Studie hodnotící nilotinib jako léčbu u nově diagnostikovaných pacientů s CML v akcelerované fázi. (MACS1881)
19. dubna 2017 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Fáze II, nerandomizovaná, otevřená, studie hodnotící nilotinib jako léčbu u nově diagnostikovaných pacientů s CML v akcelerované fázi.
Toto je otevřená, nerandomizovaná, prospektivní, multicentrická klinická studie fáze II hodnotící nilotinib 400 mg dvakrát denně pro léčbu nově diagnostikovaných pacientů s CML-AP.
Pacienti zařazení do studie dostanou 400 mg nilotinibu perorálně dvakrát denně (800 mg/den)
Přehled studie
Detailní popis
Pacienti budou hodnoceni na bezpečnost v průběhu studie a na odpověď každý měsíc po dobu prvních 3 měsíců, poté každé 3 měsíce až do 24. měsíce.
Měření BCR-ABL transkriptů pomocí QRT-PCR a mutační analýzy budou provedeny na vzorcích periferní krve a cytogenetické analýzy na aspirátech kostní dřeně.
Při každé návštěvě budou provedena laboratorní vyšetření (hematologie, biochemie krve), EKG a fyzikální vyšetření.
V této studii bude hodnocena farmakokinetika léčiva. Základní období prověřování viz přiložený graf
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Sao Paulo, Brazílie, 03454-000
- Novartis Investigative Site
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brazílie, 60115-290
- Novartis Investigative Site
-
-
GO
-
Goiania, GO, Brazílie, 74605-020
- Novartis Investigative Site
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brazílie, 30130-100
- Novartis Investigative Site
-
-
MS
-
Cuiaba, MS, Brazílie, 033426-102
- Novartis Investigative Site
-
-
PR
-
Curitiba, PR, Brazílie, 80060-900
- Novartis Investigative Site
-
-
Porto Alegre-RS
-
Porto Alegre, Porto Alegre-RS, Brazílie
- Novartis Investigative Site
-
-
RJ
-
Niterói, RJ, Brazílie, 24030210
- Novartis Investigative Site
-
Rio de Janeiro, RJ, Brazílie, 20.211-030
- Novartis Investigative Site
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazílie, 90035-903
- Novartis Investigative Site
-
-
SC
-
Florianopolis, SC, Brazílie, 88034-000
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Campinas, SP, Brazílie, 13083-970
- Novartis Investigative Site
-
Jaú, SP, Brazílie, 17210-080
- Novartis Investigative Site
-
Santo Andre, SP, Brazílie, 09190-615
- Novartis Investigative Site
-
Santos, SP, Brazílie, 11075-350
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brazílie, 05651-901
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brazílie, 08270-070
- Novartis Investigative Site
-
-
Sao Paulo
-
São José, Sao Paulo, Brazílie, 15015-110
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku > 18 let;
- Diagnóza chronické myeloidní leukémie v akcelerované fázi (CML-AP);
- Pacienti s CML-AP (viz Příloha 1) do 3 měsíců od diagnózy (datum počáteční diagnózy je datum první hlášené cytogenetické analýzy). Standardní konvenční cytogenetická analýza musí být provedena na kostní dřeni. FISH nelze použít pro účely zahrnutí;
- Pacienti s atypickými transkripty BCR-ABL jsou způsobilí (transkripty jiné než b2a2 a b3a2);
- Žádná předchozí léčba žádnými antileukemickými léky s výjimkou hydroxyurey (HU) a/nebo anagrelidu. V naléhavých případech, kdy pacient vyžaduje léčbu onemocnění během čekání na zahájení studie, mohou být pacientovi předepsány komerční zásoby Gleevec/Glivec v jakékoli dávce, ale ne déle než 2 týdny;
- ECOG 0,1 nebo 2;
- Normální sérové hladiny > LLN (spodní hranice normálu) nebo upravené na normální limity pomocí doplňků draslíku, hořčíku a vápníku před první dávkou studijní medikace;
- AST a ALT < 2,5 x ULN (horní hranice normy) nebo < 5,0 x ULN, pokud se uvažuje v důsledku leukémie;
- alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN, pokud se neuvažuje kvůli leukémii;
- Celkový bilirubin < 1,5 x ULN;
- Sérová lipáza a amyláza < 1,5 x ULN;
- Písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli studijních postupů.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti v chronické a blastické fázi.
- Pacienti, kteří jsou považováni za Ph negativní, protože nemají potvrzenou cytogenetickou diagnózu Philadelphia Ph+ chromozom (translokace 9;22) v > 20 metafázích.
- Léčba inhibitory tyrozinkinázy nebo jinými antileukemickými látkami nebo léčbami (včetně HSCT) po dobu delší než 2 týdny, s výjimkou HU a/nebo anagrelidu
- Dříve dokumentované mutace T315I;
- nekontrolované městnavé srdeční selhání nebo hypertenze;
- infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během posledních 12 měsíců;
- Významné arytmie, včetně anamnézy nebo přítomnosti klinicky významných ventrikulárních nebo síňových tachyarytmií, klinicky významných bradykardií, syndromu dlouhého QT intervalu a/nebo QTc > 450 ms na screeningovém EKG (s použitím vzorce QTcF). Pacienti s kompletní LBBB;
- Anamnéza potvrzené akutní nebo chronické pankreatitidy;
- Jiné souběžné nekontrolované zdravotní stavy (např. nekontrolovaný diabetes, aktivní nebo nekontrolované infekce, akutní nebo chronické onemocnění jater a ledvin), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu;
- Zhoršená gastrointestinální funkce nebo onemocnění GI, které může změnit absorpci studovaného léku (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení a průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva nebo operace bypassu žaludku);
- Pacienti s jiným primárním maligním onemocněním, které je v současné době klinicky významné nebo vyžaduje aktivní intervenci;
- Souběžně podávané léky s potenciálním prodloužením QT intervalu (viz odkaz na úplný seznam: http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm);
- Souběžně podávané léky, o nichž je známo, že interagují s izoenzymy CYP450 (CYP 3A4, CYP2C9, CYP2C8, (viz odkaz na úplný seznam (http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm);
- Anamnéza významné vrozené nebo získané krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou;
- Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie;
- Těhotné nebo kojící pacientky nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. (Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 48 hodin před podáním nilotinibu). Ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Pacienti mužského a ženského pohlaví musí souhlasit s používáním účinné bariérové metody antikoncepce během celé studie a až 3 měsíce po přerušení podávání studovaného léku;
- Léčba jakýmikoli růstovými faktory stimulujícími hematopoetické kolonie (např. G-CSF, GM-CSF) 1 týden před zahájením studie léku;
- Léčba jinými zkoumanými látkami (definovanými jako nepoužitá v souladu se schválenou indikací) do 30 dnů ode dne 1;
- Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol.
Poznámka:
Pacienti, kteří nesplnili jedno nebo více kritérií pro zařazení nebo vyloučení, mohou být později znovu vyšetřeni pro tuto studii, pokud je zdravotní stav přechodný a byl vhodně léčen (za předpokladu, že vstoupí do studie do 3 měsíců od diagnózy). Datum diagnózy je definováno jako datum konfirmační cytogenetické analýzy kostní dřeně.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nilotinib perorálně
Nilotinib perorální dávka 400 mg BID (800 mg/den) kontinuální dávkování po dobu až 24 měsíců.
Nilotinib perorální dávka 300 mg BID (600 mg/den) kontinuální dávkování v případě intolerance.
Nilotinib perorální dávka 400 mg QD (400 mg/den) kontinuální dávkování v případě intolerance
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zhodnotit profil bezpečnosti a snášenlivosti nilotinibu u nově diagnostikované CML-AP
Časové okno: 12 měsíců
|
Kritéria toxicity budou hodnocena podle National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 3.0.
|
12 měsíců
|
|
Testovat účinnost nilotinibu 400 mg dvakrát denně
Časové okno: 12 měsíců
|
Testovat účinnost nilotinibu 400 mg BID při navození kompletní cytogenetické odpovědi (CCyR) po 12 měsících u nově diagnostikovaných pacientů s CML-AP
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte míru kompletní hematologické odpovědi (CHR)
Časové okno: 3 měsíce
|
Vyhodnoťte míru kompletní hematologické odpovědi (CHR) s nilotinibem 400 mg dvakrát denně po 3 měsících.
|
3 měsíce
|
|
Vyhodnoťte kvalitu života
Časové okno: 3, 6, 9, 12, 15, 18 a 24 měsíců
|
Vyhodnoťte kvalitu života pomocí dotazníku FACT-Leu verze 4 ve 3., 6., 9., 12., 15., 18. a 24. měsíci.
|
3, 6, 9, 12, 15, 18 a 24 měsíců
|
|
Vyhodnoťte střední dobu dosažení molekulární odpovědi
Časové okno: během prvních 2 let léčby
|
Vyhodnoťte střední dobu dosažení molekulární odpovědi a kumulativní pravděpodobnost získání molekulární odpovědi během prvních 2 let léčby.
To bude provedeno prostřednictvím analýzy nejlepší molekulární odpovědi po 3, 6, 12, 18 a 24 měsících.
MMR bude preferována a bude definována jako poměr BCR-ABL/ABL ≤ 0,1 % IS pomocí RQ-PCR, ale jakékoli snížení logaritmu mezi 1 a 4,5 log bude považováno za molekulární odpověď.
|
během prvních 2 let léčby
|
|
Vyhodnoťte podíl pacientů dosahujících CCyR
Časové okno: 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců nebo nedetekovatelné hladiny BCR-ABL ve 12, 18 a 24 měsících
|
Vyhodnoťte podíl pacientů, kteří dosáhli CCyR ve 3, 6, 12, 18 a 24 měsících nebo nedetekovatelných hladin BCR-ABL ve 12, 18 a 24 měsících, jakož i dobu trvání setrvalé odpovědi.
|
3, 6, 12, 18 a 24 měsíců nebo nedetekovatelné hladiny BCR-ABL ve 12, 18 a 24 měsících
|
|
Korelovat pravděpodobnost dosažení MMR, CMR a CCyR
Časové okno: 2 roky
|
Korelovat pravděpodobnost dosažení MMR, CMR a CCyR s rizikem progrese do blastické fáze, relapsu a celkového přežití.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2014
Primární dokončení (Očekávaný)
1. ledna 2017
Dokončení studie (Očekávaný)
1. ledna 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. května 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. května 2012
První zveřejněno (Odhad)
25. května 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. dubna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. dubna 2017
Naposledy ověřeno
1. června 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CAMN107EBR06
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .