Forsøg, der evaluerer Nilotinib som behandling for nyligt diagnosticerede CML-patienter i accelereret fase. (MACS1881)
19. april 2017 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
Et fase II, ikke-randomiseret, åbent, forsøg, der evaluerer Nilotinib som behandling for nyligt diagnosticerede CML-patienter i accelereret fase.
Dette er et åbent, ikke-randomiseret, prospektivt, multicenter, fase II klinisk forsøg, der evaluerer nilotinib 400 mg BID til behandling af nyligt diagnosticerede CML-AP-patienter.
Patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, vil modtage 400 mg nilotinib, oralt, to gange dagligt (800 mg/dag)
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienterne vil blive evalueret for sikkerhed under hele undersøgelsen og for respons hver måned i de første 3 måneder, derefter hver 3. måned derefter op til måned 24.
BCR-ABL-transkriptmålinger ved QRT-PCR og mutationsanalyser vil blive udført på perifere blodprøver og cytogenetiske analyser på knoglemarvsaspirater.
Laboratorieundersøgelser (hæmatologi, blodkemi), EKG og fysisk undersøgelse vil blive udført ved hvert besøg.
Lægemiddelfarmakokinetik vil blive vurderet i denne undersøgelse. For screening Baseline perioder, se vedlagte diagram
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Sao Paulo, Brasilien, 03454-000
- Novartis Investigative Site
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brasilien, 60115-290
- Novartis Investigative Site
-
-
GO
-
Goiania, GO, Brasilien, 74605-020
- Novartis Investigative Site
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brasilien, 30130-100
- Novartis Investigative Site
-
-
MS
-
Cuiaba, MS, Brasilien, 033426-102
- Novartis Investigative Site
-
-
PR
-
Curitiba, PR, Brasilien, 80060-900
- Novartis Investigative Site
-
-
Porto Alegre-RS
-
Porto Alegre, Porto Alegre-RS, Brasilien
- Novartis Investigative Site
-
-
RJ
-
Niterói, RJ, Brasilien, 24030210
- Novartis Investigative Site
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 20.211-030
- Novartis Investigative Site
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 90035-903
- Novartis Investigative Site
-
-
SC
-
Florianopolis, SC, Brasilien, 88034-000
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Campinas, SP, Brasilien, 13083-970
- Novartis Investigative Site
-
Jaú, SP, Brasilien, 17210-080
- Novartis Investigative Site
-
Santo Andre, SP, Brasilien, 09190-615
- Novartis Investigative Site
-
Santos, SP, Brasilien, 11075-350
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brasilien, 05651-901
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brasilien, 08270-070
- Novartis Investigative Site
-
-
Sao Paulo
-
São José, Sao Paulo, Brasilien, 15015-110
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter i alderen > 18 år;
- Diagnose af kronisk myeloid leukæmi i accelereret fase (CML-AP);
- Patienter med CML-AP (se bilag 1) inden for 3 måneder efter diagnosen (datoen for den første diagnose er datoen for den første rapporterede cytogenetiske analyse). Standard konventionel cytogenetisk analyse skal udføres på knoglemarv. FISH kan ikke bruges til inklusion;
- Patienter med atypiske BCR-ABL-transkripter er berettigede (transkripter bortset fra b2a2 og b3a2);
- Ingen tidligere behandling med antileukæmiske lægemidler med undtagelse af hydroxyurinstof (HU) og/eller anagrelid. I akutte tilfælde, hvor patienten har behov for sygdomsbehandling, mens den afventer studiestart, kan kommercielle forsyninger af Gleevec/Glivec i enhver dosis ordineres til patienten, men ikke længere end 2 ugers varighed;
- ECOG 0,1 eller 2;
- Normale serumniveauer > LLN (nedre grænse for normal) eller korrigeret til inden for normale grænser med tilskud, forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin, af kaliummagnesium og calcium;
- ASAT og ALAT < 2,5 x ULN (øvre grænse for normal) eller < 5,0 x ULN, hvis det vurderes på grund af leukæmi;
- Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmi;
- Total bilirubin < 1,5 x ULN;
- Serumlipase og amylase < 1,5 x ULN;
- Skriftligt informeret samtykke før undersøgelsesprocedurer udføres.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter i kroniske og blastiske faser.
- Patienter, der anses for Ph-negative, fordi de ikke har en bekræftet cytogenetisk diagnose af Philadelphia Ph+ kromosom (9;22 translokation) i > 20 metafaser.
- Behandling med tyrosinkinasehæmmere eller andre antileukæmiske midler eller behandlinger (inklusive HSCT) i mere end 2 uger, med undtagelse af HU og/eller anagrelid
- Tidligere dokumenterede T315I-mutationer;
- Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt eller hypertension;
- Myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for de seneste 12 måneder;
- Signifikante arytmier, inklusive anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier, klinisk signifikante bradykardier, langt QT-syndrom og/eller QTc > 450 msek ved screening-EKG (ved hjælp af QTcF-formlen). Patienter med komplet LBBB;
- Anamnese med bekræftet akut eller kronisk pancreatitis;
- Andre samtidige ukontrollerede medicinske tilstande (f. ukontrolleret diabetes, aktive eller ukontrollerede infektioner, akut eller kronisk lever- og nyresygdom), som kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen;
- Nedsat mave-tarmfunktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af undersøgelseslægemidlet (f. ulcerativ sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning og diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion eller gastrisk bypass-operation);
- Patienter med en anden primær malignitet, som i øjeblikket er klinisk signifikant eller kræver aktiv intervention;
- Samtidig medicinering med potentiel QT-forlængelse (Se link for komplet liste: http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm);
- Samtidig medicin, der vides at interagere med CYP450 isoenzymer (CYP 3A4, CYP2C9, CYP2C8, (Se link for komplet liste (http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm);
- Anamnese med betydelig medfødt eller erhvervet blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til cancer;
- Patienter, der har gennemgået større operationer ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling;
- Patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode. (Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer før administration af nilotinib). Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Mandlige og kvindelige patienter skal acceptere at anvende en effektiv barrieremetode til prævention gennem hele undersøgelsen og op til 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet;
- Behandling med enhver hæmatopoietisk kolonistimulerende vækstfaktor (f. G-CSF, GM-CSF) 1 uge før start af undersøgelseslægemiddel;
- Behandling med andre forsøgsmidler (defineret som ikke anvendt i overensstemmelse med den godkendte indikation) inden for 30 dage efter dag 1;
- Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.
Bemærk:
Patienter, der ikke opfyldte et eller flere inklusions- eller eksklusionskriterier, kan genscreenes til denne undersøgelse på et senere tidspunkt, hvis den medicinske tilstand er forbigående og er blevet behandlet passende (forudsat at de går ind i undersøgelsen inden for 3 måneder efter diagnosen). Dato for diagnose er defineret som dato for bekræftende knoglemarvscytogenetisk analyse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Nilotinib oral
Nilotinib oral dosis på 400 mg BID (800 mg/dag) kontinuerlig dosering i op til 24 måneder.
Nilotinib oral dosis på 300 mg BID (600 mg/dag) kontinuerlig dosering i tilfælde af intolerance.
Nilotinib oral dosis på 400 mg QD (400 mg/dag) kontinuerlig dosering i tilfælde af intolerance
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At evaluere sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for nilotinib i nyligt diagnosticeret CML-AP
Tidsramme: 12 måneder
|
Toksicitetskriterierne vil blive evalueret i henhold til National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 3.0.
|
12 måneder
|
|
For at teste effektiviteten af nilotinib 400 mg BID
Tidsramme: 12 måneder
|
At teste effektiviteten af nilotinib 400 mg BID til at inducere fuldstændig cytogenetisk respons (CCyR) efter 12 måneder hos nyligt diagnosticerede CML-AP-patienter
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer hastigheden af fuldstændig hæmatologisk respons (CHR)
Tidsramme: 3 måneder
|
Evaluer hastigheden af fuldstændig hæmatologisk respons (CHR) med nilotinib 400 mg BID efter 3 måneder.
|
3 måneder
|
|
Evaluer livskvaliteten
Tidsramme: 3, 6, 9, 12, 15, 18 og 24 måneder
|
Evaluer livskvaliteten ved FACT-Leu Version 4 spørgeskema efter 3, 6, 9, 12, 15, 18 og 24 måneder.
|
3, 6, 9, 12, 15, 18 og 24 måneder
|
|
Evaluer mediantiden for at opnå molekylær respons
Tidsramme: i de første 2 års behandling
|
Evaluer mediantiden for at opnå molekylær respons og den kumulative sandsynlighed for at opnå molekylær respons i løbet af de første 2 års behandling.
Dette vil blive foretaget gennem analyse af den bedste molekylære respons efter 3, 6, 12, 18 og 24 måneder.
MMR vil være at foretrække, og det vil blive defineret som et BCR-ABL/ABL-forhold ≤ 0,1 % IS ved brug af RQ-PCR, men enhver log-reduktion mellem 1 og 4,5 log vil blive betragtet som en molekylær respons.
|
i de første 2 års behandling
|
|
Evaluer andelen af patienter, der opnår CCyR
Tidsramme: 3, 6, 12, 18 og 24 måneder eller upåviselige BCR-ABL niveauer ved 12, 18 og 24 måneder
|
Evaluer andelen af patienter, der opnår CCyR efter 3, 6, 12, 18 og 24 måneder eller uopdagelige BCR-ABL-niveauer ved 12, 18 og 24 måneder, samt varigheden af vedvarende respons.
|
3, 6, 12, 18 og 24 måneder eller upåviselige BCR-ABL niveauer ved 12, 18 og 24 måneder
|
|
At korrelere sandsynligheden for at nå MMR, CMR og CCyR
Tidsramme: 2 år
|
At korrelere sandsynligheden for at nå MMR, CMR og CCyR med risikoen for progression til blastisk fase, tilbagefald og samlet overlevelse.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2014
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. januar 2017
Studieafslutning (Forventet)
1. januar 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. maj 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. maj 2012
Først opslået (Skøn)
25. maj 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. april 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. april 2017
Sidst verificeret
1. juni 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CAMN107EBR06
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .