肺移植後の原発性移植片機能障害を検出および予測するための血管外肺水の測定
原発性移植片機能不全 (PGD) は、肺移植後の初期の罹患率と死亡率の最も一般的な原因であり、血管外肺水分指数 (ELWI) の増加と移植片機能の障害につながる急性肺損傷と毛細血管漏出を特徴としています。 PGD には、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) と共通する多くの特徴があります。 PGD は生命を脅かす可能性があり、長期的な肺機能の障害につながる可能性もあります。 ARDS では、水分制限戦略が肺機能と転帰の改善に関連しています。 血行動態/輸液管理を評価、定量化、およびガイドし、PGD の設定で蓄積する ELWI の範囲を制限する正確な方法が欠けています。 経肺熱希釈法を使用して ELWI と肺透過性指数 (PPI) を推定することは、ARDS 患者で使用されているが、現在まで移植環境では使用されていない、輸液管理への新しいアプローチを表しています。 これらの測定が肺移植患者の管理をより適切に導くことができるかどうかを判断するために、研究者はまず、これらの方法が臨床的肺水腫の発症を早期に予測できるかどうか、PGD の従来のマーカーと相関するかどうか、および結果を予測するのに役立ちます。
目的 1: 研究者は、原発性移植片機能障害 (PGD) の有無にかかわらず、肺移植患者における ELWI と現在の肺水腫の代理との相関関係を評価します。
目的 2: 研究者は、ELWI と PPI の使用を関連付けて、PGD の存在と重症度を判断します。
AIM 3: a) 研究者は、ELWI と PPI の早期測定が PGD の発症を予測できるかどうかを判断します。
b) PGD のさまざまな層にわたって、研究者は、ELWI と PPI が人工呼吸の持続時間に異なる影響を与えるかどうかを判断します。
研究の結果は、次の目的で使用されます。
- より差別的であり、現在のゴールドスタンダードと比較して結果との関連性が高いことが判明した場合、PGD を検出するために ELWI を定期的にモニタリングする根拠を提供します。
- PGDの予防または治療を目的とした管理上の決定または将来の治療介入を導くために、PGDを発症するリスクとしてそれらを早期に特定する手段を提供します。
- 肺移植レシピエントの ICU 転帰に対する ELWI 主導のプロトコルと通常のケアの効果を比較する臨床試験に必要な基礎を提供します。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- 募集
- Toronto General Hospital
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コンタクト：
- John Granton, MD
- 電話番号：4485 4163404800
- メール：john.granton@uhn.ca
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コンタクト：
- Laveena Munshi, MD
- 電話番号：6571 4165864800
- メール：laveena.munshi@uhn.ca
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主任研究者：
- John Granton, MD, FRCPC
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 連続したすべての両側肺移植レシピエント
除外基準:
- -移植後の体外生命維持の即時の必要性（研究者がいくつかのELWI測定値を取得したため、集中治療入院の4時間後にECLSを必要とする人を含めることができます）
- 大腿動脈カテーテル法の禁忌（例，腹部大動脈瘤）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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両側肺移植
任意の適応症のために両側肺移植を受けているすべての患者は、研究への登録が考慮されます。
血管外肺水量の測定値の特徴は、一次移植片機能障害を発症した患者とそうでない患者の手術後に比較されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AIM 1: 盲検化された CXR レビュー担当者によって決定された 24 時間の胸部 X 線 (CXR) での肺水腫の存在
時間枠：肺移植後24時間
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術後 1 日目 (肺移植の 24 時間後) に、研究者は、24 時間で測定された血管外肺水が、血管外肺水測定を知らされていない CXR の審査員によって決定された肺水腫と相関するかどうかを評価します。
調査員は、正規分布の値にはピアソンの相関を使用し、非正規分布の値にはスピアマンの相関を使用します。
>0.8 の相関係数は、強い相関と見なされます。
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肺移植後24時間
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AIM 2: 24 時間での血管外肺水および肺透過性測定値を知らされていないレビュアーによる両側空域疾患の CXR 証拠および Pa02/FiO2 比閾値によって決定された 24 時間での一次移植片機能障害の存在
時間枠：24時間
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肺移植の 24 時間後、研究者は、24 時間での血管外肺水と肺透過性の測定値の組み合わせが、24 時間での原発性移植片機能不全 (PGD) の存在と重症度と相関するかどうかを評価します。 中央血管外肺水および肺透過性測定値が計算されます。 血管外肺水量の中央値より上/下と、肺透過性中央値より上/下との組み合わせは、PGDの存在と相関する。 （例えば。 高 ELWI + 高 PPI、高 ELWI + 低 PPI、低 ELWI + 高 PPI、低 ELWI + 低 PPI)、必要に応じてピアソンおよびスピアマンの相関を使用します。 グレード 0 PGD - 正常な CXR および PaO2/FiO2 >300mmHg グレード 1 PGD - CXR での両側空域疾患および PaO2/FiO2 >300mmHg グレード 2 PGD - CXR での両側空域疾患および PaO2/FiO2 200-300mmHg グレード 3 PGD - CXR で PaO2/FiO2 が 200mmHg 未満の両側空域疾患。 |
24時間
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AIM 3: 初期 (時間 0) の血管外肺水および肺透過性の測定値を知らされていないレビューアによる CXR および Pa02/FiO2 比によって決定される 24 時間での一次移植片機能不全の存在
時間枠：時間 0 の血管外肺水および肺透過性の測定値、および 24 時間での一次移植片機能不全
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調査員は、血管外肺水と肺透過性の組み合わせの術後即時 (時間 0) 測定が、原発性移植片機能不全の後期発症 (24 時間) を予測できるかどうかを比較します。 血管外肺水量の中央値より上/下と、肺透過性中央値より上/下との組み合わせは、PGDの存在と相関する。 （例えば。 高 ELWI + 高 PPI、高 ELWI + 低 PPI、低 ELWI + 高 PPI、低 ELWI + 低 PPI) をロジスティック回帰を使用して計算します。 グレード 0 PGD - 正常な CXR および PaO2/FiO2 >300mmHg グレード 1 PGD - CXR での両側空域疾患および PaO2/FiO2 >300mmHg グレード 2 PGD - CXR での両側空域疾患および PaO2/FiO2 200-300mmHg グレード 3 PGD - CXR で PaO2/FiO2 が 200mmHg 未満の両側空域疾患。 |
時間 0 の血管外肺水および肺透過性の測定値、および 24 時間での一次移植片機能不全
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AIM 1: 48 時間および 72 時間で測定された血管外肺水量測定値を知らされていない CXR レビューアによって評価された、48 時間および 72 時間での胸部 X 線上の肺水腫の存在
時間枠：肺移植後48時間および72時間
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術後 2 日目と 3 日目 (肺移植後 48 時間と 72 時間) に、治験責任医師は、48 時間と 72 時間後に採取した血管外肺水分測定値が CXR によって決定された肺水腫と相関するかどうかを評価します。
調査員は、正規分布の値にはピアソンの相関を使用し、非正規分布の値にはスピアマンの相関を使用します。
>0.8 の相関係数は、強い相関と見なされます。
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肺移植後48時間および72時間
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AIM 2: CXR および PaO2/FiO2 比によって決定される後期原発性移植片機能障害の存在
時間枠：肺移植後48時間および72時間
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術後 2 日目と 3 日目 (肺移植後 48 時間と 72 時間) に、研究者は、48 時間目と 72 時間目に行われた血管外肺水と肺透過性の測定値の組み合わせが、一次移植片機能障害の存在と重症度と相関するかどうかを評価します ( PGD）。 血管外肺水量の中央値より上/下と、肺透過性中央値より上/下との組み合わせは、PGDの存在と相関する。 （例えば。 高 ELWI + 高 PPI、高 ELWI + 低 PPI、低 ELWI + 高 PPI、低 ELWI + 低 PPI)、必要に応じてピアソンおよびスピアマンの相関を使用します。 グレード 0 PGD - 正常な CXR および PaO2/FiO2 >300mmHg グレード 1 PGD - CXR での両側空域疾患および PaO2/FiO2 >300mmHg グレード 2 PGD - CXR での両側空域疾患および PaO2/FiO2 200-300mmHg グレード 3 PGD - CXR で PaO2/FiO2 が 200mmHg 未満の両側空域疾患。 |
肺移植後48時間および72時間
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AIM 3: CXR および PaO2/FiO2 比によって決定された後期原発性移植片機能不全 (48 および 72 時間) の存在は、時間 0 での血管外肺水分および肺透過性測定値を知らされていないレビューアによって評価されました。
時間枠：時間0時間での血管外肺水および肺透過性測定、48時間または72時間での一次移植片機能不全の決定
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研究者は、血管外肺水と肺透過性指数の組み合わせの早期 (時間 0 時間) の測定値が、48 時間または 72 時間での後期原発性移植片機能障害 (PGD) の発生を予測できるかどうかを評価します。 血管外肺水量の中央値より上/下と、肺透過性中央値より上/下との組み合わせは、PGDの存在と相関する。 （例えば。 高 ELWI + 高 PPI、高 ELWI + 低 PPI、低 ELWI + 高 PPI、低 ELWI + 低 PPI)、必要に応じてピアソンおよびスピアマンの相関を使用します。 グレード 0 PGD - 正常な CXR および PaO2/FiO2 >300mmHg グレード 1 PGD - CXR での両側空域疾患および PaO2/FiO2 >300mmHg グレード 2 PGD - CXR での両側空域疾患および PaO2/FiO2 200-300mmHg グレード 3 PGD - CXR で PaO2/FiO2 が 200mmHg 未満の両側空域疾患。 |
時間0時間での血管外肺水および肺透過性測定、48時間または72時間での一次移植片機能不全の決定
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AIM 3: CXR および PaO2/FiO2 比 (24、48、または 72 時間) によって決定される原発性移植片機能不全の存在を、初期の血管外肺水および肺透過性測定 (6 時間および 12 時間) を知らされていないレビューアが評価
時間枠：6 時間および 12 時間での血管外肺水および肺透過性の測定、24、48 または 72 時間で決定された原発性移植片機能障害
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研究者は、血管外肺水と肺透過性指数の組み合わせの初期 (6 時間および 12 時間) の測定値が、24、48、または 72 時間での一次移植片機能障害 (PGD) の発生を予測できるかどうかを評価します。 血管外肺水量の中央値より上/下と、肺透過性中央値より上/下との組み合わせは、PGDの存在と相関する。 （例えば。 高 ELWI + 高 PPI、高 ELWI + 低 PPI、低 ELWI + 高 PPI、低 ELWI + 低 PPI) をロジスティック回帰を使用して計算します。 グレード 0 PGD - 正常な CXR および PaO2/FiO2 >300mmHg グレード 1 PGD - CXR での両側空域疾患および PaO2/FiO2 >300mmHg グレード 2 PGD - CXR での両側空域疾患および PaO2/FiO2 200-300mmHg グレード 3 PGD - CXR で PaO2/FiO2 が 200mmHg 未満の両側空域疾患。 |
6 時間および 12 時間での血管外肺水および肺透過性の測定、24、48 または 72 時間で決定された原発性移植片機能障害
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AIM 3: 人工呼吸器の持続時間
時間枠：24時間での血管外肺水および肺透過性測定、肺移植後の入院
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研究者は、線形回帰分析を使用して、一次移植片機能不全のグレードに関係なく、24 時間での血管外肺水および肺透過性の測定値が、肺移植後の最初の集中治療室滞在中の人工呼吸の持続時間と相関するかどうかを評価します。
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24時間での血管外肺水および肺透過性測定、肺移植後の入院
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：John Granton, MD, FRCPC、University Health Network, Toronto
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Michard F, Alaya S, Zarka V, Bahloul M, Richard C, Teboul JL. Global end-diastolic volume as an indicator of cardiac preload in patients with septic shock. Chest. 2003 Nov;124(5):1900-8. doi: 10.1378/chest.124.5.1900.
- Monnet X, Anguel N, Osman D, Hamzaoui O, Richard C, Teboul JL. Assessing pulmonary permeability by transpulmonary thermodilution allows differentiation of hydrostatic pulmonary edema from ALI/ARDS. Intensive Care Med. 2007 Mar;33(3):448-53. doi: 10.1007/s00134-006-0498-6. Epub 2007 Jan 13.
- Sakka SG, Ruhl CC, Pfeiffer UJ, Beale R, McLuckie A, Reinhart K, Meier-Hellmann A. Assessment of cardiac preload and extravascular lung water by single transpulmonary thermodilution. Intensive Care Med. 2000 Feb;26(2):180-7. doi: 10.1007/s001340050043.
- Chung FT, Lin HC, Kuo CH, Yu CT, Chou CL, Lee KY, Kuo HP, Lin SM. Extravascular lung water correlates multiorgan dysfunction syndrome and mortality in sepsis. PLoS One. 2010 Dec 16;5(12):e15265. doi: 10.1371/journal.pone.0015265.
- Della Rocca G, Costa GM, Coccia C, Pompei L, Di Marco P, Pietropaoli P. Preload index: pulmonary artery occlusion pressure versus intrathoracic blood volume monitoring during lung transplantation. Anesth Analg. 2002 Oct;95(4):835-43, table of contents. doi: 10.1097/00000539-200210000-00009.
- Sakka SG, Klein M, Reinhart K, Meier-Hellmann A. Prognostic value of extravascular lung water in critically ill patients. Chest. 2002 Dec;122(6):2080-6. doi: 10.1378/chest.122.6.2080.
- Hillinger S, Hoerstrup SP, Zollinger A, Weder W, Schmid RA, Stammberger U. A new model for the assessment of lung allograft ischemia/reperfusion injury. J Invest Surg. 2000 Jan-Feb;13(1):59-65. doi: 10.1080/089419300272267.
- Rocca GD, Coccia C, Costa GM, Pompei L, Di Marco P, Pierconti F, Cappa M, Venuta F, Pietropaoli P. Is very early extubation after lung transplantation feasible? J Cardiothorac Vasc Anesth. 2003 Feb;17(1):29-35. doi: 10.1053/jcan.2003.6.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- UHNEVLW-1
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