの異なる BYL719 製剤が研究されました。
アーム A - 錠剤を飲み込むことができる患者に、フィルムコーティングされた全錠を経口投与しました。アーム B - 粉砕されたフィルムコーティング錠から調製された飲用可能な懸濁液が、嚥下機能障害のある患者に経口投与されました。 アーム C を使用して、アーム A (フィルムコーティング錠) と比較した薬物動態 (PK)、および BYL719 の分散錠製剤の分散錠の安全性を調査しました。
第 II 相は BYL719 の臨床効果を調査し、セツキシマブに耐性または不耐であり、セツキシマブに未治療の患者を対象に、BYL719 とセツキシマブの併用をセツキシマブ単独と比較して調査する非盲検無作為化第 II 相パートで構成されていました (スキーム 1: アーム 1 およびアーム 2 ）、および無作為化されていないフェーズ II パート スキーム 2：アーム 3。さらに、アーム 2（セツキシマブ）で疾患の進行を経験した患者は、併用レジメン（クロスオーバー、アーム 2B）に切り替えることが許可されました。 セツキシマブと組み合わせた BYL719 の安全性は、アーム 1、2B、および 3 でもさらに特徴付けられました。
患者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはインフォームド コンセントの撤回のいずれか早い方まで治療を受けました (第 II 相アーム 2 を除き、併用療法 (アーム 2B) にクロスオーバーする機会がありました)。 フォローアップ期間中、すべての患者は、試験治療の最終投与後 30 日以内に安全性のフォローアップ評価を完了する必要がありました。 研究治療の中止時に疾患の進行がなかった患者は、疾患の進行、その後の抗がん治療の開始、または死亡のいずれか早い方まで、放射線学的に疾患の状態を追跡しました。 さらに、フェーズ II に登録されたすべての患者の生存を追跡しました。
調査の概要
状態
終了しました
研究の種類
介入
入学 (実際)
179
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- Novartis Investigative Site
-
San Francisco、California、アメリカ、94101
- Novartis Investigative Site
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Novartis Investigative Site
-
Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Novartis Investigative Site
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Novartis Investigative Site
-
New York、New York、アメリカ、10017
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Novartis Investigative Site
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Maastricht、オランダ、5800
- Novartis Investigative Site
-
Nijmegen、オランダ、6500 HB
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Victoria
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Murdoch、Western Australia、オーストラリア、6150
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore、シンガポール、169610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lyon Cedex、フランス、69373
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 9、フランス、31059
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei、台湾、10048
- Novartis Investigative Site
-
-
Taiwan ROC
-
Tainan、Taiwan ROC、台湾、70421
- Novartis Investigative Site
-
-
Taoyuan/ Taiwan ROC
-
Kuei-Shan Chiang、Taoyuan/ Taiwan ROC、台湾、33305
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul、大韓民国、03722
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul、Korea、大韓民国、06351
- Novartis Investigative Site
-
Seoul、Korea、大韓民国、03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Shatin, New Territories、香港
- Novartis Investigative Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 組織学的/細胞学的に確認されたHNSCCの患者
- -患者はプラチナベースの化学療法に抵抗性である必要があります。または、病歴ごとにプラチナベースの治療に不適格（併存疾患のため）または不耐性である必要があります
- 第 Ib 相では、再発性または転移性疾患に対する前治療の数に制限はありません
- 第II相では、患者は再発性または転移性疾患に対して最大1回の前治療を受けている可能性があります
- 第 Ib 相では、以前のセツキシマブまたは他の EGFR 標的抗体療法は、以前の治療設定に関係なく許可されます。
- フェーズ II、アーム 1 および 2 では、以前のセツキシマブまたは他の EGFR 標的抗体療法は、寛解導入設定で投与される場合、または治癒設定で放射線と同時に投与された場合にのみ許可され、セツキシマブの最後の投与は少なくとも 12 か月前に投与されます。研究治療を開始します。 アーム 3 の場合、以前のセツキシマブは、治癒、再発または転移性疾患の設定で投与され、その設定で投与されたセツキシマブの最終投与から 9 か月以内に疾患の進行が記録されている必要があります。 このレジメン（プラチナとセツキシマブの両方を含む）は、投与された最新の抗腫瘍治療レジメンでなければなりません。
- BYL719 錠剤全体を飲み込むことができず、治験薬の投与に栄養チューブを使用していない嚥下機能障害の患者は、フェーズ Ib のアーム B に参加できます。アーム B の結果は、この方法の使用を確認します。 治験薬の投与に G チューブ（G/PEG チューブ）を必要とする嚥下機能障害の患者は、第 II 相で BYL719 の飲用懸濁液の投与が許可されている場合、Arm C が G チューブを介した分散錠の投与が許可されていることを確認した場合、第 II 相に参加することができます。 .
- 代表的な腫瘍標本の入手可能性。 フェーズ II のアーム 3 に登録された患者は、Novartis と治験責任医師の間で事前に合意されていない限り、生検に適した疾患部位を持っている必要があります。
- -フェーズIbの患者のRECIST 1.1基準に従って、少なくとも1つの測定可能または測定不可能な病変; -第II相患者のRECIST v1.1で決定された測定可能な疾患
- 世界保健機関 (WHO) パフォーマンスステータス (PS) ≤ 2
- 適切な臓器機能
- 陰性の血清妊娠検査。
除外基準:
- -PI3K阻害剤による前治療
- -セツキシマブに対する以前の重篤な注入反応のある患者
- -制御されていないCNS腫瘍転移病変を有する患者
- 臨床的に重大な心疾患または心機能障害
- 糖尿病患者
- 消化管機能障害または消化管疾患
- -研究開始前の2年以内の別の悪性腫瘍の病歴 治療
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：Phase Ib: A-BYL719 FC 全タブ+cetux
嚥下障害のない経口フィルムコーティング錠。
|
経口α特異的PI3K阻害剤
他の名前：
EGFRに対する組み換えキメラモノクローナル抗体
他の名前：
|
|
実験的：フェーズ II: 2-セツキシマブ
セツキシマブ未使用患者におけるセツキシマブ（第II相）
|
EGFRに対する組み換えキメラモノクローナル抗体
他の名前：
|
|
実験的：フェーズ Ib: B-BYL719 FC ドリンク sus+cetux
嚥下機能障害を伴う経口懸濁液としての粉砕されたフィルムコーティング (FC) 錠剤。
|
EGFRに対する組み換えキメラモノクローナル抗体
他の名前：
経口α特異的PI3K阻害剤
他の名前：
|
|
実験的：フェーズ II: 3-BYL719 + セツキシマブ
セツキシマブに耐性のある患者における BYL719 + セツキシマブ。
BYL719 は、第 Ib 相の結果に応じて、FC 全体/破砕のみ、または G-tube を介した DT として投与できます。
|
経口α特異的PI3K阻害剤
他の名前：
EGFRに対する組み換えキメラモノクローナル抗体
他の名前：
経口α特異的PI3K阻害剤
他の名前：
|
|
実験的：フェーズ II: 1-BYL719 + セツキシマブ
セツキシマブ未使用の患者における BYL719 + セツキシマブ。
BYL719 は、第 Ib 相の結果に応じて、FC 全体/破砕のみ、または G-tube を介した DT として投与できます。
|
経口α特異的PI3K阻害剤
他の名前：
EGFRに対する組み換えキメラモノクローナル抗体
他の名前：
経口α特異的PI3K阻害剤
他の名前：
|
|
実験的：フェーズ Ib: C-BYL719 DT+cetux
胃瘻チューブ（Gチューブ）から投与される嚥下機能障害のある分散錠
|
EGFRに対する組み換えキメラモノクローナル抗体
他の名前：
経口α特異的PI3K阻害剤の新製剤
他の名前：
|
|
実験的：フェーズ II: クロスオーバー
患者はセツキシマブと組み合わせてRP2DでBYL719を受け取りました。
|
経口α特異的PI3K阻害剤
他の名前：
EGFRに対する組み換えキメラモノクローナル抗体
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ Ib アーム A: 用量制限毒性 (DLT) 率がサイクル 1 (サイクル 1 = 28 日) で推奨されるフェーズ 2 用量である確率
時間枠：病気の進行または耐え難い毒性が現れるまで (約 6 か月)
|
アーム A の再発または転移性頭頸部扁平上皮がん (RM HNSCC) 患者におけるセツキシマブと併用した BYL719 の最大耐用量 (MTD) および/または推奨される第 II 相用量 (RP2D) (患者に BYL719 を全錠として投与)錠剤を飲み込むことができます）。
用量の推奨は、平均、中央値、標準偏差、95% 信頼区間、および各用量の組み合わせの真の DLT 率が次のカテゴリのいずれかにある確率を含む事後要約に基づいていました。 -投薬; (16%、35%) 標的毒性。 (35%, 100%) 過度の毒性。
事後確率 (HR > 1) < 10%、および事後中央値 HR < 0.7 の場合、併用療法はセツキシマブ単独よりも優れていると見なされました。
|
病気の進行または耐え難い毒性が現れるまで (約 6 か月)
|
|
フェーズ Ib アーム B: 用量制限毒性 (DLT) の分布がサイクル 1 の推奨されるフェーズ 2 用量にある確率 (サイクル 1 = 28 日)
時間枠：病気の進行または耐え難い毒性が現れるまで (約 6 か月)
|
再発性または転移性頭頸部扁平上皮がん (RM HNSCC) 患者 B におけるセツキシマブと組み合わせた BYL719 の最大耐用量 (MTD) および/または推奨される第 II 相用量 (RP2D) (経口薬として粉砕されたフィルムコーティング錠)嚥下障害による停止）。
用量の推奨は、平均、中央値、標準偏差、95% 信頼区間、および各用量の組み合わせの真の DLT 率が次のカテゴリのいずれかにある確率を含む事後要約に基づいていました。 -投薬; (16%、35%) 標的毒性。 (35%, 100%) 過度の毒性。
事後確率 (HR > 1) < 10%、および事後中央値 HR < 0.7 の場合、併用療法はセツキシマブ単独よりも優れていると見なされました。
|
病気の進行または耐え難い毒性が現れるまで (約 6 か月)
|
|
フェーズ Ib: サイクル 1 (28 日) における用量制限毒性 (DLT) の発生率
時間枠：病気の進行または耐え難い毒性が現れるまで (約 6 か月)
|
再発性または転移性頭頸部扁平上皮がん (RM HNSCC) 患者 A におけるセツキシマブと併用した BYL719 の最大耐用量 (MTD) および/または推奨第 II 相用量 (RP2D) の推定 (BYL719 を錠剤全体として投与)錠剤を飲み込める患者に) およびアーム B (嚥下機能障害のある患者に飲むことができる懸濁液として投与される BYL719)。 6ヶ月はおおよその期間です。 |
病気の進行または耐え難い毒性が現れるまで (約 6 か月)
|
|
フェーズ II アーム 1 および 2: Central Radiology Review による RECIST v1.1 による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約6ヶ月
|
セツキシマブ未使用のRM HNSCC患者における単剤としてのセツキシマブ対セツキシマブと組み合わせたBYL719の抗腫瘍活性の評価。 6ヶ月はおおよその期間です。 |
約6ヶ月
|
|
フェーズ II アーム 3: RECIST V1.1 による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約6ヶ月
|
白金ベースの治療およびセツキシマブに耐性のある患者におけるセツキシマブと組み合わせた BYL719 の抗腫瘍活性の評価。
|
約6ヶ月
|
|
第 Ib 相：治療による BYL719 の曲線下面積 (AUC) 0 ～ 24
時間枠：6ヵ月
|
RM HNSCC におけるセツキシマブと組み合わせた G チューブを介した BYL719 分散錠の単回投与暴露とアーム A の暴露の比較 (フィルムコーティングされた表)
|
6ヵ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ II: RECIST v 1.1 による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約6ヶ月
|
第 II 相、スキーム 1 (Arm 2B): セツキシマブ単剤に対する耐性の設定における BYL719 + セツキシマブの抗腫瘍活性をさらに評価する
|
約6ヶ月
|
|
フェーズ Ib: RECIST v1.1 による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約6ヶ月
|
アーム A、B、および C におけるセツキシマブと組み合わせた BYL719 の予備的な抗腫瘍活性の評価。
|
約6ヶ月
|
|
フェーズ II: RECIST v1.1 に従ってランダム化された最良の全体的な応答
時間枠：約6ヶ月
|
スキーム 1 (アーム 1 および 2): セツキシマブ未使用の RM HNSCC 患者における単剤としてのセツキシマブ対セツキシマブと組み合わせた BYL719 の抗腫瘍活性のさらなる評価
|
約6ヶ月
|
|
フェーズ II: RECIST v1.1 に基づく無作為化されていない最良の全体的な反応
時間枠：約6ヶ月
|
スキーム 1 (Arm 3): セツキシマブ未使用の RM HNSCC 患者におけるセツキシマブとセツキシマブの併用による BYL719 の抗腫瘍活性と単剤療法のさらなる評価
|
約6ヶ月
|
|
フェーズ II: RECIST v1.1 に基づくランダム化された全奏効率 (ORR) および疾病管理率 (DCR)
時間枠：約6ヶ月
|
アーム 1 および 2 におけるセツキシマブと組み合わせた BYL719 の予備的な抗腫瘍活性の評価。
|
約6ヶ月
|
|
フェーズ II: RECIST v1.1 による非ランダム化全奏効率 (ORR) および疾病管理率 (DCR)
時間枠：約6ヶ月
|
スキーム 1 (アーム 3): アーム 3 (無作為化されていないアーム) におけるセツキシマブと組み合わせた BYL719 の予備的な抗腫瘍活性の評価
|
約6ヶ月
|
|
フェーズ II: 治療ごとの無作為化全生存期間 (OS)
時間枠：約1年
|
スキーム 1 (アーム 1 および 2): セツキシマブ未使用の RM HNSCC 患者における単剤としてのセツキシマブ対セツキシマブと組み合わせた BYL719 の抗腫瘍活性のさらなる評価
|
約1年
|
|
フェーズ II: 治療ごとの無作為化されていない全生存期間 (OS)
時間枠：約1年
|
スキーム 1 (Arm 3): セツキシマブ未使用の RM HNSCC 患者におけるセツキシマブとセツキシマブの併用による BYL719 の抗腫瘍活性と単剤療法のさらなる評価
|
約1年
|
|
第 Ib 相の場合: RECIST v1.1 による全奏効率 (ORR) および病勢制御率 (DCR)
時間枠：約6ヶ月
|
アーム A、B、および C におけるセツキシマブと組み合わせた BYL719 の予備的な抗腫瘍活性の評価 CR=完全奏効 PR=部分奏効 |
約6ヶ月
|
|
フェーズ II、スキーム 1 (Arm 2B): RECIST v1.1 に基づく全奏効率 (ORR) および疾病管理率 (DCR)
時間枠：約6ヶ月
|
フェーズ II: スキーム 1 (アーム 2B): 単剤セツキシマブに対する耐性の設定における BYL719 + セツキシマブの抗腫瘍活性をさらに評価すること。 完全奏効 (CR);部分奏効 (PR);病態安定 (SD) |
約6ヶ月
|
|
フェーズ II、スキーム 2 (アーム 2B): クロスオーバーの全生存期間 (OS)
時間枠：約1年
|
フェーズ II、スキーム 1 (Arm 2B): セツキシマブ単剤に対する耐性の設定における BYL719 + セツキシマブの抗腫瘍活性をさらに評価すること。
|
約1年
|
|
第 Ib 相：治療による BYL719 の主要な血漿薬物動態パラメーター
時間枠：投与後 1 ～ 24 時間 (1 日目、サイクル 1)
|
サイクル 1、1 日目の単回投与後に得られた非コンパートメント PK パラメータ
|
投与後 1 ～ 24 時間 (1 日目、サイクル 1)
|
|
第 Ib 相：治療による BYL719 の Cmax
時間枠：1日目 サイクル1
|
サイクル 1、1 日目の単回投与後に得られた非コンパートメント Cmax
|
1日目 サイクル1
|
|
第 Ib 相：治療による BYL719 の Tmax
時間枠：1日目 サイクル1
|
サイクル 1、1 日目の単回投与後に得られた非コンパートメント Cmax
|
1日目 サイクル1
|
|
第 Ib 相：連続投与後の BYL719 の血漿薬物動態パラメータ（定常状態）
時間枠：1日目 サイクル1
|
サイクル 1、1 日目の単回投与後に得られた非コンパートメント PK パラメータ
|
1日目 サイクル1
|
|
フェーズ Ib: 連続投与後の BYL719 の Cmax (定常状態)
時間枠：1日目 サイクル1
|
サイクル 1、1 日目の単回投与後に得られた非コンパートメント PK パラメータ
|
1日目 サイクル1
|
|
フェーズ Ib: 連続投与後の BYL719 の Tmax (定常状態)
時間枠：1日目 サイクル1
|
サイクル 1、1 日目の単回投与後に得られた非コンパートメント PK パラメータ
|
1日目 サイクル1
|
|
フェーズ Ib: 治療による顕著なバイタル サインの異常
時間枠：約6ヶ月
|
アーム A、B、および C におけるセツキシマブと組み合わせた BYL719 の安全性と忍容性の特徴付け。
|
約6ヶ月
|
|
フェーズ Ib: 顕著な心電図 (ECG) 異常のある患者の数
時間枠：ベースライン、ポストベースライン
|
アーム A、B、および C におけるセツキシマブと組み合わせた BYL719 の安全性と忍容性の特徴付け。
|
ベースライン、ポストベースライン
|
|
フェーズ II の場合: 治療による注目すべきバイタル サインの異常
時間枠：約6ヶ月
|
アーム 1、2、および 2B におけるセツキシマブと組み合わせた BYL719 の安全性と忍容性の特徴付け。
|
約6ヶ月
|
|
フェーズ II の場合: 顕著な心電図 (ECG) 異常のある患者の数
時間枠：ベースライン、研究期間全体 (約 1 年) 中のベースライン後
|
アーム 1、2、および 2B におけるセツキシマブと組み合わせた BYL719 の安全性と忍容性の特徴付け。
|
ベースライン、研究期間全体 (約 1 年) 中のベースライン後
|
|
フェーズ II: 治験責任医師の治療による評価に基づく無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約6ヶ月
|
セツキシマブ未使用のRM HNSCC患者における単剤としてのセツキシマブ対セツキシマブと組み合わせたBYL719の抗腫瘍活性の評価
|
約6ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年11月12日
一次修了 (実際)
2016年9月16日
研究の完了 (実際)
2016年9月16日
試験登録日
最初に提出
2012年5月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年5月17日
最初の投稿 (見積もり)
2012年5月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月6日
最終確認日
2018年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CBYL719X2104
- 2011-006017-34 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。