Eine Phase-Ib/II-Studie mit BYL719 und Cetuximab bei rezidivierendem oder metastasiertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Patienten mit histologisch/zytologisch bestätigtem HNSCC
• Die Patienten müssen gegen eine platinbasierte Chemotherapie resistent sein oder (aufgrund medizinischer Komorbiditäten) nicht geeignet sein oder eine platinbasierte Therapie gemäß ihrer Krankengeschichte nicht vertragen
• Für Phase Ib gibt es keine Beschränkung hinsichtlich der Anzahl vorheriger Therapien für rezidivierende oder metastasierende Erkrankungen
• In Phase II dürfen die Patienten maximal 1 vorherige Therapielinie für rezidivierende oder metastasierte Erkrankungen erhalten haben
• In Phase Ib ist eine vorherige Therapie mit Cetuximab oder einer anderen EGFR-gerichteten Antikörpertherapie unabhängig von den vorherigen Behandlungseinstellungen zulässig.
• In Phase II, Arme 1 und 2, ist eine vorherige Cetuximab- oder andere EGFR-gerichtete Antikörpertherapie nur zulässig, wenn sie im Induktionssetting oder gleichzeitig mit Bestrahlung im kurativen Setting verabreicht wird, wobei die letzte Cetuximab-Dosis mindestens 12 Monate zuvor verabreicht wurde Beginn der Studienbehandlung. Für Arm 3 muss Cetuximab zuvor in der kurativen, rezidivierenden oder metastasierten Krankheitssituation verabreicht worden sein und die Krankheitsprogression innerhalb von 9 Monaten nach der letzten Dosis von Cetuximab, die in dieser Situation verabreicht wurde, dokumentiert worden sein. Dieses Regime (einschließlich Platin und Cetuximab) muss das zuletzt verabreichte antineoplastische Behandlungsregime sein.
• Patienten mit Schluckstörungen, die nicht in der Lage sind, ganze Tabletten von BYL719 zu schlucken und keine Ernährungssonden für die Verabreichung des Studienmedikaments verwenden, können an Phase Ib, Arm B, teilnehmen. An Phase II können diese Patienten mit Schluckstörungen teilnehmen, wenn sie in der Lage sind, die Suspension zu trinken und Die Ergebnisse von Arm B bestätigen die Verwendung dieser Methode. Patienten mit Schluckstörungen, die eine G-Sonde (G/PEG-Sonde) für die Verabreichung des Studienmedikaments benötigen, können an Phase II teilnehmen, wenn Arm C bestätigt, dass die Verabreichung einer löslichen Tablette über die G-Sonde zulässig ist, wenn die Verabreichung einer trinkbaren Suspension von BYL719 in Phase II erlaubt ist .
• Verfügbarkeit einer repräsentativen Tumorprobe. Patienten, die in Arm 3 der Phase II aufgenommen werden, müssen Krankheitsstellen aufweisen, die für eine Biopsie zugänglich sind, es sei denn, es wurde eine vorherige Vereinbarung zwischen Novartis und dem Prüfarzt getroffen.
• Mindestens eine messbare oder nicht messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien für Patienten in Phase Ib; Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 für Phase-II-Patienten
• Leistungsstatus (PS) der Weltgesundheitsorganisation (WHO) ≤ 2
• Ausreichende Organfunktion
• Schwangerschaftstest im Serum negativ.

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit PI3K-Inhibitoren
• Patienten mit einer früheren schweren Infusionsreaktion auf Cetuximab
• Patienten mit unkontrollierter metastatischer Beteiligung des ZNS-Tumors
• Klinisch signifikante Herzerkrankung oder eingeschränkte Herzfunktion
• Patienten mit Diabetes mellitus
• Beeinträchtigte GI-Funktion oder GI-Erkrankung
• Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen