Uno studio di fase Ib/II su BYL719 e Cetuximab nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Pazienti con HNSCC confermato istologicamente/citologicamente
• I pazienti devono essere resistenti alla chemioterapia a base di platino o non idonei (a causa di comorbidità mediche) o intolleranti alla terapia a base di platino per anamnesi
• Per la fase Ib, non vi è alcuna restrizione sul numero di terapie precedenti per malattia ricorrente o metastatica
• Per la Fase II, i pazienti possono aver ricevuto un massimo di 1 precedente linea di terapia per malattia ricorrente o metastatica
• Per la fase Ib, è consentita una precedente terapia con cetuximab o altra terapia con anticorpi mirati all'EGFR indipendentemente dalle impostazioni del trattamento precedente.
• Per la fase II, bracci 1 e 2, la precedente terapia con cetuximab o altra terapia anticorpale mirata all'EGFR è consentita solo se somministrata nel contesto di induzione o in concomitanza con la radioterapia nel contesto curativo, con l'ultima dose di cetuximab somministrata almeno 12 mesi prima della iniziare il trattamento in studio. Per il braccio 3, il precedente cetuximab deve essere stato somministrato nel contesto della malattia curativa, ricorrente o metastatica e la progressione della malattia deve essere documentata entro 9 mesi dall'ultima dose di cetuximab somministrata in tale contesto. Questo regime (che include sia il platino che il cetuximab) deve essere il più recente regime di trattamento antineoplastico somministrato.
• I pazienti con disfunzione della deglutizione che non sono in grado di deglutire le compresse intere di BYL719 e non utilizzano tubi di alimentazione per la somministrazione del farmaco in studio possono partecipare alla Fase Ib Braccio B. Per la Fase II, questi pazienti con disfunzione della deglutizione possono partecipare se in grado di bere la sospensione e i risultati del braccio B confermano l'uso di questo metodo. I pazienti con disfunzione della deglutizione che richiedono un tubo G (tubo G/PEG) per la somministrazione del farmaco in studio possono partecipare alla Fase II se il braccio C conferma che la somministrazione della compressa dispersibile tramite tubo G è consentita se la somministrazione della sospensione bevibile di BYL719 può essere utilizzata nella Fase II .
• Disponibilità di un campione tumorale rappresentativo. I pazienti arruolati nel Braccio 3 della Fase II devono avere siti di malattia suscettibili di biopsia, salvo previo accordo tra Novartis e lo Sperimentatore.
• Almeno una lesione misurabile o non misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 per i pazienti in Fase Ib; Malattia misurabile come determinato da RECIST v1.1 per i pazienti di Fase II
• Performance Status (PS) dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ≤ 2
• Adeguata funzionalità degli organi
• Test di gravidanza su siero negativo.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con inibitori PI3K
• Pazienti con una precedente grave reazione all'infusione di cetuximab
• Pazienti con coinvolgimento metastatico del tumore del SNC non controllato
• Malattia cardiaca clinicamente significativa o compromissione della funzione cardiaca
• Pazienti con diabete mellito
• Funzione gastrointestinale compromessa o malattia gastrointestinale
• Storia di un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Donne incinte o che allattano (in allattamento).