Badanie oceniające nilotynib jako leczenie nowo zdiagnozowanych pacjentów z CML w fazie akceleracji. (MACS1881)
19 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Faza II, nierandomizowana, otwarta próba oceniająca nilotynib jako leczenie nowo zdiagnozowanych pacjentów z CML w fazie akceleracji.
Jest to otwarte, nierandomizowane, prospektywne, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy II oceniające nilotynib w dawce 400 mg dwa razy na dobę w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznaną CML-AP.
Pacjenci włączeni do badania otrzymają doustnie 400 mg nilotynibu dwa razy dziennie (800 mg/dzień)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Pacjenci będą oceniani pod kątem bezpieczeństwa podczas całego badania i odpowiedzi na leczenie co miesiąc przez pierwsze 3 miesiące, a następnie co 3 miesiące aż do miesiąca 24.
Pomiar transkryptów BCR-ABL metodą QRT-PCR i analizy mutacji zostaną przeprowadzone na próbkach krwi obwodowej oraz analizy cytogenetyczne na aspiratach szpiku kostnego.
Badania laboratoryjne (hematologia, chemia krwi), EKG i badanie fizykalne będą wykonywane na każdej wizycie.
Farmakokinetyka leku zostanie oceniona w tym badaniu. Aby zapoznać się z okresami bazowymi badań przesiewowych, patrz załączona tabela
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Sao Paulo, Brazylia, 03454-000
- Novartis Investigative Site
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brazylia, 60115-290
- Novartis Investigative Site
-
-
GO
-
Goiania, GO, Brazylia, 74605-020
- Novartis Investigative Site
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brazylia, 30130-100
- Novartis Investigative Site
-
-
MS
-
Cuiaba, MS, Brazylia, 033426-102
- Novartis Investigative Site
-
-
PR
-
Curitiba, PR, Brazylia, 80060-900
- Novartis Investigative Site
-
-
Porto Alegre-RS
-
Porto Alegre, Porto Alegre-RS, Brazylia
- Novartis Investigative Site
-
-
RJ
-
Niterói, RJ, Brazylia, 24030210
- Novartis Investigative Site
-
Rio de Janeiro, RJ, Brazylia, 20.211-030
- Novartis Investigative Site
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazylia, 90035-903
- Novartis Investigative Site
-
-
SC
-
Florianopolis, SC, Brazylia, 88034-000
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Campinas, SP, Brazylia, 13083-970
- Novartis Investigative Site
-
Jaú, SP, Brazylia, 17210-080
- Novartis Investigative Site
-
Santo Andre, SP, Brazylia, 09190-615
- Novartis Investigative Site
-
Santos, SP, Brazylia, 11075-350
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brazylia, 05651-901
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brazylia, 08270-070
- Novartis Investigative Site
-
-
Sao Paulo
-
São José, Sao Paulo, Brazylia, 15015-110
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku > 18 lat;
- Diagnostyka przewlekłej białaczki szpikowej w fazie akceleracji (CML-AP);
- Pacjenci z CML-AP (patrz Załącznik 1) w ciągu 3 miesięcy od rozpoznania (data wstępnego rozpoznania to data pierwszej zgłoszonej analizy cytogenetycznej). Standardowa konwencjonalna analiza cytogenetyczna musi być wykonana na szpiku kostnym. FISH nie może być używany do celów włączenia;
- Kwalifikują się pacjenci z nietypowymi transkryptami BCR-ABL (transkrypty inne niż b2a2 i b3a2);
- Brak wcześniejszego leczenia jakimikolwiek lekami przeciwbiałaczkowymi z wyjątkiem hydroksymocznika (HU) i/lub anagrelidu. W nagłych przypadkach, gdy pacjent wymaga leczenia choroby w oczekiwaniu na rozpoczęcie badania, pacjentowi można przepisać komercyjne zapasy Gleevec/Glivec w dowolnej dawce, ale na okres nie dłuższy niż 2 tygodnie;
- ECOG 0,1 lub 2;
- Normalne poziomy w surowicy > DGN (dolna granica normy) lub skorygowane do normalnych granic za pomocą suplementów, przed pierwszą dawką badanego leku, potasu, magnezu i wapnia;
- AspAT i AlAT < 2,5 x GGN (górna granica normy) lub <5,0 x GGN, jeśli uważa się, że są spowodowane białaczką;
- Fosfataza alkaliczna < 2,5 x GGN, chyba że uważa się, że jest to spowodowane białaczką;
- bilirubina całkowita < 1,5 x GGN;
- lipaza i amylaza w surowicy < 1,5 x GGN;
- Pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci w fazie przewlekłej i blastycznej.
- Pacjenci, którzy są uważani za Ph-ujemnych, ponieważ nie mają potwierdzonej diagnozy cytogenetycznej chromosomu Philadelphia Ph+ (translokacja 9;22) w > 20 metafazach.
- Leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej lub innymi lekami przeciwbiałaczkowymi lub leczenie (w tym HSCT) przez ponad 2 tygodnie, z wyjątkiem HU i/lub anagrelidu
- Wcześniej udokumentowane mutacje T315I;
- Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca lub nadciśnienie;
- zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
- Znaczące zaburzenia rytmu, w tym występujące w wywiadzie lub obecne klinicznie istotne tachyarytmie komorowe lub przedsionkowe, klinicznie istotne bradykardie, zespół wydłużonego odstępu QT i/lub odstęp QTc > 450 ms w badaniu przesiewowym EKG (przy użyciu wzoru QTcF). Pacjenci z całkowitym LBBB;
- Historia potwierdzonego ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki;
- Inne współistniejące niekontrolowane stany medyczne (np. niekontrolowana cukrzyca, aktywne lub niekontrolowane infekcje, ostra lub przewlekła choroba wątroby i nerek), które mogą spowodować niedopuszczalne zagrożenie dla bezpieczeństwa lub naruszyć zgodność z protokołem;
- Upośledzona funkcja przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty i biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego lub operacja pomostowania żołądka);
- Pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym, który jest obecnie istotny klinicznie lub wymaga aktywnej interwencji;
- Jednoczesne leki z potencjalnym wydłużeniem odstępu QT (Patrz link do pełnej listy: http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm);
- Jednoczesne leki, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z izoenzymami CYP450 (CYP 3A4, CYP2C9, CYP2C8, (Patrz link do pełnej listy (http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm);
- Historia znaczącej wrodzonej lub nabytej skazy krwotocznej niezwiązanej z rakiem;
- Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii;
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią oraz osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji. (Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin przed podaniem nilotynibu). Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na zastosowanie skutecznej barierowej metody kontroli urodzeń przez całe badanie i do 3 miesięcy po odstawieniu badanego leku;
- Leczenie dowolnymi czynnikami wzrostu stymulującymi tworzenie kolonii krwiotwórczych (np. G-CSF, GM-CSF) 1 tydzień przed rozpoczęciem badania leku;
- Leczenie innymi badanymi lekami (określonymi jako niestosowane zgodnie z zatwierdzonym wskazaniem) w ciągu 30 dni od dnia 1.;
- Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.
Notatka:
Pacjenci, którzy nie spełnili jednego lub więcej kryteriów włączenia lub wyłączenia, mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu w późniejszym czasie, jeśli stan chorobowy jest przejściowy i był odpowiednio leczony (pod warunkiem, że zostaną włączeni do badania w ciągu 3 miesięcy od diagnozy). Datą rozpoznania jest data potwierdzenia badania cytogenetycznego szpiku kostnego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Nilotynib doustnie
Nilotynib w dawce doustnej 400 mg BID (800 mg/dobę) w ciągłym dawkowaniu przez okres do 24 miesięcy.
Nilotynib w dawce doustnej 300 mg BID (600 mg/dobę) w ciągłym dawkowaniu w przypadku nietolerancji.
Nilotynib w dawce doustnej 400 mg QD (400 mg/dobę) ciągłe dawkowanie w przypadku nietolerancji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena profilu bezpieczeństwa i tolerancji nilotynibu w nowo rozpoznanej CML-AP
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Kryteria toksyczności zostaną ocenione zgodnie z National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), wersja 3.0.
|
12 miesięcy
|
|
Aby przetestować skuteczność nilotynibu 400 mg BID
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Badanie skuteczności nilotynibu w dawce 400 mg BID w indukowaniu całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej (CCyR) po 12 miesiącach u pacjentów z nowo rozpoznaną CML-AP
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceń wskaźnik całkowitej odpowiedzi hematologicznej (CHR)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Ocenić odsetek całkowitej odpowiedzi hematologicznej (CHR) po zastosowaniu nilotynibu w dawce 400 mg BID po 3 miesiącach.
|
3 miesiące
|
|
Oceń jakość życia
Ramy czasowe: 3, 6, 9, 12, 15, 18 i 24 miesiące
|
Oceń jakość życia za pomocą kwestionariusza FACT-Leu wersja 4 w wieku 3, 6, 9, 12, 15, 18 i 24 miesięcy.
|
3, 6, 9, 12, 15, 18 i 24 miesiące
|
|
Oceń medianę czasu do uzyskania odpowiedzi molekularnej
Ramy czasowe: przez pierwsze 2 lata leczenia
|
Ocenić medianę czasu do uzyskania odpowiedzi molekularnej i skumulowane prawdopodobieństwo uzyskania odpowiedzi molekularnej w ciągu pierwszych 2 lat leczenia.
Zostanie to przeprowadzone poprzez analizę najlepszej odpowiedzi molekularnej po 3, 6, 12, 18 i 24 miesiącach.
Preferowana będzie szczepionka MMR, która zostanie zdefiniowana jako stosunek BCR-ABL/ABL ≤ 0,1% IS przy użyciu RQ-PCR, ale jakakolwiek redukcja log między 1 a 4,5 log będzie uważana za odpowiedź molekularną.
|
przez pierwsze 2 lata leczenia
|
|
Oceń odsetek pacjentów, u których uzyskano CCyR
Ramy czasowe: 3, 6, 12, 18 i 24 miesięcy lub niewykrywalny poziom BCR-ABL w 12, 18 i 24 miesiącu
|
Oceń odsetek pacjentów, u których uzyskano CCyR w 3, 6, 12, 18 i 24 miesiącu lub niewykrywalny poziom BCR-ABL w 12, 18 i 24 miesiącu, a także czas trwania trwałej odpowiedzi.
|
3, 6, 12, 18 i 24 miesięcy lub niewykrywalny poziom BCR-ABL w 12, 18 i 24 miesiącu
|
|
Aby skorelować prawdopodobieństwo osiągnięcia MMR, CMR i CCyR
Ramy czasowe: 2 lata
|
Skorelowanie prawdopodobieństwa osiągnięcia MMR, CMR i CCyR z ryzykiem progresji do fazy blastycznej, nawrotu i przeżycia całkowitego.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2014
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 stycznia 2017
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 stycznia 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 maja 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 maja 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
25 maja 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
20 kwietnia 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 kwietnia 2017
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CAMN107EBR06
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .