Ensaio avaliando o nilotinibe como tratamento para pacientes recém-diagnosticados com LMC em fase acelerada. (MACS1881)
19 de abril de 2017 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de fase II, não randomizado, aberto, avaliando o nilotinibe como tratamento para pacientes com LMC recém-diagnosticados na fase acelerada.
Este é um ensaio clínico de fase II, prospectivo, multicêntrico, aberto, não randomizado, avaliando nilotinibe 400 mg BID para o tratamento de pacientes com LMC-AP recém-diagnosticados.
Os pacientes incluídos no estudo receberão 400mg de nilotinibe, por via oral, duas vezes ao dia (800mg/dia)
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes serão avaliados quanto à segurança ao longo do estudo e quanto à resposta todos os meses durante os primeiros 3 meses, depois a cada 3 meses até o mês 24.
A medição dos transcritos BCR-ABL por QRT-PCR e análises de mutações serão feitas em amostras de sangue periférico e análises citogenéticas em aspirados de medula óssea.
Testes laboratoriais (hematologia, química do sangue), ECG e exame físico serão feitos em todas as visitas.
A farmacocinética da droga será avaliada neste estudo. Para os períodos de linha de base de triagem, consulte o gráfico em anexo
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Sao Paulo, Brasil, 03454-000
- Novartis Investigative Site
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CE
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Fortaleza, CE, Brasil, 60115-290
- Novartis Investigative Site
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GO
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Goiania, GO, Brasil, 74605-020
- Novartis Investigative Site
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brasil, 30130-100
- Novartis Investigative Site
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MS
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Cuiaba, MS, Brasil, 033426-102
- Novartis Investigative Site
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PR
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Curitiba, PR, Brasil, 80060-900
- Novartis Investigative Site
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Porto Alegre-RS
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Porto Alegre, Porto Alegre-RS, Brasil
- Novartis Investigative Site
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RJ
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Niterói, RJ, Brasil, 24030210
- Novartis Investigative Site
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Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20.211-030
- Novartis Investigative Site
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90035-903
- Novartis Investigative Site
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SC
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Florianopolis, SC, Brasil, 88034-000
- Novartis Investigative Site
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SP
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Campinas, SP, Brasil, 13083-970
- Novartis Investigative Site
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Jaú, SP, Brasil, 17210-080
- Novartis Investigative Site
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Santo Andre, SP, Brasil, 09190-615
- Novartis Investigative Site
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Santos, SP, Brasil, 11075-350
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, SP, Brasil, 05651-901
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, SP, Brasil, 08270-070
- Novartis Investigative Site
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Sao Paulo
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São José, Sao Paulo, Brasil, 15015-110
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade > 18 anos;
- Diagnóstico de Leucemia Mielóide Crônica em Fase Acelerada (LMC-AP);
- Pacientes com CML-AP (consulte o Apêndice 1) dentro de 3 meses após o diagnóstico (a data do diagnóstico inicial é a data da primeira análise citogenética relatada). A análise citogenética convencional padrão deve ser feita na medula óssea. FISH não pode ser usado para fins de inclusão;
- Pacientes com transcrições BCR-ABL atípicas são elegíveis (transcrições diferentes de b2a2 e b3a2);
- Sem tratamento prévio com quaisquer drogas antileucêmicas, exceto hidroxiureia (HU) e/ou anagrelida. Em casos emergentes em que o paciente necessite de controle da doença enquanto aguarda o início do estudo, suprimentos comerciais de Glivec/Glivec em qualquer dose podem ser prescritos ao paciente, mas por não mais de 2 semanas de duração;
- ECOG 0,1 ou 2;
- Níveis séricos normais > LLN (limite inferior do normal) ou corrigidos para dentro dos limites normais com suplementos, antes da primeira dose da medicação do estudo, de potássio, magnésio e cálcio;
- AST e ALT < 2,5 x LSN (limite superior do normal) ou < 5,0 x LSN se considerado devido a leucemia;
- Fosfatase alcalina < 2,5 x LSN, a menos que considerada devido a leucemia;
- Bilirrubina total < 1,5 x LSN;
- Lipase e amilase séricas < 1,5 x LSN;
- Consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento do estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes nas Fases Crônica e Blástica.
- Pacientes considerados Ph negativos por não terem diagnóstico citogenético confirmado de cromossomo Filadélfia Ph+ (translocação 9;22) em > 20 metáfases.
