Forsøk som evaluerer Nilotinib som behandling for nylig diagnostiserte KML-pasienter i akselerert fase. (MACS1881)
19. april 2017 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase II, ikke-randomisert, åpen prøve som evaluerer Nilotinib som behandling for nylig diagnostiserte KML-pasienter i akselerert fase.
Dette er en åpen, ikke-randomisert, prospektiv, multisenter, fase II klinisk studie som evaluerer nilotinib 400 mg BID for behandling av nylig diagnostiserte CML-AP-pasienter.
Pasienter som er registrert i studien vil motta 400 mg nilotinib, oralt, to ganger daglig (800 mg/dag)
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasientene vil bli evaluert for sikkerhet gjennom hele studien og for respons hver måned de første 3 månedene, deretter hver 3. måned deretter opp til måned 24.
BCR-ABL transkripsjonsmåling ved QRT-PCR og mutasjonsanalyser vil bli gjort på perifere blodprøver og cytogenetiske analyser på benmargsaspirater.
Laboratorietester (hematologi, blodkjemi), EKG og fysisk undersøkelse vil bli utført ved hvert besøk.
Legemiddelfarmakokinetikken vil bli vurdert i denne studien. For screening Baseline-perioder, se vedlagte diagram
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Sao Paulo, Brasil, 03454-000
- Novartis Investigative Site
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brasil, 60115-290
- Novartis Investigative Site
-
-
GO
-
Goiania, GO, Brasil, 74605-020
- Novartis Investigative Site
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brasil, 30130-100
- Novartis Investigative Site
-
-
MS
-
Cuiaba, MS, Brasil, 033426-102
- Novartis Investigative Site
-
-
PR
-
Curitiba, PR, Brasil, 80060-900
- Novartis Investigative Site
-
-
Porto Alegre-RS
-
Porto Alegre, Porto Alegre-RS, Brasil
- Novartis Investigative Site
-
-
RJ
-
Niterói, RJ, Brasil, 24030210
- Novartis Investigative Site
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20.211-030
- Novartis Investigative Site
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasil, 90035-903
- Novartis Investigative Site
-
-
SC
-
Florianopolis, SC, Brasil, 88034-000
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Campinas, SP, Brasil, 13083-970
- Novartis Investigative Site
-
Jaú, SP, Brasil, 17210-080
- Novartis Investigative Site
-
Santo Andre, SP, Brasil, 09190-615
- Novartis Investigative Site
-
Santos, SP, Brasil, 11075-350
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brasil, 05651-901
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brasil, 08270-070
- Novartis Investigative Site
-
-
Sao Paulo
-
São José, Sao Paulo, Brasil, 15015-110
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter alder > 18 år;
- Diagnose av kronisk myeloid leukemi i akselerert fase (CML-AP);
- Pasienter med CML-AP (se vedlegg 1) innen 3 måneder etter diagnose (dato for første diagnose er datoen for første rapporterte cytogenetisk analyse). Standard konvensjonell cytogenetisk analyse må gjøres på benmarg. FISH kan ikke brukes for inkludering;
- Pasienter med atypiske BCR-ABL-utskrifter er kvalifiserte (andre transkripsjoner enn b2a2 og b3a2);
- Ingen tidligere behandling med noen antileukemiske legemidler med unntak av hydroksyurea (HU) og/eller anagrelid. I akutte tilfeller der pasienten trenger sykdomsbehandling mens de venter på studiestart, kan kommersielle forsyninger av Gleevec/Glivec i enhver dose foreskrives til pasienten, men ikke lenger enn 2 uker.
- ECOG 0,1 eller 2;
- Normale serumnivåer > LLN (nedre normalgrense) eller korrigert til innenfor normale grenser med tilskudd, før den første dosen med studiemedisin, av kaliummagnesium og kalsium;
- ASAT og ALAT < 2,5 x ULN (øvre normalgrense) eller < 5,0 x ULN hvis det vurderes på grunn av leukemi;
- Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN, med mindre det vurderes på grunn av leukemi;
- Totalt bilirubin < 1,5 x ULN;
- Serumlipase og amylase < 1,5 x ULN;
- Skriftlig informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer utføres.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter i kroniske og blastiske faser.
- Pasienter som anses som Ph negative fordi de ikke har bekreftet cytogenetisk diagnose av Philadelphia Ph+ kromosom (9;22 translokasjon) i > 20 metafaser.
- Behandling med tyrosinkinasehemmere eller andre antileukemiske midler eller behandlinger (inkludert HSCT) i mer enn 2 uker, med unntak av HU og/eller anagrelid
- Tidligere dokumenterte T315I-mutasjoner;
- Ukontrollert kongestiv hjertesvikt eller hypertensjon;
- Hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris i løpet av de siste 12 månedene;
- Signifikante arytmier, inkludert anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier, klinisk signifikante bradykardier, langt QT-syndrom og/eller QTc > 450 msek ved screening-EKG (ved bruk av QTcF-formelen). Pasienter med fullstendig LBBB;
- Historie med bekreftet akutt eller kronisk pankreatitt;
- Andre samtidige ukontrollerte medisinske tilstander (f.eks. ukontrollert diabetes, aktive eller ukontrollerte infeksjoner, akutt eller kronisk lever- og nyresykdom) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen;
- Nedsatt gastrointestinal funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet (f. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast og diaré, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon eller gastrisk bypass-operasjon);
- Pasienter med en annen primær malignitet som for øyeblikket er klinisk signifikant eller krever aktiv intervensjon;
- Samtidig medisinering med potensiell QT-forlengelse (Se lenke for fullstendig liste: http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm);
- Samtidig medisiner kjent for å interagere med CYP450 isoenzymer (CYP 3A4, CYP2C9, CYP2C8, (Se lenke for fullstendig liste (http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm);
- Anamnese med betydelig medfødt eller ervervet blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft;
- Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling;
- Pasienter som er gravide eller ammer eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode. (Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 48 timer før administrering av nilotinib). Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile. Mannlige og kvinnelige pasienter må godta å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien og opptil 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet;
- Behandling med alle hematopoetiske kolonistimulerende vekstfaktorer (f. G-CSF, GM-CSF) 1 uke før start av studiemedikament;
- Behandling med andre undersøkelsesmidler (definert som ikke brukt i henhold til godkjent indikasjon) innen 30 dager etter dag 1;
- Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.
Merk:
Pasienter som ikke oppfylte ett eller flere inklusjons- eller eksklusjonskriterier kan screenes på nytt for denne studien på et senere tidspunkt hvis den medisinske tilstanden er forbigående og har blitt riktig behandlet (forutsatt at de går inn i studien innen 3 måneder etter diagnosen). Dato for diagnose er definert som dato for bekreftende cytogenetisk benmargsanalyse.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Nilotinib oral
Nilotinib oral dose på 400 mg BID (800 mg/dag) kontinuerlig dosering i opptil 24 måneder.
Nilotinib oral dose på 300 mg BID (600 mg/dag) kontinuerlig dosering ved intoleranse.
Nilotinib oral dose på 400 mg QD (400 mg/dag) kontinuerlig dosering ved intoleranse
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til nilotinib ved nylig diagnostisert CML-AP
Tidsramme: 12 måneder
|
Toksisitetskriteriene vil bli evaluert i henhold til National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 3.0.
|
12 måneder
|
|
For å teste effekten av nilotinib 400 mg to ganger daglig
Tidsramme: 12 måneder
|
For å teste effekten av nilotinib 400 mg to ganger daglig for å indusere fullstendig cytogenetisk respons (CCyR) etter 12 måneder hos nylig diagnostiserte CML-AP-pasienter
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer graden av fullstendig hematologisk respons (CHR)
Tidsramme: 3 måneder
|
Evaluer frekvensen av fullstendig hematologisk respons (CHR) med nilotinib 400 mg BID etter 3 måneder.
|
3 måneder
|
|
Vurder livskvaliteten
Tidsramme: 3, 6, 9, 12, 15, 18 og 24 måneder
|
Evaluer livskvaliteten ved hjelp av spørreskjemaet FACT-Leu versjon 4 etter 3, 6, 9, 12, 15, 18 og 24 måneder.
|
3, 6, 9, 12, 15, 18 og 24 måneder
|
|
Evaluer mediantiden for å oppnå molekylær respons
Tidsramme: de første 2 årene av behandlingen
|
Evaluer mediantiden for å oppnå molekylær respons og den kumulative sannsynligheten for å oppnå molekylær respons i løpet av de første 2 årene av behandlingen.
Dette vil bli utført gjennom analysen av den beste molekylære responsen ved 3, 6, 12, 18 og 24 måneder.
MMR vil bli foretrukket og det vil bli definert som et BCR-ABL/ABL-forhold ≤ 0,1 % IS ved bruk av RQ-PCR, men enhver logreduksjon mellom 1 og 4,5 logs vil bli betraktet som en molekylær respons.
|
de første 2 årene av behandlingen
|
|
Evaluer andelen pasienter som oppnår CCyR
Tidsramme: 3, 6, 12, 18 og 24 måneder eller upåviselige BCR-ABL-nivåer ved 12, 18 og 24 måneder
|
Evaluer andelen pasienter som oppnår CCyR ved 3, 6, 12, 18 og 24 måneder eller upåviselige BCR-ABL-nivåer ved 12, 18 og 24 måneder, samt varigheten av vedvarende respons.
|
3, 6, 12, 18 og 24 måneder eller upåviselige BCR-ABL-nivåer ved 12, 18 og 24 måneder
|
|
For å korrelere sannsynligheten for å nå MMR, CMR og CCyR
Tidsramme: 2 år
|
For å korrelere sannsynligheten for å nå MMR, CMR og CCyR med risikoen for progresjon til blastisk fase, tilbakefall og total overlevelse.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2014
Primær fullføring (Forventet)
1. januar 2017
Studiet fullført (Forventet)
1. januar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. mai 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. mai 2012
Først lagt ut (Anslag)
25. mai 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. april 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. april 2017
Sist bekreftet
1. juni 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CAMN107EBR06
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .