加速期にある新たに診断されたCML患者の治療法としてニロチニブを評価する試験。 (MACS1881)
2017年4月19日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
加速相で新たに診断されたCML患者の治療法としてニロチニブを評価する第II相、非無作為化、非盲検試験。
これは、新たにCML-APと診断された患者の治療のためにニロチニブ400 mgをBIDで評価する非盲検、非無作為化、前向き、多施設共同、第II相臨床試験である。
研究に登録された患者は、ニロチニブ 400mg を 1 日 2 回経口投与されます（800mg/日）。
調査の概要
詳細な説明
患者は研究全体を通じて安全性と反応について、最初の3か月間は毎月、その後は3か月ごとに24か月まで評価される。
QRT-PCR による BCR-ABL 転写産物の測定と変異分析は末梢血サンプルで行われ、細胞遺伝学的分析は骨髄穿刺液で行われます。
来院のたびに臨床検査（血液学、血液化学）、心電図、身体検査が行われます。
この研究では薬物の薬物動態が評価されます。 スクリーニングのベースライン期間については、添付の表を参照してください。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Sao Paulo、ブラジル、03454-000
- Novartis Investigative Site
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CE
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Fortaleza、CE、ブラジル、60115-290
- Novartis Investigative Site
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GO
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Goiania、GO、ブラジル、74605-020
- Novartis Investigative Site
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MG
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Belo Horizonte、MG、ブラジル、30130-100
- Novartis Investigative Site
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MS
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Cuiaba、MS、ブラジル、033426-102
- Novartis Investigative Site
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PR
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Curitiba、PR、ブラジル、80060-900
- Novartis Investigative Site
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Porto Alegre-RS
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Porto Alegre、Porto Alegre-RS、ブラジル
- Novartis Investigative Site
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RJ
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Niterói、RJ、ブラジル、24030210
- Novartis Investigative Site
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Rio de Janeiro、RJ、ブラジル、20.211-030
- Novartis Investigative Site
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RS
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Porto Alegre、RS、ブラジル、90035-903
- Novartis Investigative Site
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SC
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Florianopolis、SC、ブラジル、88034-000
- Novartis Investigative Site
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SP
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Campinas、SP、ブラジル、13083-970
- Novartis Investigative Site
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Jaú、SP、ブラジル、17210-080
- Novartis Investigative Site
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Santo Andre、SP、ブラジル、09190-615
- Novartis Investigative Site
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Santos、SP、ブラジル、11075-350
- Novartis Investigative Site
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São Paulo、SP、ブラジル、05651-901
- Novartis Investigative Site
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São Paulo、SP、ブラジル、08270-070
- Novartis Investigative Site
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Sao Paulo
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São José、Sao Paulo、ブラジル、15015-110
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者の年齢は18歳以上。
- 加速期の慢性骨髄性白血病 (CML-AP) の診断。
- 診断後3か月以内のCML-AP（付録1を参照）の患者（最初の診断日は最初に報告された細胞遺伝学的分析の日です）。 標準的な従来の細胞遺伝学的分析は骨髄に対して行われなければなりません。 FISH を含める目的で使用することはできません。
- 非定型的な BCR-ABL 転写産物を持つ患者は適格です（b2a2 と b3a2 以外の転写産物）。
- ヒドロキシウレア (HU) および/またはアナグレリドを除く抗白血病薬による治療歴がない。 研究開始を待っている間に患者が疾患管理を必要とする緊急の場合、市販のグリベック/グリベックを任意の用量で患者に処方することができますが、その期間は 2 週間を超えないものとします。
- ECOG 0、1、または 2;
- 正常血清レベル > LLN (正常の下限)、または治験薬の初回投与前にカリウムマグネシウムおよびカルシウムのサプリメントで正常範囲内に補正されている。
- ASTおよびALT < 2.5 x ULN (正常の上限)、または白血病によると考えられる場合は< 5.0 x ULN;
- 白血病によるものと考えられない限り、アルカリホスファターゼ < 2.5 x ULN;
- 総ビリルビン < 1.5 x ULN;
- 血清リパーゼおよびアミラーゼ < 1.5 x ULN;
- 研究手順を実行する前に書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 慢性期および急性転化期の患者。
- 20中期を超えるフィラデルフィア Ph+ 染色体 (9;22 転座) の細胞遺伝学的診断が確定していないため、Ph 陰性とみなされる患者。
- HUおよび/またはアナグレリドを除く、2週間を超えるチロシンキナーゼ阻害剤または他の抗白血病薬または治療（HSCTを含む）による治療
- 以前に文書化された T315I 変異。
- 制御されていないうっ血性心不全または高血圧。
- 過去12か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症。
- 臨床的に重大な心室性または心房性頻脈性不整脈の病歴または存在、臨床的に重大な徐脈、QT延長症候群および/またはスクリーニングECG（QTcF式を使用）でのQTc > 450ミリ秒を含む重大な不整脈。 完全なLBBBを有する患者。
- 確認された急性または慢性膵炎の病歴;
- その他の管理されていない病状の併発（例: 管理されていない糖尿病、活動性または管理されていない感染症、急性または慢性の肝臓疾患および腎臓疾患）は、許容できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルの遵守を損なう可能性があります。
- 治験薬の吸収を変化させる可能性のある胃腸機能障害または消化器疾患（例、胃腸疾患） 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐および下痢、吸収不良症候群、小腸切除または胃バイパス手術）。
- 現在臨床的に重大であるか、積極的な介入が必要な別の原発性悪性腫瘍を患っている患者。
- QT 延長の可能性がある併用薬 (完全なリストについてはリンクを参照: http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm)。
- CYP450 アイソザイム (CYP 3A4、CYP2C9、CYP2C8) と相互作用することが知られている併用薬 (完全なリストについてはリンクを参照 (http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm))。
- 癌とは無関係の重大な先天性または後天性出血疾患の病歴;
- -治験薬の開始前2週間以内に大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者;
- 妊娠中または授乳中の患者、または効果的な避妊方法を採用していない生殖能力のある成人。 （妊娠の可能性のある女性は、ニロチニブ投与前48時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません）。 閉経後の女性は、妊娠の可能性がないとみなされるためには、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。 男性および女性の患者は、研究全体を通して、および治験薬の中止後最大3か月間、効果的な避妊手段を採用することに同意する必要があります。
- 造血コロニーを刺激する成長因子（例、 G-CSF、GM-CSF）治験薬開始の1週間前。
- 1日目から30日以内に他の治験薬（承認された適応に従って使用されていないと定義される）による治療。
- 患者がプロトコルに従うことを望まない、または従うことができない。
ノート：
1つ以上の包含基準または除外基準を満たさなかった患者は、病状が一過性であり、適切な治療を受けている場合には、後日この研究のために再スクリーニングされる可能性がある（診断から3か月以内に研究に参加することが条件）。 診断日は、確認的な骨髄細胞遺伝学的分析の日として定義されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ニロチニブ経口
ニロチニブの経口投与量は 400 mg BID (800 mg/日) で、最長 24 か月間継続投与されます。
不耐症の場合、ニロチニブ経口投与量 300 mg BID (600 mg/日) 継続投与。
不耐症の場合のニロチニブ経口用量 400 mg QD (400 mg/日) の連続投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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新たに診断されたCML-APに対するニロチニブの安全性と忍容性プロファイルを評価する
時間枠：12ヶ月
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毒性基準は、国立がん研究所の有害事象共通毒性基準 (NCI-CTCAE) バージョン 3.0 に従って評価されます。
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12ヶ月
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ニロチニブ 400 mg BID の有効性をテストするには
時間枠：12ヶ月
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新たにCML-APと診断された患者において、12か月目に完全細胞遺伝学反応（CCyR）を誘導するニロチニブ400mg BIDの有効性を試験する
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全血液反応 (CHR) 率を評価する
時間枠：3ヶ月
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ニロチニブ 400 mg BID の 3 か月後の完全血液学的反応 (CHR) 率を評価します。
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3ヶ月
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生活の質を評価する
時間枠：3、6、9、12、15、18、24か月
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3、6、9、12、15、18、および 24 か月目に FACT-Leu バージョン 4 アンケートによって生活の質を評価します。
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3、6、9、12、15、18、24か月
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分子応答に達するまでの時間の中央値を評価する
時間枠：最初の2年間の治療中
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分子反応が得られるまでの時間の中央値と、治療開始から最初の 2 年間に分子反応が得られる累積確率を評価します。
これは、3、6、12、18、および 24 か月後の最良の分子応答の分析を通じて行われます。
MMR が優先され、RQ-PCR を使用した BCR-ABL/ABL 比 ≤ 0.1% IS として定義されますが、1 から 4.5 対数の間の対数減少は分子応答とみなされます。
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最初の2年間の治療中
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CCyRを達成した患者の割合を評価する
時間枠：3、6、12、18、および24か月、または12、18、および24か月で検出不能なBCR-ABLレベル
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3、6、12、18、24ヵ月でCCyRを達成するか、12、18、24ヵ月で検出不能なBCR-ABLレベルを達成した患者の割合、および持続効果の期間を評価します。
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3、6、12、18、および24か月、または12、18、および24か月で検出不能なBCR-ABLレベル
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MMR、CMR、CCyRに到達する確率を相関させるには
時間枠：2年
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MMR、CMR、およびCCyRに達する確率を、急性転化期への進行、再発および全生存のリスクと相関させること。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年2月1日
一次修了 (予想される)
2017年1月1日
研究の完了 (予想される)
2017年1月1日
試験登録日
最初に提出
2012年5月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年5月24日
最初の投稿 (見積もり)
2012年5月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年4月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年4月19日
最終確認日
2014年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。