Prova che valuta nilotinib come trattamento per i pazienti con LMC di nuova diagnosi in fase accelerata. (MACS1881)
19 aprile 2017 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Uno studio di fase II, non randomizzato, in aperto, che valuta nilotinib come trattamento per pazienti con LMC di nuova diagnosi in fase accelerata.
Si tratta di uno studio clinico in aperto, non randomizzato, prospettico, multicentrico, di fase II che valuta nilotinib 400 mg BID per il trattamento di pazienti con LMC-AP di nuova diagnosi.
I pazienti arruolati nello studio riceveranno 400 mg di nilotinib, per via orale, due volte al giorno (800 mg/giorno)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
I pazienti saranno valutati per la sicurezza durante lo studio e per la risposta ogni mese per i primi 3 mesi, successivamente ogni 3 mesi fino al mese 24.
La misurazione dei trascritti BCR-ABL mediante QRT-PCR e l'analisi delle mutazioni saranno effettuate su campioni di sangue periferico e analisi citogenetiche su aspirati di midollo osseo.
Gli esami di laboratorio (ematologia, emochimica), l'ECG e l'esame obiettivo verranno eseguiti ad ogni visita.
La farmacocinetica del farmaco sarà valutata in questo studio. Per i periodi di riferimento dello screening, vedere il grafico allegato
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Sao Paulo, Brasile, 03454-000
- Novartis Investigative Site
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CE
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Fortaleza, CE, Brasile, 60115-290
- Novartis Investigative Site
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GO
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Goiania, GO, Brasile, 74605-020
- Novartis Investigative Site
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brasile, 30130-100
- Novartis Investigative Site
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MS
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Cuiaba, MS, Brasile, 033426-102
- Novartis Investigative Site
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PR
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Curitiba, PR, Brasile, 80060-900
- Novartis Investigative Site
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Porto Alegre-RS
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Porto Alegre, Porto Alegre-RS, Brasile
- Novartis Investigative Site
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RJ
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Niterói, RJ, Brasile, 24030210
- Novartis Investigative Site
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Rio de Janeiro, RJ, Brasile, 20.211-030
- Novartis Investigative Site
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasile, 90035-903
- Novartis Investigative Site
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SC
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Florianopolis, SC, Brasile, 88034-000
- Novartis Investigative Site
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SP
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Campinas, SP, Brasile, 13083-970
- Novartis Investigative Site
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Jaú, SP, Brasile, 17210-080
- Novartis Investigative Site
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Santo Andre, SP, Brasile, 09190-615
- Novartis Investigative Site
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Santos, SP, Brasile, 11075-350
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, SP, Brasile, 05651-901
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, SP, Brasile, 08270-070
- Novartis Investigative Site
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Sao Paulo
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São José, Sao Paulo, Brasile, 15015-110
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti maschi o femmine di età > 18 anni;
- Diagnosi di Leucemia Mieloide Cronica in Fase Accelerata (LMC-AP);
- Pazienti con LMC-AP (vedere Appendice 1) entro 3 mesi dalla diagnosi (la data della diagnosi iniziale è la data della prima analisi citogenetica riportata). L'analisi citogenetica convenzionale standard deve essere eseguita sul midollo osseo. FISH non può essere utilizzato a scopo di inclusione;
- Sono idonei i pazienti con trascritti BCR-ABL atipici (trascritti diversi da b2a2 e b3a2);
- Nessun precedente trattamento con farmaci antileucemici ad eccezione di idrossiurea (HU) e/o anagrelide. Nei casi di emergenza in cui il paziente richiede la gestione della malattia in attesa dell'inizio dello studio, al paziente possono essere prescritte forniture commerciali di Gleevec/Glivec a qualsiasi dose, ma per una durata non superiore a 2 settimane;
- ECOG 0,1 o 2;
- Livelli sierici normali > LLN (limite inferiore della norma) o corretti entro limiti normali con supplementi, prima della prima dose del farmaco in studio, di potassio, magnesio e calcio;
- AST e ALT < 2,5 x ULN (limite superiore della norma) o < 5,0 x ULN se considerati dovuti a leucemia;
- Fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN, a meno che non sia considerata dovuta a leucemia;
- Bilirubina totale < 1,5 x ULN;
- Lipasi e amilasi sieriche < 1,5 x ULN;
- Consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di studio.
Criteri di esclusione:
- Pazienti in fase cronica e blastica.
- Pazienti che sono considerati Ph negativi perché non hanno una diagnosi citogenetica confermata del cromosoma Philadelphia Ph+ (traslocazione 9;22) in > 20 metafasi.
- Trattamento con inibitori della tirosin-chinasi o altri agenti o trattamenti antileucemici (incluso HSCT) per più di 2 settimane, ad eccezione di HU e/o anagrelide
- Mutazioni T315I precedentemente documentate;
- insufficienza cardiaca congestizia incontrollata o ipertensione;
- Infarto del miocardio o angina pectoris instabile negli ultimi 12 mesi;
- Aritmie significative, inclusa storia o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali clinicamente significative, bradicardie clinicamente significative, sindrome del QT lungo e/o QTc > 450 msec all'ECG di screening (utilizzando la formula QTcF). Pazienti con BBS completo;
- Storia di pancreatite acuta o cronica confermata;
- Altre condizioni mediche concomitanti non controllate (ad es. diabete non controllato, infezioni attive o non controllate, malattie epatiche e renali acute o croniche) che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere il rispetto del protocollo;
- Funzione gastrointestinale compromessa o malattia gastrointestinale che può alterare l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito e diarrea, sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue o chirurgia di bypass gastrico);
- Pazienti con un altro tumore maligno primario attualmente clinicamente significativo o che richiede un intervento attivo;
- Farmaci concomitanti con potenziale prolungamento dell'intervallo QT (vedere il collegamento per l'elenco completo: http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm);
- Farmaci concomitanti noti per interagire con gli isoenzimi CYP450 (CYP 3A4, CYP2C9, CYP2C8, (vedere il collegamento per l'elenco completo (//medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm);
- Storia di un significativo disturbo emorragico congenito o acquisito non correlato al cancro;
- - Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia;
- Pazienti in gravidanza o in allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite. (Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore prima della somministrazione di nilotinib). Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili. I pazienti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare un efficace metodo di barriera per il controllo delle nascite durante l'intero studio e fino a 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio;
- Trattamento con qualsiasi fattore di crescita stimolante le colonie ematopoietiche (ad es. G-CSF, GM-CSF) 1 settimana prima dell'inizio del farmaco in studio;
- Trattamento con altri agenti sperimentali (definiti come non utilizzati in conformità con l'indicazione approvata) entro 30 giorni dal Giorno 1;
- Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.
Nota:
I pazienti che non soddisfano uno o più criteri di inclusione o esclusione possono essere nuovamente sottoposti a screening per questo studio in un secondo momento se la condizione medica è transitoria ed è stata adeguatamente trattata (a condizione che entrino nello studio entro 3 mesi dalla diagnosi). La data della diagnosi è definita come la data dell'analisi citogenetica di conferma del midollo osseo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Nilotinib orale
Dose orale di nilotinib di 400 mg BID (800 mg/die) in somministrazione continua fino a 24 mesi.
Nilotinib dose orale di 300 mg BID (600 mg/giorno) in somministrazione continua in caso di intolleranza.
Nilotinib dose orale di 400 mg una volta al giorno (400 mg/giorno) in somministrazione continua in caso di intolleranza
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare il profilo di sicurezza e tollerabilità di nilotinib nella LMC-AP di nuova diagnosi
Lasso di tempo: 12 mesi
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I criteri di tossicità saranno valutati secondo il National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versione 3.0.
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12 mesi
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Per testare l'efficacia di nilotinib 400 mg BID
Lasso di tempo: 12 mesi
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Testare l'efficacia di nilotinib 400 mg BID nell'indurre una risposta citogenetica completa (CCyR) a 12 mesi in pazienti con LMC-AP di nuova diagnosi
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare il tasso di risposta ematologica completa (CHR)
Lasso di tempo: 3 mesi
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Valutare il tasso di risposta ematologica completa (CHR) con nilotinib 400 mg BID a 3 mesi.
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3 mesi
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Valutare la qualità della vita
Lasso di tempo: 3, 6, 9, 12, 15, 18 e 24 mesi
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Valutare la qualità della vita con il questionario FACT-Leu versione 4 a 3, 6, 9, 12, 15, 18 e 24 mesi.
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3, 6, 9, 12, 15, 18 e 24 mesi
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Valutare il tempo mediano per ottenere la risposta molecolare
Lasso di tempo: durante i primi 2 anni di trattamento
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Valutare il tempo mediano per ottenere una risposta molecolare e la probabilità cumulativa di ottenere una risposta molecolare durante i primi 2 anni di trattamento.
Ciò avverrà attraverso l'analisi della migliore risposta molecolare a 3, 6, 12, 18 e 24 mesi.
Sarà preferito MMR e sarà definito come un rapporto BCR-ABL/ABL ≤ 0,1% IS utilizzando RQ-PCR, ma qualsiasi riduzione log tra 1 e 4,5 log sarà considerata una risposta molecolare.
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durante i primi 2 anni di trattamento
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Valutare la percentuale di pazienti che raggiungono CCyR
Lasso di tempo: 3, 6, 12, 18 e 24 mesi o livelli non rilevabili di BCR-ABL a 12, 18 e 24 mesi
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Valutare la percentuale di pazienti che hanno raggiunto CCyR a 3, 6, 12, 18 e 24 mesi o livelli non rilevabili di BCR-ABL a 12, 18 e 24 mesi, nonché la durata della risposta sostenuta.
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3, 6, 12, 18 e 24 mesi o livelli non rilevabili di BCR-ABL a 12, 18 e 24 mesi
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Per correlare la probabilità di raggiungere MMR, CMR e CCyR
Lasso di tempo: 2 anni
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Correlare la probabilità di raggiungere MMR, CMR e CCyR con il rischio di progressione verso la fase blastica, recidiva e sopravvivenza globale.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2014
Completamento primario (Anticipato)
1 gennaio 2017
Completamento dello studio (Anticipato)
1 gennaio 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 maggio 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 maggio 2012
Primo Inserito (Stima)
25 maggio 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 aprile 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 aprile 2017
Ultimo verificato
1 giugno 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CAMN107EBR06
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