- Tratamento com inibidores de tirosina quinase ou outros agentes antileucêmicos ou tratamentos (incluindo HSCT) por mais de 2 semanas, com exceção de HU e/ou anagrelida
- Mutações T315I previamente documentadas;
- insuficiência cardíaca congestiva descontrolada ou hipertensão;
- Infarto do miocárdio ou angina pectoris instável nos últimos 12 meses;
- Arritmias significativas, incluindo história ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais clinicamente significativas, bradicardias clinicamente significativas, síndrome do QT longo e/ou QTc > 450 ms no ECG de triagem (usando a fórmula QTcF). Pacientes com BRE completo;
- História de pancreatite aguda ou crônica confirmada;
- Outras condições médicas não controladas concomitantes (por ex. diabetes não controlada, infecções ativas ou não controladas, doença hepática e renal aguda ou crônica) que possam causar riscos de segurança inaceitáveis ou comprometer o cumprimento do protocolo;
- Função gastrointestinal prejudicada ou doença GI que pode alterar a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doença ulcerosa, náuseas, vómitos e diarreia não controlados, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado ou cirurgia de bypass gástrico);
- Pacientes com outra malignidade primária que atualmente é clinicamente significativa ou requer intervenção ativa;
- Medicamentos concomitantes com potencial prolongamento do intervalo QT (consulte o link para obter a lista completa: http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm);
- Medicamentos concomitantes conhecidos por interagir com as isoenzimas CYP450 (CYP 3A4, CYP2C9, CYP2C8, (Veja o link para a lista completa (http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm);
- História de distúrbio hemorrágico congênito ou adquirido significativo não relacionado ao câncer;
- Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia;
- Pacientes grávidas ou amamentando ou adultos com potencial reprodutivo que não utilizam um método eficaz de controle de natalidade. (Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 48 horas antes da administração de nilotinibe). Mulheres pós-menopáusicas devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. Pacientes do sexo masculino e feminino devem concordar em empregar um método de controle de natalidade de barreira eficaz durante todo o estudo e até 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo;
- O tratamento com qualquer fator de crescimento estimulador de colônias hematopoiéticas (por exemplo, G-CSF, GM-CSF) 1 semana antes de iniciar o medicamento do estudo;
- Tratamento com outros agentes experimentais (definidos como não usados de acordo com a indicação aprovada) dentro de 30 dias do Dia 1;
- Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo.
Observação:
Os pacientes que não atenderam a um ou mais critérios de inclusão ou exclusão podem ser reavaliados para este estudo posteriormente se a condição médica for transitória e tiver sido tratada adequadamente (desde que entrem no estudo dentro de 3 meses após o diagnóstico). A data do diagnóstico é definida como a data da análise citogenética confirmatória da medula óssea.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Nilotinibe oral
Dose oral de nilotinibe de 400 mg BID (800 mg/dia) em dosagem contínua por até 24 meses.
Nilotinibe dose oral de 300 mg BID (600 mg/dia) em dose contínua em caso de intolerância.
Nilotinibe dose oral de 400 mg QD (400 mg/dia) dosagem contínua em caso de intolerância
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar o perfil de segurança e tolerabilidade do nilotinibe em pacientes recém-diagnosticados com LMC-AP
Prazo: 12 meses
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Os critérios de toxicidade serão avaliados de acordo com o National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versão 3.0.
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12 meses
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Para testar a eficácia de nilotinibe 400 mg BID
Prazo: 12 meses
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Para testar a eficácia de nilotinibe 400 mg BID na indução de resposta citogenética completa (CCyR) em 12 meses em pacientes com LMC-AP recém-diagnosticados
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avalie a taxa de resposta hematológica completa (CHR)
Prazo: 3 meses
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Avalie a taxa de resposta hematológica completa (CHR) com nilotinibe 400 mg BID em 3 meses.
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3 meses
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Avalie a qualidade de vida
Prazo: 3, 6, 9, 12, 15, 18 e 24 meses
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Avaliar o questionário de Qualidade de Vida pelo FACT-Leu Versão 4 aos 3, 6, 9, 12, 15, 18 e 24 meses.
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3, 6, 9, 12, 15, 18 e 24 meses
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Avalie o tempo médio para atingir a resposta molecular
Prazo: durante os primeiros 2 anos de tratamento
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Avalie o tempo médio para atingir a resposta molecular e a probabilidade cumulativa de obter resposta molecular durante os primeiros 2 anos de tratamento.
Isso será feito por meio da análise da melhor resposta molecular aos 3, 6, 12, 18 e 24 meses.
O MMR será preferido e será definido como uma relação BCR-ABL/ABL ≤ 0,1% IS usando RQ-PCR, mas qualquer redução de log entre 1 e 4,5 logs será considerada uma resposta molecular.
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durante os primeiros 2 anos de tratamento
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Avalie a proporção de pacientes que atingem CCyR
Prazo: 3, 6, 12, 18 e 24 meses ou níveis indetectáveis de BCR-ABL aos 12, 18 e 24 meses
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Avalie a proporção de pacientes que atingem CCyR em 3, 6, 12, 18 e 24 meses ou níveis indetectáveis de BCR-ABL em 12, 18 e 24 meses, bem como a duração da resposta sustentada.
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3, 6, 12, 18 e 24 meses ou níveis indetectáveis de BCR-ABL aos 12, 18 e 24 meses
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Correlacionar a probabilidade de atingir MMR, CMR e CCyR
Prazo: 2 anos
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Correlacionar a probabilidade de atingir MMR, CMR e CCyR com o risco de progressão para fase blástica, recidiva e sobrevida global.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2014
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de janeiro de 2017
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de janeiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de maio de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de maio de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
25 de maio de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de abril de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de abril de 2017
Última verificação
1 de junho de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CAMN107EBR06
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