Kokeilu, jossa arvioidaan nilotinibia äskettäin diagnosoitujen KML-potilaiden hoitona kiihtyvässä vaiheessa. (MACS1881)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispotilaat yli 18-vuotiaat;
• Kroonisen myelooisen leukemian diagnoosi kiihtyvässä vaiheessa (CML-AP);
• Potilaat, joilla on CML-AP (katso liite 1) 3 kuukauden sisällä diagnoosista (alkudiagnoosin päivämäärä on ensimmäisen raportoidun sytogeneettisen analyysin päivämäärä). Luuytimelle on tehtävä tavanomainen sytogeneettinen analyysi. KALAA ei voida käyttää sisällyttämiseen;
• Potilaat, joilla on epätyypilliset BCR-ABL-transkriptit, ovat kelvollisia (muut kuin b2a2 ja b3a2 transkriptit);
• Ei aikaisempaa hoitoa millään leukemialääkkeillä, lukuun ottamatta hydroksiureaa (HU) ja/tai anagrelidiä. Kiireellisissä tapauksissa, joissa potilas tarvitsee sairauden hallintaa odottaessaan tutkimuksen alkamista, potilaalle voidaan määrätä kaupallisia Gleevec/Glivec-valmisteita millä tahansa annoksella, mutta enintään 2 viikon ajaksi;
• ECOG 0,1 tai 2;
• Normaalit seerumipitoisuudet > LLN (normaalin alaraja) tai korjattu normaaleihin rajoihin kaliummagnesium- ja kalsiumlisillä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta;
• AST ja ALT < 2,5 x ULN (normaalin yläraja) tai < 5,0 x ULN, jos katsotaan johtuvan leukemiasta;
• Alkalinen fosfataasi < 2,5 x ULN, ellei sen katsota johtuvan leukemiasta;
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN;
• Seerumin lipaasi ja amylaasi < 1,5 x ULN;
• Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat kroonisessa ja blastisessa vaiheessa.
• Potilaat, joiden katsotaan olevan Ph-negatiivisia, koska heillä ei ole vahvistettua Philadelphia Ph+ -kromosomin sytogeneettistä diagnoosia (9;22 translokaatio) > 20 metafaasissa.
• Hoito tyrosiinikinaasin estäjillä tai muilla leukemialääkkeillä tai hoidoilla (mukaan lukien HSCT) yli 2 viikon ajan, lukuun ottamatta HU:ta ja/tai anagrelidiä
• Aikaisemmin dokumentoidut T315I-mutaatiot;
• Hallitsematon sydämen vajaatoiminta tai verenpainetauti;
• Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisten 12 kuukauden aikana;
• Merkittävät rytmihäiriöt, mukaan lukien aiemmat tai esiintyneet kliinisesti merkittävät kammio- tai eteistakyarytmiat, kliinisesti merkittävät bradykardiat, pitkä QT-oireyhtymä ja/tai QTc > 450 ms EKG-seulonnassa (käyttämällä QTcF-kaavaa). Potilaat, joilla on täydellinen LBBB;
• Varmennettu akuutti tai krooninen haimatulehdus;
• Muut samanaikaiset hallitsemattomat sairaudet (esim. hallitsematon diabetes, aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot, akuutit tai krooniset maksa- ja munuaissairaudet), jotka voivat aiheuttaa kohtuuttomia turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen;
• Maha-suolikanavan toimintahäiriö tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu ja ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio tai mahalaukun ohitusleikkaus);
• Potilaat, joilla on jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaatii aktiivista hoitoa;
• Samanaikaiset lääkkeet, joilla on mahdollista QT-ajan pidentymistä (katso linkki täydelliseen luetteloon: http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm);
• Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa CYP450-isoentsyymien kanssa (CYP 3A4, CYP2C9, CYP2C8, (katso täydellinen luettelo linkistä (http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm);
• Merkittävä synnynnäinen tai hankittu verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään;
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista;
• Raskaana olevat tai imettävät potilaat tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää. (Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen nilotinibin antoa). Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja enintään 3 kuukautta tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen;
• Hoito millä tahansa hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivilla kasvutekijöillä (esim. G-CSF, GM-CSF) 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
• Hoito muilla tutkimusaineilla (määritelty sellaisiksi, joita ei käytetä hyväksytyn käyttöaiheen mukaisesti) 30 päivän kuluessa päivästä 1;
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.

Huomautus:

Potilaat, jotka eivät täytä yhtä tai useampaa sisällyttämis- tai poissulkemiskriteeriä, voidaan seuloa uudelleen tätä tutkimusta varten myöhemmin, jos sairaus on ohimenevä ja sitä on hoidettu asianmukaisesti (edellyttäen, että he osallistuvat tutkimukseen 3 kuukauden kuluessa diagnoosista). Diagnoosin päivämäärä määritellään vahvistavan luuytimen sytogeneettisen analyysin päivämääräksi.